Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей

 

о п н Нч+ г

ИЗОБРЕТЕНИЯ

<«<<. <,р;< Ю к

Севз Севеикнк

СОЦИЬПНСТИЧФСКНМ

Респу блин (<)689617

К ПАТЕНТУ (6)) Дополнительный к патенту (Sт) М. Кл. (22) Залплено230377 (21) 2465454/23-04

3,2) 23 . 0 3. 76

15.02,77 (ЗЗ) Великобритания (2о) ПРИО)ЗИТЕт

11710 () ) 06 98

С 07 С 131/ll//

A 6l К 31/325

Государственный комитет

СССР оо делам изобретений н открытий (5S) УМ 547.298. .71.07 (088.8) Ог убликов33ио 300979, Б3оллете3и Жв 36

Лата ОП «"бЛИИ0ВЕИПЛ ОПИСан33И 30,0979 (72) Автор

ИаОбРЕтаииа

Ие3остранец

Луи Лафоп (Франция) Иностранная фирма Лаборатуар Л.Лафон . (Франция) (73) ЗЙЙВитель (54) СПОСОБ ПОЛУ 1ЕИИЯ АЦЕТГИДРОКСАМОВЫХ

КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

СН-СО-NHу группа формулы 4

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных и литературе ацетгидроксамовых кислот или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Описано получение гидроксамовых кислот BBàèMoäåéñòâèåì гкдрокскламина с зфирами карбоновых кислот в

10 органическом растворителе при комнатной темп ера туре (1 ) .

Целью изобретения является разработка способа получения новых ацетгидроксамовыс кислот, которые бы обладали высокой биологической активностью.

П остав лен на я цель дос тига етс я описываемым способом, который основан на известной вышеизложенной реакции.

Согласно изобретению описывается способ получения ацетгидроксамовых кислот общей формулы I я о

12 в

25 К ЙНОИ

В где R< — алкилгруппа с 1-6 атомами углерода; группа формулы О.

7.

М-СО/ 2,=де Е„< и Z „— ОДинаковые или ра.о л33чные, циклоалкилгруппа с 5-6 ато= мами углерода нли фенил; группа формулы 6 г 4 (14. Л.1D

Где Х вЂ” неза<..ещенная илк за :ещенна я одним или неск ольк гми Га.т Огенами фенилгруппа;

Х вЂ” алкилгруппа с 1-6 атомами углерода или незамещенная кли замещенная одним или несколькими галогенами, трифторметил, нитро- или аминогруппами фенилгруппа; группа формулы 8

z "сн -so-, где 3 — незамещенная или замещен=BR Одним или нескольк ими галОГена" и" алкоксигруппами с 1-4 атомамн угле689617 где

1 2 -С-CO-2 л рода, нитро- или метилендиоксигруппами фенил- или d.-нафтилгруппа; группа формулы у

Е4 АР где Е4 — незамещенная или замешенная одним или несколькими галогенами, трифторметил-, амино- или алкокси- группами с 1-4 атомами углерода фенил- или d. -нафтилгруппа или адамантильная группа;

А — группа -ИН-, -УНСО-, -СОИН-, -NIICONH-, -N (C6 Н ) CONH- или или Е4 может быть бе«згидрильной группой, если A — «e означает — СОИН вЂ” группу; группа формулы е где Z5 — фенилгруппа; группа формулы Nc

Ул — группа — СН -С Н

Y — -N—

Я 1

Y .; — группа -СН вЂ” или — CO-;, R и Р— одинаковые или раз2 3 личные водород или алкилгруппа с 1-6 атомами углерода, или их солей, заключающийся в том, что производное уксусной кислоты общей формулы II где R4. R < и R имеют вышеуказа«ные значения;

Š— галоген или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода, подвергают взаимодействию с гидроксиламином или его солью в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

В случае, когда взаимодействию с гидроксиламином подвергают соединение общей формулы II, где Z — галоген, в качестве органического растворителя используют пириди«.

В случае, когда взаимодействию с гидроксиламином подвергают соединение общей формулы II, где Z алкоксигруппа, в качестве органичес5 (Î

2Î

4$

60 кого растворителя используют низший спирт, Пример 1 ° Трибутилацетогидроксамовая кислота, Раствор 4, 56 r (0,02 моль) трибутилуксусной кислоты (т.пл. 34-36 С; т.кип. (0,5 мм рт.ст. 126-127 С) в

7,5 мл (0,1 моль) хлористого тионила перемешивают в течение 30 мин при

20ОС, нагревают в течение 1 ч на водя«ой бане и отгоняют досуха в вакууме. Полученный таким способом хлорангидрид кислоты добавляют по каплям в раствор 3,5 r (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 25 мл пиридина, перемешивают в течение l ч при 20 С, отгоняют досуха в вакууме, извлекают 2 н. НС8, отсасывают на фильтре, промывают водой, высушивают, промывают пентаном и перекристаллизовывают из диизопропилового эфира.

Получают целевой продукт с выходсм

48%, т пл. 133-134 С, Пример 2. 3- (5,5-Дифенилгидантоинил)-ацетогидроксамовая кислота °

А.,.3-(5,5- Дифенилгидантоин)-этилацетат.

Раствор 12,6 r (0,05 моля) 5,5-дифен«л-гидантоина и 6,1 мл (О, 055 моля) этилбромацетата в 100 мл абсолютного этилов.ого спирта нагре вают с обратным холодильником и добавляют по каплям в течение 3 ч раствор этилата натрия, приготовленный из 1,15 r (0,05 г/атома) натрия и 100 мл этилового спирта. Раствор нагревают еще в течение 1 ч, бромистый

«атрий фильтруют при нагревании, остаток охлаждают и сушат. Таким способом получают 16,2 г (выход 96%) ,эфира," т.пл. 184-185 С, А, Цел ев ое с оедин ение. Смешивают

13,6 г (0,04 моль) 3- (5,5-дифенилгидантоин) -этилацетата с раствором гидроксиламина, приготовленным исходя из 4,2 r (0,06 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 2,3 r натрия в 200 мл метанола. После выдерживания в тече«ие одной ночи при 20ОС отгоняют досуха в вакууме, добавляют 100 мл воды, фильтруют и осаждают фильтрат

6 н, НС0 остаток сушат, промывают водой, высушивают и перекристалли-. зуют из метанола. Таким способом получают целевое соединение с выходом

78Ъ. у этого продукта наблюдается о две точки плавления при 132 — 134 С и 214-216 С.

Пример 3. с(;(N,N-дифенилкарбамйл) -ацетогидроксамова я кислота.

А . N, N-Диф енилка рбамилэтилацетат, К раствору 17 г (0,1 моль) дифениламина в 150 мл бе«зола добавляют по каплям при перемешивании 7,8 r (0,05 моль) этилмалонилхлорида, оставляют на ночь и отфильтровывают ,oca,öoê хлоргидрата дифениламина, 689617 фильтрат промывают 1 н. ПИ, разбанленньм бикарбонатом, затем водой, сушат, отгоняют досуха н вакууме, извлекают петролейным эфиром и высушивают. Получают таким способом

12 r (выход 85%) эфира;т.пл. 7576 С, Б. Целевое соединение. Получают раствор гидроксиламина исходя из

7 г (О, 1 моль) хлоргидрата гидроксиламина, 3,95 г (0,17 г/атома) натрия и 250 мл метанола. Хлорид натрия отфильтровывают, добанляют 19,8 г (0,07 моль) N,N-дифенилкарбамилэтилацетата и оставляют на ночь .

Остаток отгоняют досуха н вакуум извлекают водой, фильтруют, QHJIbTpaT пОДкисл Я!от и н ыс ушив а!от ° ОсаДОк прОмына!От ВОДОЙ и дии зопропи3!Оньм эфиром, сушат и перек ристаллизонына!от из этилонorо спирта. Таким способом получают целевое соединение с выходом 58%; т.пл. 150-151 C.

Пример 4. а. — {Бензгидрилкарбоксамид) -ацетогидроксамоная кислота.

A . .Хлорангидрид дифенилуксусной кислоты. При Охлаждении смешивают

21,2 г (0,1 моль) дифенилуксусной кислоты и 75 мл (приблизительно

1 моль) хлористого тионила, реакционную смесь нагревают с обратным холодильником II течение 3 ч,, затем охлаждают „отгоняют избыток хлористого THoHHJIa, извлекают хлорангидрид kHcJIoTbI (который кристал лизуется при низкой температуре, т.пл. < 50 С) . Таким способом получают 22, 9 г хлоран гидрида к ислоты (ныход около 99%) .

Б- о — (Бенз гидр!!Лкарбокса!!идо)—

t-этилацетат . Гo ToíIIT раствор

0,2 моль этилоного эфира гл!!цина (Основания) н !!етаноле! нейтрализуя

L0В-ный метанольный раствор 28 г (0,2 моль) соотнетствующегo хлоргидрата растнором металата натрия (5 г натрия в 50 мл метанола,что

Соответствует приблизите!!ьно

0,218 моль метилата) . Хлорид натрия отфилътроньюают, ОтгОняют метанол, разбавляют эфир безнодньм беизслом, цобавляют при соответствующей температуре (15-25 С) хлорангидрид кислоты в растворе и безводном бензоле, tIpH этсм наблюда етс я эк зОтермическ ий эффект, максимальная температура около 35 С. Затем реакционную смесь нагревают с сбратньм холодильником н течение 2 ч, охлаждают, Фильтруот образовавшийс я осадок, отгон яют б ензол и получают масло, кристаллизующееся в смеси диэтилоный эфир — диизопропиловый эфир (50:50) . Осадок OTсасынают и сушат, получал при этом

19 г этилового эФира о/ †(бензгидрилкарбоксамидоуксусной кислоты); т.пл. = 106 — 108 С, выход 64 В., В. Целевое соединение. Растворяют

О, 064 моль (19 r) полученного ранее эфира н метачоле и готовят метанольный раствор 0,10 моль гидроксиламина (оснонания) в присутствии избытка

taeTIIaaTa натрия (О, 065 моль) < добавляя 0,165 моль метилата натрия к

0,1 моль хлоргидрата гидроксиламина н растворе метанола, отфильтровывают хлорид натрия, смешивают оба метанольных раствора и оставляют реакционную смесь при подходящей температуре в течение как минимум 15 ч. Метанол отгонл!от, веществ о извлекают водой, подкисленной добавлением 3 н. НС0, осажпая таким способом 16,6 r CP 40400.

Остаток сушат и перекристаллизовывают из этилацетата, получая 13 r целевого соединения;т, пл, 156 С, общий выход 46%.

Пример 5. Р- (10-ФеноЯ тиазинил) -пропионгидроксамат натрия.

А . (- (10-Фенотиазинил) -метилпропионат. Раствор 25 r P- (10-фенотиазинил) -пропионитрила и 200 мл метанола нагревают в течение 20 ч с обр ратным холодильником с 25 г едкого натра в гранулах, растворенного в

75 мл воды. Спирт отгоняют в вакууме, раствор фильтруют через уголь, осажца от концентрированной HCL, отсасывают, перекристаллизовынают из метанола и сушат. Таким способом получают 20 г кислоты; т.пл. 161-162 С.

Затем нагревают полученную кислоту н растворе 40 мл дихлорэтана с 10 мл метанола и 0,5 мл концентрированной серной кислоты в течение 4 ч с обратн .;-.:..<глод!!льнико!!, Иромынают водой, з э ем ра 3C с-н JIcHHb ì б икарб она том р с у» шэ т Фильтруют через уголь, отгО I "Iк т н вакууме и перекристаллизoBHBàIoò (!3 из IIàTàíoëà, получая при этом 19 г (ныхОД 7? Ъ) метилового эфира, т.пл. 66 — 64 C

Б. 2 Целеное соединение. Готовят раствор гиДроксиламина из 1 0 5 г .Ф (О, 15 Moëb) хлОргиДр!!Да !-идpoксиламина и 10, 4 г (G, 2 моль) метилата натрия в 150 ил метанола. Раствор

Фильтруют от хлорида натрия и добавляют к фильтрату 2?,8 г (0,08 моль) . !.)

Р- (10-фенотиазинил) -метилпропионата.

После ныдержинания н течение 48 ч при соответствующей температуре иэ раствора отгоняют растноритель досуха, добавляют 100 мл воды и 10 мл концентрированного едкого натра .

Остаток отсасын ают при охлаждении, промывают 20 мл ледяной воды и перекристаллизонынают из 100 мл воды, получая таким способом целевой продукт с выходом 56%, т.пл, 155160 С (c разложением), Пример б. 2- (N, N-Дифенилк арбамил) -пропионгидрок с амон а я к ислота.

Л. 2 — (N,N-Дифенилкарбамил) -этил= о5 пропионат . Готов ят растн ор зтилата

689617 натрия из 1,15 r (0,05 г/атома) натрия в 25 мл этанола, добавляют

14,15 г (0,05 моль) N,N-дифенилкарба милэтилацетата, затем добавляют по каплям при перемешивании к полученному раствору 7,8 г (0,055 моль) иодистого метила „к концу прибавления температура повышается и начинается кипение с обратньм холодильником, ее поддерживают в течение

0,25 ч, отгоняют растворитель в вакууме, извлекают эфиром, проьывают разбавленной НС1, з".òåì разбавленным бикарбонатом и водой. Продукт сушат, отгоняют в вакууме растворитель и

;кристаллизуют из петролейного эфира. Таким способом получают указанIS ный эфир; т.пл, 39-40 С; выход 88%.

Б. Целевое соединение. 4,9 r (0,125 г/атома) натрия маленькими кусочками добавляют в 50 мл безводного метанола и используют 2/3 получен-2О ного таким способом раствора этилата натрия для нейтралйзации раствора 5,25 г (0,075 моль) хлоргидрата ,гидроксиламина в 50 мл безводного метанола, добавляют 15 г (0„05 моль) 2

2-(N,N-дифенилкарбамил)-этилпропио, ната, после чего добавляют на холоду оставшуюс я треть раствора этилата, натрия. Реакционную смесь оставляют на ночь при температуре 5 С, отгоняют досуха в вакууме, извлекают эфиром и отсасывают натриевую соль, из которой затем готов ят раствор в воде, подкисленной концентрированной с оляной кислотой, После отсасывания,сушки и перекристаллизации из ацетонитрила получают целевой продукт; тпл. 171-172 С; выход 685.

Пример 7. 2 — (N,N-Дифенилкарбамил) -бутирогидроксамовая кислота .

А. 2- (N,N-Дифенилкарбамил) -этилбутират .

1) В раствор 25,5 г (015 моль) дифениламина в 150 мл бензола добавляют по каплям при перемешивании при 45

20 С раствор 14,3 г (0,075 моль) с(этоксикарбонилбутирилхлорида в

75 мл бензола, оставляют на ночь и фильтруют хлоргидрат дифениламина. фильтрат промывают разбавленной ICB, «О разбавленным бикарббнатом натрия и в одой, сушат, отгоняют в вакууме, перекристаллизовывают из диизопропилового,эфира и получают указанный аминоэфир; т.пл. 64-65 C",выход 90%.

2) )." ohioâÿò раство;.:. этилата натрия из 0,46 г (0,02 г/атома) натрия в 15 мл этанола, добавляют 5, бб г (0,02 моль) N,N-дийенилкарбамилэтилацетата, затем по каплям 4 г (0,025 моль) йодистого этила. Реакционную смесь нагревают с обратным холоцильником в течение 2 ч, до достижения рН 7, отгоняют в вакууме досуха, извлекают 100 мл эфира и обрабатывают этот .раствор так же как AS в примере 7А. Таким способом получают то же соединение с выходом 88%, Б. Целевое соединение. Раствор хлоргидрата гидроксиламина (7 r, 0,1 моль) в 50 мл метанола подщелачивают раствором этилата натрия 3,7 r (0,16 г/атома) натрия в 50 мл абсолютного этанола . Раствор фильтруют и добавляют к фильтрату 18,6 r (0,06 моль) 2 †(N,N-дифенилкарбамил)—

-этилбутирата, все оставляют на ночь, отгоняют в вакууме спирт, извлекают эфиром и отсасывают соль натрия. За-. тем соль натрия растворяют в воде, подкисляют 3 н. НСР, отсасывают и промывают водой. После перекристаллизации из ацетона получают целевой продукт; т,пл. 159-160 С; выход 64%.

Пример 8. N,N- (Дициклогексил) -карбамилацетогидроксамовая кислота .

А, N N- (Дициклогексил) -карбамилэтилацетат „

Раствор 15 г (0,1 моль) этилмалонилхлорида в 100 мл безводного бензола добавляют по каплям при перемешивании при 25ОС в раствор 36 r (О, 2 моль) дициклогексиламина в

200 мл безводного бензола, оставляют все на ночь, фильтруют, промывают фильтрат .разбавленной НСС, затем разбавленным бикарбонатом натрия и водой, сушат, отгоняют в вакууме растворитель, добавляют 100 мл петролейного эфира и отсасывают °

Таким способом получают 29 г аминоэфира; выход 99%; т.пл. 30-35оС.

Б, Целевое соединение. Смешивают при охлаждении 28 г (0,1 моль)

N,N-дициклогексилкарбамилэтилацетата, 10,5 г (0,15 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 200 мл безводного метанола и добавляют раствор 5,75 r (0,25 г/атома) натрия в 100 мл метанола, выдерживают 18 часов, отго няют досуха в вакууме, извлекают водой, подкисляют Зн .НС1. После отсасывания, сушки и перекристаллизации из этилового спирта получают це:левой продукт; т.пл. 198-200 С (с ра зложением); выход 68 Ъ.

Пример 9. 2-(3-(5 5-Дифенилгидантоинил) ) -пропионгидроксамовая кислота.

Л. 2-(3-(5,5-Дифенилгидантоинил))-этилпропионат. Раствор 12,6 г (0,05 моль) 5,5-дифенилгидантоина и

10 г (0,055 моль) 2-бромэтилпропионата в 100 мл этилового спирта нагревают с обратным холодильником, добавляют по каплям при перемешивании в течение 2 ч раствор 1,15 г (0,05 г/атома) натрия в 100 мл этилового спирта, выдерживают при кипонии с обратным холодильником 1 ч, удаляют этанол в вакууме, извлекают

250 мл эфира, промывают разбавленным

ИаОН и водой. Остаток сушат, пеое689617

10 гоняют и перекристаллизовывают из дни зопропилового эфира, получая таким способом 14,6 r (выход 83Ъ) эфира, кипящего при 94-95 С.

Б. Целевое соединение. Смешивают при охлаждении раствор 5,25 г 5 (0,075 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 150 мл безводного метанола с раствором 2,88 r (0,125 г/атома) натрия в 75 мл метанола, отфильтровывают хлористый натрий и добавляют к фильтрату 17,6 г (0,05 моль)

2-(3-(5,5-дифенилгидантоил) -этилпропионата и оставляют на ночь, после чего отгоняют досуха в вакууме, извлекают 200 мл воды, подкисляют

3 н. НС0, добавляют 50 мл эфира, f5 отсасывают и промывают последовательно водой и эфиром. После перекристаллизации из метанола получают целе вой продукт, который имеет двойную точку плавления 128 — 130 С и 205-206 С;20 .выход 60Ъ.

Пример 10. 3- (5-Этил-5-фенилгидантоил) -ацетогидроксамовая кислота.

А. 5-Этил-5-фенилгидантоин. Раст— вор 26,8 г (0,2 моль) этилйенилкетона (пропиофенона) 80 r (0,8 моль) карбоната аммония, растворенного в

300 мл воды и 28 г цианида калия в

300 мл этилового спирта нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч, охлаждают раствор, выливая его в смесь воды со льдом; при этом гидантоин выпадает в осадок. Осадок отсасывают на фильтре и промывают водой, получая таким способом 5-этил-5-фенил(гидантоина); т..пл. 202 С; выход 66Ъ.

Б. 3-(5-Этил-5-фенилгидантоинил)—

-этилацетат. Раствор 20,4 г (0,1 моль)

5-этил-5-Фенилгидантоина и 12,2 мл 4О (0,11 моль) этилбромацетата в 200 мл безводного этанола нагревают с обратным холодильником при перемешивании и добавляют в этот раствор по каплям в течение 3 ч раствор этилата натрия, приготовленный из расчета

2,3 r (0,1 г/атома) натрия и 200 мл безводного этанола. Раствор нагревают еще в течение 1 ч, после чего отгоняют спирт. Полученный осадок от- gg сасывают на фильтре и промывают водой, получая при этом 27,2 г эфира (выход 93Ъ); т.пл. 120-121 С.

В. Целевое соединение. Смешивают

11,6 г (0,04 моль) ранее полученного продукта с раствором гидроксиламина, приготовленным из расчета 4,2 г (0,06 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 100 мл метанола и 2,3 г (0,1 г/атома) натрия в 100 мл метанола, и оставляют полученный раствор на ночь при 20 С, после чего отгоняют досуха в вакууме, добавляют

100 мл воды и фильтруют. Раствор подкисляют 3 н. НС8, экстрагируют органическую фазу этилацетатом,пос- 65 ле чего отгоняют растворитель . При этом получают масло, которое растворяют в минимуме этилацетата при легком нагревании, охлаждают раствор, отсасывают на фильтре и промывают этилацетатом. После отсасывания и перекристаллиэации из этилового спирта получают целевое соединение; т.пл. 201-202 С; выход 43Ъ.

Пример 11. (4-Хлорфенил)—

-карбамилацетогидроксамовая кислота.

A. (4-Хлорфенил) -карбамилэтилацетат. К раствору 12,7 r (0,,1 моль)

4-хлоранилина в 100 мл безводного бензола добавляют по каплям при перемешивании раствор 7,5 r (0,05 моль) этилмалонилхлорида в 25 мл безводно= го бензола. Раствор перемешивают в течение еще 2 ч при соответствующей температуре, отсасывают осадок хлоргидрата 4-хлоранилина, фильтрат отгоняют досуха в вакууме, остаток извлекают диизопропиловым эфиром и отсасывают, получая таким способом

11,5 r (выход 95Ъ) указанного соединения; т.пл. 82 С.

Б. Целевое соединение. Растворы, содержащие 3,5 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина, 0,1 моль метилата натрия и 12,1 r (0,05 моль)

N-(4-хлорфенил) -карбамилэтилацетата смешивают и выдерживают в течение

4 ч при 20 С, после чего отгоняют досуха в вакууме, извлекают 100 мл воды, фильтруют и подкисляют 3 н.

HCE. Остаток отсасывают, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из этанола (95Ъ-ного) получают целевой продукт; т.пл. 212-213 С (с разложением); выход 82Ъ.

Пример 12. 3,4-Дихлорбензилсульфинилацетокарбоксамовая кислота.

А. 3,4-Дихлорбензилтиоуксусная кислота. Смесь 19,5 r (0,1 моль)

3,4-дихлорбензилхлорида, 7,6 г (О, 1 моль) тиомоч евины в "-0 мл воды нагревают с обратным холодильником

В течение 3 0 мин при перемешив анин, затем вливают при температуре 60—

70 С раствор 16 г (0,4 моль) NaOII в 25 мл воды, нагревают с обратным холодильником в течение 1 5 мин, приливают при температуре 60 — 70 C расто, вор 15 г (0,15 моль) хлоруксусной кислоты, 7 r карбоната натрия и 50 мл воды и выдерживают при кипении с обратным холодильником в течение 1 ч.

Раствор подкисляют концентрированной

FICE, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат и разгоняют. Остаток извлекают петролейным эфиром и отсасывают на фильтре, получая 21 г (выход 83Ъ) продукта; т.пл. 63 — 64 C.

Б. 3,4-Дихлорбензилтиоацетогидроксамовая кислота. Этерифицируют

20,2 г (0,08 моль) 3,4-дихлорбензилтиоуксусной кислоты с 10 мл метанола, 0,6 мл концентрированной серной кислоты и 100 мл дихлорэтана. Смесь наг689617

12 ревают в течение 4 ч с обратным холодильником, промывают водой и разбавлег1ным ОигсарбОнатом и сушат ПОсле чего разгоняют в вакууме. Маслооб( азный остаток обрабатывают в мета1оле раствором гидроксиламина 5 (0,1 моль) в присутствии 0,18 моль матилата натрия, после чего оставляют на ночь, разгоняют досуха в вакууме, извлекают водой, фильтруют через уголь и осаждают 3 í. HC{ .. Остаток экстрагируют эфиром, сушат, разгоняют и кристаллизуют из диизопропипового эфира„ получая таким способом 15 r (выход 71%) продукта; т.пл. 75-76 C.

В. Целевое соединение. 14,6 r (0,055 моль) ранее полученного про дукта в 50 мл CH СО2Н окисляют 5,2 мл

Н О (130 объемов) и после ьыдерживания в течение 1 ч при 45-50 С oTc:асывают и промывают эфиром. После пере- 1 кристаллизации из диоксана получа1от продукт; выход 55%; т.пл. 191-192 С.

П-р и м е р 13. Действуют как описано в примере 2, заменяя 5,5-ди- фенилгидрантоин на 5,5-ди-(n-хлорйе — 25 нил) -гидантоин (т.пл. 319-320 C) и получают последовательно 3-(5,5-ди-(хлорфенил) -гидантоинил) -зтилацетат (т пл. 145 С) и 3- (5,5-ди- (и-хлорфенил) гидантоинил) -ацетогидроксамовую кислоту; т. пл. 139-141 С.

II р и м е р 14. 5- (10,11-Дигидродибензо (b, 2 ) азепино) -карбонилацетогидроксамовая кислота.

Смешива1от при ?0 С 9,8 г ) . (О, 05 моль) иминодибензила и 7, 5 г (О, 0 5 моль) эти лмалонилхлори,ца в

100 мл бензола, перемешивают в токе азота в течение 16 ч, промывают разбавленным бикарбОнатомг затем Во ,дой, после чего сушат и Фильтруют :Ig через уголь. Остаток разгоняют н вакууме и обрабатывают полученный таким способом маслообразный продукт, представляющий собой 5-(10,11-дигидроди-. бензо(b, )азепино) -этилкарбонил- А ) ацетат, раствором гидроксиламипа, полученным из 3„5 r (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина, 2,3 г натрия и 200 мл метанола. После выдерживания в течение ночи отгоняют 5jc в вакууме метанол, извлекаот 150 мл воды, фильтруют через уголь, осаждают кИслоту 3 í. НС, отсасывают

На фильтре и сушат. После перекристаллиэации из метанола получа1от целевое соединение в виде порошка светло-розового цвет-; т.пл. 201202 С (с разложением); выход 76%.

Пример 15. Хлоргидрат 4-аминофенилкарбамилацетогидроксамовой кислоты, 6

A. 4-Нитрсфеиилкарьамилэтилацетат. Враствор 27,,6 г (О, 2 моль} и-нитроанилина в 200 мл хлористого метилена, кип гшйй с обратным холодильником, добавляют по каплям

0 -1 раствор 15 r (О, 1 моль) этилмалонилхлорида в 50 мл хлористого метилена, и оставляют смесь на ночь, после чего фильтруют осадок хлоргидрата п-нитроанилина, разгоняют Фильтрат в вакууме, извлекают диизопропиловым эфиром, отсасывают и перекристаллизовывают из этилацетата, получая

22 г (выход 87%) продукта; т.пл. 102»

103 С.

Б. 4-Аминофенилкарбамилэтилацетат.

25,5 г полученного ранее соединения восстанавливают водородом в растворе в 250 глл этанола в присутствии катализатора (2 г палладия на активироваином угле} . Катализатор отфильтровывают, раствор разгоняют в вакуума, извлекают остаток,циизопропиловым эфиром, отсасывают и получают 21,5 г о (выход 97%) аминоэфира;т.пл. 58-59 С.

В. Целевое соединение .. Смесь

17,8 г (0,08 моль) 4 -аминофенилкарбамилэтилацетата, 7 г (0,1 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 4,6 г (0,2 г/атома) натрия в 250 мл безводного метанола оставляют на 2 ч, после чего отгоняют метанол в вакууме, извлекают остаток 100 мл воды подкисляют 6 í. HCC и отсасывают. После перекристаллизации из 80 мл воды получают целевой продукr; т.пл. 164о, 165 C (с разложениегл) . Выход составляет 64%.

Пример 16. Хлоргидрат 4-аминобензамидоацетогидроксамовой кислоты.

Р,. 4-Аминобензамидоэтилацетат.

17,6 г (0,07 моль) 4 -нитробензамидоэтилацетата в растворе в 250 мл этанола восстанавливают водородом в присутствии катализатОра (2 г палладия на актинированном угле), Фильтруют катализатор, разгоняют досуха в вакууме, извлекают 100 мл диизопропилового эфира и отсасывают на фильтре, ПОлучая TarcHM спОООбОм

i5 г (выход 87Ъ) продукта;т.пл. 9394 C.

Б. Целевое соединение. В 150 мл метанола вводят маленькими кусочками 5,75 r (0,25 г/атома) натрия, затем выливают полученный раствор метилата натрия в охлажденном состоянии в раствор 10,5 r (0,15 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл безводного метанола. Полученную смесь перемешивают при охлаждении в течение получаса, отфильтровывают осадок ".ëîðèäà натрия и добавляют к Фильтрату 22,2 г (0,1 моль)

4-аминобензамидоэтилацетата и оставляют на ночь, после чего разгоняют досуха в вакууме, извлекают

100 мл воды и осаждают хлоргидрат, добавляя 6 и. HCC до рН l, затем отсасывают на фильтре, и промывают

10 мл "".îëîäíîé воды. После перекристаллизации из смеси метанол-во,да (4:1 по объему) получают целевой

689617

5S продукт; т. пл. 182-185» С (с разложением) . Выход 72Ъ.

Пример 17. 2-(1-Фенилбенэимидазолил)-ацетогидроксамовая кислота.

А, 2-,(1-Фенилбенэимидазолил) -этилацетат. Растворяют 11,75 r (0,64 моль) о-аминодийениламина в 90 мл метанола перемешивают при 20 С и добавляют к нему 1?,5 г (0,064 моль) хлоргидрата этилкарбоксимнноэтилацетата, выдерживают в течение 2 ч, отфильтровывают образовавшийся хлористый аммоний и разгоняют фильтрат в вакууме. Остаток извлекают эАиром, промывают водой, сушат, отгоняют эфир, кристаллизуют остаток из петролейного э»ира, отсасывают на фильтре и перекристаллизовывают из диизопропилового эйира, получая таким способом 16 г (выход 89Ъ) эфира; т.пл. 84 С. 20

Б. Целевое соединение. Готовят раствор гидроксиламина из 3,5 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 50 мл метанола и 2,3 г (0,1 г/атома) натрия в 50 мл безводного метанола. Образовавшийся хлорид натрия отфильтровывают и добавляют к фильтрату 14 г (0,05 моль) 2-(1-фенилбензимидазолил) -этилацетата и оставляют реакционную смесь на ночь. gg

Растворитель отгоняют досуха, извлекают остаток водой, нейтрализуют

3 н. НС0,отсасывают на фильтре, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из метанола получают целе- З5 вой продукт; т.пл. 212 †2 С (с разложением); выход 68Ъ.

Пример 18. 3,4-Дихлорфенилкарбамндацетогидроксамовая кислота.

А. 3,4-Дихлорфенилкарбамилэтилацетат. К раствору 32,4 г (0,2 моль) 40

3,4-дихлоранилина в 200 мл хлористого метилена добавляют пои перемешивании при 20 С по каплям раствор 15 г о (О, 1 моль) этилмелонилхлорида в

100 мл хлористого метилена, переме- 45 шивают еше 2 ч и отсасывают на фильтре осадок хлоргидрата 3, 4-дихлоранилина. Фильтрат разгоняют досуха и и рекристаллизовывают осадок хлоргидрата 3,4-дихлоранилина. Фильтрат

:разгоняют досуха и перекристаллизовывают остаток из диизопропилового эфира, получая таким способом 2,45 г (выход 89Ъ) продукта; т.пл. 74-75 С.

Б. Целевое соединение. Готовят раствор метилата натрия из 3,7 r (0,16 г/атома) натрия и 100 мл безводного метанола и добавляют этот раствор при охлаждении к раствору

5,6 г (0,08 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл безводного ме- 6О танола. Образовавшийся осадок хлорида натрия отфильтровывают и добавляют к йильтрату 22 г (0,078 моль)

3,4-дихлорйенилкарбамоилацетата. !

Реакционную смесь оставляют на ночь, 14 после чего разгоняют досуха в вакууме, извлекают остаток водой, подкисляют 3 н. НС1, отсасывают на фильтре и сушат . После перекристаллизации из этанола получают целевой продукту т.пл. 201-202 С; выход 62Ъ.

Пример 19 ° 3,4-Дихлоранияиноацетогидроксамовая кислота.

A. 3,4-Дихлоранилиноуксусная кислота. Раствор 32,4 r (0,2 моль)

l3,4-дихлоранилина и 28 r (0,2 моль) ацетата натрия в 200 мл уксусной кислоты и 40 мл воды перемешивают при нагревании с обратным холодильником, после чего к нему добавляют по каплям в течение получаса раствор 28,5 r (0,3 моль) хлоруксусной кислоты и 15,9 г (0,15 моль) карбоната натрия в 100 мл воды. Реакционную смесь выдерживают в течение

3 ч при нагревании с обратным холодильником, добавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и отгоняют уксусную кислоту в вакууме. Остаток извлекают эйиром, промывают водой, экстрагируют кислоту разбавленным бикарбонатом натрия, переосаждают 3 н. НС8, отсасывают на фильтре и сушат. При этом получают 27,2 г (вьжод 62Ъ) кислоты; т.пл. 128-130 С, Б. 3,4-Дихлоранилинэтилацетат.

Раствор 27,5 г (0,125 моль) 3,4-дихлоранилиноуксусной кислоты 190 мл дихлорэтана, 15 мл (0,2 моль) этанола и 1,5 мл концентрированной серной кислоты нагревают s течение 4 ч с обратным холодильником, после чего промывают водой и разбавленным раствором бикарбоната натрия, сушат и разгоняют досуха в вакууме. Эфир перекристаллизонывают из этанола; выход 78Ъ: т.пл. 103-104 С.

В. Целевое соединение. На холоду смешивают раствор метилата натрия, состояший из 3,22 г (0,14 г/атома) натрия в 75 мл метанола и раствор

4,9 г (0,07 моль).хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл метанола, отфильтровывают хлорид натрия и добавляют к Фильтрату 16,1 г (0,065 моль)

3,4-днхлоранилинэтилацетата. Реакционную смесь оставляют на ночь, разгоняют досуха в вакууме, извлекают водой, фильтруют через уголь, осаждают 3 н. HCf и отсасывают на фильтре. После перекристаллизации из зтилацетата получают таким образом целевой продукт с выходом 36Ъ; т.пл. 138-140 С (c разложением) . ц р и м е р 20. 3,4,5-Триметоксифенилкарбамилацетогицроксамовая кислота.

А. 3,4,5-Триметоксифенилкарбамилэтилацетат. В раствор "8,3 г (0,1 моль) 3,4,5-триметоксианилина в 150 мл безводного бензола добавляют при нагревании с обратным холодильником 7,5 r этилмалонилхлорида в 50 мл безводного бензола . Реак689617

16

15 ционную смесь выдерживают в течение

1 ч, при нагревании с обратным холодильником, охлаждают, отсасывают на Фильтре, промывают осадок двумя порциями эфира по 50 мл. Фильтрат промывают разбавленной НС и водой, сушат, разгоняют и перекристаллизовывают из смеси этилацетат — диизопропиловый эФир (I: по объему), получая таким способом 12 г (выход 80 o) продукта; т пл. 93 С.

В. Целевое соединение. 4,15 r (0,18 г/атома) натрия добавляют в виде маленьких кусочков в IOO мл безводного метанола, .затем полученный охлажденный раствор выливают в раствор 7 г (0,1 моль) хлоргидрата гидроксиамина в 100 мл метанола, отфильтровывают хлорид натрия и добавляют к фильтрату 23,8 r (0,08 моль)

3,4,5-триметоксифенилкарбамилэтилацетата. Реакционную смесь оставляют на ночь, отгоняют растворитель досуха в вакууме„ извлекают остаток водой, подкисляют 3 н. НС1,отсасывают на фильтре, промывают холодной водой и диизопропиловым эфиром. После перекристаллизации иэ метанола получают целевой продукт с выходом

49:; т.пл. 195 †196 (с разложением) .

Пример 21. 3-Трихлорметилфенилкарбамилацетуксусная кислота.

Действуя как указано в примере

20, но с заменой 3,4,5-триметоксианилина íà З-трифторметиланилин, получают последовательно:

1) 3-трифторметилйенилкарбамилэтилацетат; т.пл. 67 С;

2) целевой продукт; т.пл. 206207ОС (с разложением), который перекристаллизовывают из этанола. . Пример 22. 2,6-Дихлорфенилкарбамилацетогидроксамовая кислота.

Действуя как указано в примере

20, но с заменой 3,4,5-триметоксианилина на 2,6-дихлоранилин, получают послецонательно:

1) 2,6-дихлорфснилкарбамилэтилацетат; т.пл. 115-116 С;

2) целевой продукту т.пл. 175176ОС (с разложением), который перекристаллизовывают из смеси этанолдиизопропиловый эфир.

Пример 23. 5-Фенилуреидоацетогидроксамовая кислота. й. 5-Фенилуреидоэтилацетат.

В раствор 17,6 (0,17 моль) аминоэтилацетата в 200 мл безводного бензола добавляют при перемешивании по каплям, поцдерживая темпЕратуру раствора до 40 С, 21 г (19 мл

0,175 моль} Фенилизоцианата. Реакционную смесь перемешивают в течео ние 2 ч при 20 С и оставляют на ночь, после чего остаток отсасывают на фильтре и промывают диизопропиловым эфчром, сушат и получают 26,6 r (выход 71Ъ) продукта;т.пл. 110-111 С.

Б, Целевое соединение. 22,2 r (0,1 моль) полученного ранее продукта обрабатывают раствором гидроксиламина, приготовленным из 7,7 r (0,11 моль) хлоргидрата гидроксиламина, 5,07 r натрия и 200 мл метанола.

Раствор оставляют на 3 ч, после чего отгоняют растворитель досуха в вакууме, извлекают остаток 300 мл воды и подкисляют на холоду 3 н.

НС8 ° Осадок отсасывают на Фильтре, промывают сначала водой, затем дииэопропиловым эфиром и сушат. После перекристаллизации иэ этанола получают целевой продукт (выход 57Ъ) 1 т.пл.

165-166 С °

Пример 24. 5-(n-Хлорйенил)-уреидоацетогидроксамовая кислота.

Действуя как описано в примере 23, но с заменой фенилизоцианата на иЯ -хлорйенилизоцианат, получают последовательно:

1) 5-(п-хлорфенил) -уреидоэтилацетат (выход 62Ъ); т.пл. 160-161 С;

2) целевой продукт после перекристаллизации иэ смеси диметилформамид — этанол (1:1 по объему}; выход 58Ъ; т.пл. 220-222 С (c разложе2 нием) .

Пример 25. о .-Нафтилкарбамилацетогидроксамовая кислота.

A (.-На<Ытилкарбамилэтилацетат.

Раствор 28,6 г (0,2 моль) о(.-нафтиламина в 200 мл безводного бензола нагревают до кипения с обратным холодильником при перемешивании и вводят по каплям раствор 15 r (0,1 моль) этилмалонилхлорида в

50 мл безводного бензола. Реакционную смесь нагревают еше в течение

1 ч с обратным холодильником, от4О сасывают на фильтре осадок хлоргидрата с(.-найтиламина и промывают

его эфиром; Фильтрат промывают разбавленной НС0 и водой, сушат, отгоняют досуха в вакууме, извлекают

4$ остаток диизопропиловым эфиром, отсасывают на фильтре и перекристаллизовывают из смеси этилацетат петролейный эбир (1:1 но объему), получая таким способом 23,5 г (вы () ход 91Ъ) продукта; т.пл. 80-81 С.

B. Целевое соединение. 19,3 г (0,075 моль) сС -нафтилкарбамилэтилацетата обрабатывают раствором гидроксиламина, приготовленным из

5,6 г (0,08 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 3,68 r натрия в 250 мл метанола. Реакционную смесь выдерживают в течение 5 ч, отгоняют растворитель досуха в вакууме, остаток извлекают 400 мл холодной воды, Фильтруют через уголь, осаждают на холоду 3 н. НСВ отсасывают на фильтре И промывают водой. После перекристаллизации из этанола получают целевой продукт с выходом 62Ъ;

65 "т.пл. 184-186 С (с разложением) .

689617

Пример 26 . Хлоргидрат 1-(4-

-бензгидрилпиперазино) -ацетогидроксамовой кислоты.

А. 1-(4-бензгидрилпиперазино)-зтилацетат. Смесь 17,5 г (0,07 моль) бенэгидрилпипераэииа, 12,76 г 5 (0,075 моля) этилбромацетата,9,8 г (О, 07 моль) карбоната калия и О, 1 г йодистого калия в 180 мл этанола нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 ч и оставляют на ночь, Затем реакционную смесь

10 разгоняют досуха в вакууме, извле,кают остаток 250 мл эфира, трижды промывают водой, экстрагируют 3 н.

НСг г осаждают Na2ÑO, отсасывают осадок на фильтре, йоомывают водой и сушат. Таким способом получают 21,5 r (выход 91%) продукта; т.пл. 54-56 С.

Б. Целевое соединение. Готовят раствор гидроксиламина из 4,2 г (0,06 моль) хлоргидрата гидроксилами- 20 на и 2,5 г (О 11 г/атома) натрия в

250 мл метанола, Фильтруют его и добавляют к фильтрату 16,9 г (0,05 моль) ранее полученного продукта. Реакционную смесь оставляют на ночь, отгоняют растворитель досуха в вакууме, извлекают остаток водой, нейтрализуют его 3 н. HCC экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой и сушат. Растворитель отгоняют в вакууме, извлекают остаток зтанолом с НСВ, отсасывают его на фильтре и перекристаллизовывают из этанола, получая таким способом целевое соединение (выход 42%); т.пл. 206208 С (с разложением) .

Пример 27. N,N-ДиФенилуреидоацетогидроксамовая кислота.

А. N М-Дифенилуреидозтйлацетат.

Готовят раствор метилата натрия из

4, 6 r (О, 2 г/атома) натрия в 200 мл 40 безводного метанола, который затем выливают при охлаждении в раствор

28 г (0,2 моль) хлоргидрата зтиламинацетата в 150 мл метанола. Образовавшийся осадок хлорида натрия оТ 45 фильтровывают, фильтрат разгоняют досуха в вакууме, извлекают остаток

200 мл бензола, сушат сульфатом натрия, фильтруют и разгоняют. Маслообразный остаток извлекают 100 мл бензола и добавляют по каплям при

25-35 С в раствор 21 r (0,09 моль) дифенилкарбамилхлорида в 50 мл бензола. Реакционную смесь перемеши,вают еще в течение 4 ч при 30 С, промывают водой, сушат, отгоняют досуха в вакууме растворитель„ и перекристаллизовывают из этанола, получая таким способом 20,8 r (выход

78Ъ) продукта; т.пл. 106 С. 60

Б. Целевое соединение, 15, 1 r (0,06 моль) ранее полученного продукта добавляют в 2 50 мл метанольно го раствора гидроксиламина, полученного из 5, 6 r (О, 08 гголь) хлоргидрата гидроксиламина и 3,45 г натрия. Реакционную смесь выдерживают в течение

24 ч, разгоняют досуха в вакууме, остаток извлекают водой, осаждают

3 н. HC(. отсасывают на фильтре, про)ывают водой, сушат и перекристалггизовывают иэ диметилформамида, по" пучая таким способом целевой продукт; выход 65%; т.пл. 228-230 С (с разложением).

Пример 28. 1-Адамантилкарбамилацетогидроксамовая кислота.

А. 1-Адамантилкарбамилэтилацетат.

При 20 С перемешивают до полного растворения 30,4 г (0,2 моль) 1-адамантанамина в 200 мл безводного бензола и вводят в течение 1 ч раствор 15 r (0,1 моль) этилмалонилхлорида в 30 мл бензола. Реакционную смесь оставляют на ночь, отфильтровывают образовавшийся хлоргидрат адамантанамина, промывают его бензолом, разгоняют Фильтрат досуха в вакууме, извлекают остаток диизопропиловым эфиром и отсасывают на

Фильтре. Требуемый продукт получают; выход 70Ъ; т.пл. 97-98 С.

Б. Целевое соединение, 15,1 r (0,057 моль) ранее полученного продукта добавляют в метанольный раствор гидроксиламина, полученный иэ

4,2 г (0,06 ноль) хлоргидрата гидроксиламина и 2,75 г натрия в

150 мл безводного метанола. Реакционную смесь перемешивают в течение

4 ч при 25 С, отгоняют в вакууме досуха метанол, извлекают остаток

300 мл воды, подкисляют 3 н. НС, отсасывают на Фильтре, промывают Во дай, сушат и перекристаллиэовывают иэ зтанола, получая таким способом целевой продукт; выход 57%; т.пл,215о

216 С (с разложением) .

Формула изобретения

1. Способ получения ацетгидрокса мовых кислот обшей Формулы I

14 0 2ц

Ж-С-с

NH0H где В., - алкилгруппа с 1-6 атомами углерода; .группа формулы О. . Ь

N-CO г

2 где Z и Е д — одинаковые или раэ— личные циклоалкилгруппа с 5-6 атомами углерода или Фенил; группа Формулы б

689617

О, сн-Со-» НQix группа формулы ъ тираж 498

Подписное

IgiHHHH Заказ 10090/4

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где X — незамещейная или замешенная

1 одним или несколькими галогенами фенилгруппа;

Х вЂ”. алкилгруппа с 1-6 атомами

Я. углерода или незамещенная или замешенная одним или нескольким»» галогенами, трифторметил-, нитро- или аминогруппами фенилгруппа; группа формулы Я

Z — СН вЂ” SO

9 2

I где Е> — неэамешенная или замешенная одним или нескольк»»м»» галогена и, алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода, нитро- или метилендиоксигруппами.фенил- или с(.-нафтилгруппа; группа формулы», 25

Еф- А где Z — незамещенная или замешенная одним или несколькими галогенами, триФторметил- амино- или алкоксиf ЗО группами с 1-4 атомами углерода (ренил- или d.-нафтилгруппа или адамантильная групна;

А — группа -NH- -NHCO- -CONH

-NHCONH -И (C6 Н ) CONH или

35 или Z,.I может быть бенэ гидрильной группой, если А не означает — C0NHгруппу; группа формулы е

;-- 1" — T8 . 5 где Š— фенилгруппа; группа формулы ы. где У вЂ” группа -СН вЂ СЧ вЂ”, -и-

Y — группа — CH> — или -CO-;

R< и R — о »наканые или различные водород или алкилгруппа с 1-6 атомами углерода, илиих солей, oòëè÷ ающи йс я тем, что, производное уксусной кислоты общей формулы II

Н

С-СО-7

» з где R<, R< и R> имеют вышеуказанные значения, Š— галоген или алкоксигруппа с 1-3 атома»я углерода, подвергают взаимодействию с гидроксиламином или era солью в среде органичес кого растворителя с последующим выделением целевого продукта в сободном виде или в виде соли.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юш и и с я тем, что в качестве органического растворителя используют пиридин, если взаимодействию с гидроксиламином подвергают соединение общей формулы II, где Z — галоген.

3. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве органического растворителя используют низший спирт, если вэ аимодействию с гидроксиламином подвергают соединение общей формулы II, где Z алкоксигвчппа с 1-3 атомами углерода.

Приоритет по признакам:

23 .03 .76: R — алкилгруппа с

1-6 атомам» углерода; группа формулы а. где Е и Z < одинаковые фенил; группа Формулы б, где Х,» — незамешенная или замешенная одним или несколькими галогенами фенилгруппа, Xg — незамешенная или замешенная одним или несколькими галогенами, трифторметил-, нитро- или аминогруппами фенилгруппа; группа формулы ; группа Формулы, где ЕЗ вЂ” незамещенная или замешенная одним или несколькими галогенами или алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода фенилгруппа;

R и R9 — одинаковые или .различные водород или алкилгруппа с 1б атомами углерода.

15.02.77:

R, — алкилгруппа с 1 -б атомами углерода; группы формулы 0.- ;

R<»» R — одинаковые или различные, водород или алкилгруппа с 1— б атомами углерода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. .Вейганд — Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Хи»ыя, N., 1968, с. 460.