Способ получения производных триазола или их солей

 

О П И С А Н Й Е ()683639

Союз Советских

Социал истимеских

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 02.08.77 (2l) 2414026/2508004/23-04 (23) Приоритет 25.10.76 (32) 27.10.75 (5!) М. Кл.

С 07 0 249/08//

А 61 К 31/41

Гесударстввнна(й квинтет

СССР нс делам нзабрвтвннй н открмтнй (31) P 2547953.2 (33) ФРГ

Опубликовано 30.08.79, Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 30.08.79 (53) УДК

547.792.2 07 (088.8) Иностранцы

Гельмут Гиммлер, Карл Гейнц Бюхель, Вильгельм Брищес, Пауль-Эрнст Фробергер и Ганс Шайнпфлуг (ФРГ) Иностранная фирма

"Байер АГ" (ФРГ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к синтезу новых соединений, в частности новых производных триазола, которые обладают ценными фунгицидными свойствами.

Способ получения эфиров взаимодействием алкоголятов щелочных металлов с алкилгалогенидами в среде растворителей широко известен

f>l

Цель предлагаемого изобретения — синтез новых биологически активных триазола.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения производных триазола общей формулы где Я вЂ” хлор, бром, фенил, замещенный хлором, феноксигруппа, незамешенная или заме- 20 шенная хлором, бромом или нитрогруппой;

R — метил, бутил, аллил, пропаргил, бутенил, бензил, однократно или двукратно замешенный хлором, бензил, замешенный нитроили аминогруппой; п=1или2, или их солей.

Новые производные триазола обшей формулы получают взаимодействием соединения обшей формулы ll где Я и и имеют указанные значения;

М вЂ” щелочной металл, с соединением общей формулы П!

Я вЂ” На!, Ш где R имеет укаэанные значения;

На t — галоген, при температуре 20 — 150 С в среде разбавителя.

В качестве разбавителя пригодны все инертные органические растворители, предпочтительно кетоны, такие как диэтилкетон, простые эфиры, в частности диэтиловый эфир и диоксан, бензол, а также хлорированные углеводороды, такие как хлороформ, метиленхлорид или четыреххлористый углерод, триамид гексаметилфосфорной кислоты.

6836

Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.

В качестве солей соединений формулы I пригодны соли с физиологически переносимыми кислотами, предпочтительно гзлогенводородкые кислоты, например хлористоводородная и бромистоводородная, фосфорная, азотная, а также моко- и бифункциональные карбоновые и окси(карбоновые кислоты, например, уксусная, малеиновая, янтарная, фумаровая, винная, лимонная, салициловая, сорбиновая и молочная кислоты и наконец, сульфокислоты, как 1,5-нефталикдисульфокислота.

Соли соединений формулы 1 могут быть получены обычными методами солеобразования, например путем растворения основания в простом эфире, например диэтиловом эфи- ре, и добавления кислоты, например хлористого водорода, с последующим выделением соли путем фильтрации. При этом соль можно очищать.

Алканолаты щелочных металлов формулы

ll можно получать тем, что соответствующие производные 1-окси-1-фенил-2-триазолилэтана подвергают взаимодействию с пригодными силь- 25 ными основаниями, как амидами или гидридами щелочных металлов, в индифферентных растворителях. Производные 1-окси-1-фенил-2-триазолилэтана получают восстановлением соответствующих триазолилалкононов формулы И ЗО г=З

I .,-cH2- I yy где В и и имеют указышые значения, 35 изопропилатом алюминия, формамидсульфоновой кислотой и гидроокисью щелочных металлов или комплексными гидридами.

Соединение формулы IV получают путем взаимодействия галогеккетонов формулы V 40

С - СН;Hal

П и

45 в которой R и и имеют указанные значения;

HaI — хлор или бром, с 1,2,4-триазолами в присутствии связывающего кислоту средства.

Галогенкетоны формулы V получают извест50 ными методами, Способ поясняется нижеследующими примерами.

Пример 1. (1-(2,4-Дихлорфекил)-2-(1, 2,4-триазолил) - этил) -2,4-дихлорбензиловый эфир.

> >

25,8 r (0,1 моль) 1-окси-1-(2,4-дихлорфенил)-2- (1,2,4-.триазол-1-ил) -этана растворяют в

125 мл диоксана и, размешивая, каплями добавляют в смесь из 4 г 80 ного гидрата натрия

19 4 и !00 мл диоксана. Затем в течение 1 ч нагревают с обратным холодильником. После охлаждения при комнатной температуре к получаемой таким образом натриевой соли каплями добавляют 20 r (0,1 моль) 2,4- дихлорбензолхлорида, Затем нагревают в течение нескольких часов с обратным холодильником, охлаждают и сгущают путем отгонки растворителя. В остаток добавляют воду и метиленхлорид, органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом натрия и сгущают, Твердый остаток перекристаллизовывают из лигроина. Получают 29 г (70% от теории) (1- (2,4-дихлорфенил) -2- (1,2 4-триазол-1-ил) -этил) - 2,4-дихлорбенэиловый эфир; т.пл. 84 С.

А, Получение исходного соединения. 1-Окси-!

-1- (2,4-дихлорфенил) -2- (1,2,4-триазол-1-ил)-этак.

25,6 г (0,1 моль) и3-(1,2,4-триазол-1-ил)-2,4-дихлорацетофенона растворяют в 300 мл метанола и при температуре от 5 до 10 С, размешивая, порциями добавляют 4 r (0,1 моль) бората натрия. Затем в течение часа при комнаткой температуре дополнительно размешивают и в течение часа нагревают до кипения. После отгонки растворителя остаток короткое время нагревают с 200 мл воды и 40 мл концентрированной соляной кислоты, Реакционную смесь подщелачквают натровым щелоком, затем твердый продукт реакции отфильтровывают. После перекристаллизации иэ лигроика — изопропанола получают 21,3 г (82% от теории) 1-окси-1-(2,4-дихлорфенил) -2- (1,2,4-триазол-1-ил) -этана; т.пл. 90 С.

Б. ы - (1,2,4-Трказол-1-ил) -2,4-дихлорацетофенон, 269 г (1 моль) м-бром-2,4-дихлорацетофенона растворяют в 250 мл ацетокитркла. Этот раствор каплями добавляют в кагреваемую с обратк1> м холодшк>ником сусленэию 69 г (1 моль) 1,2,4-триазола и 150 г карбоната калия в 2 л ацетокитрила. По истечении 20-часового нагревания с обратным холодильником охлажденную суспензию фильтруют, фильтрат освобождают от растворителя и остаток поглощают уксусным эфиром, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и освобождают от растворителя.

Уксускоэфирный осТВТоК выкристаллизовывается после добавления изопропанола. После перекристаллизации из лигроина — изопропанола получают 154 г (60% от теории) и-(1,2,4-триазол-1-ил) -2,4-дихлорацетофенона; т.пл. 117 С.

Пример 2. (1-(2, 4 -Дихлорфекил)-2-(I, 2,4-триазол-1-ил) -этил) -аллиловый эфир..

25,7 г (0,1 моль) 1-окси-l-(2,4-дихлорфенил)-2- (1:,2,4-триазол-1-ил) -этана растворяют в

125 мл диоксана и, размешивая, каплями добавляют в суспензию 4 г 80%-ного гидрида

Таблица 1

4 24 — Cl

76 Нитрат

174

5, 2,4 — С!

Нафталиндисульфоновая кислота- (1,5)

221

6 4 — С!

81 Нитрат

148

7 4 — С!

4 — CI

79 Нитрат

141

9 4 — С!

10 24 — С!

5 натрия в 150 мл диоксана. Затем в течение

1 ч нагревают с обратным холодильником.

После охлаждения при комнатной температуре к получаемой таким образом натриевой соли добавляют 22,1 r (0,1 моль) аллилбромида. ,Затем нагревают в течение 8 ч с обратным холодильником, охлаждают и сгущают путем отгонки растворителя. В остаток добавляют воду и метиленхлорид, органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом натрия и сгущают. Получают 29,5 г (1- (2,4-дихлорфенил)-2- (1,2,4-триазол-1-ил)-mm)-аллилового эфира с показателем преломления n " 1,545. Выход количественный.

Пример 3. И-(2,4-Дихлорфенил)-2- (1,2,4-триазол-1-ил) -этил) -аллиловый эфир.

29,5 г (0,1 моль) (1- (2,4-дихлорфенил) -2- (1,2,4-триаэол-1-ил)-этил) аллилового эфира

683619 б растворяют в 200 мл хлороформа н добавляют

6,4 г 95 -ной азотной кислоты. Добавляют

250 мл простого эфира для окончания выкристаллизации соли. После отфильтровывания и сушки получают 34 r (95% от теории) нитрата . (1- (2,4-дихлорфенил) -2- (1,2,4-триазол-}-ил)-этил)-аллилового эфира; тлл. 131 С.

Аналогично примерам 1-3 получают приведенные в табл. 1 и 2 соединения общей формулы Г

При этом реакции проводят при температуре

20 — 150 С в среде различных разбавителей.

68 Нафталиндисульфоновая кислота- (1,5)

226

94 Нафталиндисульфоновая кислота- (1,5)

229

86 Нафталищ исульфонат-(1,5)

273

683619

92 Нитрат

194

11 24 — С4

12 4 — CI

89 Нитрат

176

13 4 — C I

14 4 — 0

-CH -ОН=ОН

-СН, -СН=СНг

17 2,4-С 1

79 Нитрат

100 — СН вЂ” СН=СН

-СН, -СН=СН, 21 2,4-0lz

-СК

15 4 — 0 Щ

16 4 — 0 С1

18 4 — 0

19 4 — 0

20 2,4-Ci

Продолжение табл. 1

75 Нафталиндисульфо новая кислота- (1,5)

250

68 Нафталнндисульфоновая кислота- (1,5)

184

Нафталиндисульфоновая кислота- (1,5)

200

95 Нафталиндисульфоновая кислота- (1,5)

213

87 1,2-Нафталиндисульфонат- (1,5)

187

90 nß 1,570

94 Нитрат 174 (разложение) 84 Нитрат 124 (разложение) 88 х у Нафталиндисульфонат- (l,5)

145

683619 — 1-Н 3 — СН вЂ” СН Н

24 4 — В

89 90

28 4 — 0

69 124

29 4 — 0-CH

231

31 4 — 0 — СН, -Са Сн

94 76

32 4 — Br

-СН

33 4-Br — СН вЂ” СН-Сн

34 4-С I

23 2 4 — с 13

25 4 С1

26 2 — 0

27 4 — 0

30 4 — 0 С1

Продолжение табл. 1.

81 Гидрохлорид 143-146

76 х k Нафталиндисульфонат- (1,5)

193

93 х ф Нафталниднсульфонат- (1,5)

237

91 х Q Нафтаннндисульфонат- (1,5)

195

84 х -» "Нафталина дисульфонат- (1,5) (разложение) 68 х у Нафталинднсульфонат- (1,5) (разложение)

211

72 х $ Нафталиндисульфонат- (1,5) (раэложение)

158

84 х » Нафталиидисульфонат- (1,5)

231

78 Гидро хлорид

140

683619

Продолжение табл. 1

35 4 0 Зг -CH

66 Вязкое масло

82 Нитрат

125

36 4 — 0

37 4 — 0 3r

38 4 0 Вт

90 Вязкое масло

СН2 СН Н2

69 Нитрат

104

-СН, -СН=СН, 73 135

Таблица 2

Т.пл. С

Выход,% от теории

Пример

Соль

CI

40 2,4 — С lg

108

С1

С1

214

Нафталин-1,5-дисульфонат

41 2,4- С Iq — (я

Вязкое масло

С4Н9

42 2,4 — С lg

43 2,4 — Clq

Нафталин-1,5дисульфонат — Са Н9

208

77

89 — 91

44 2,4 —.Clq

45 2,4 — С 1

Нафталин-1,5-дисульфонат

218

С1

39 4 — 0 Вх — СН : Cl

683619

14 и долженне табл. 2

46 2 4 — СI

105

47 2 4 — Clã

Нафталин-1,5-дисульфонат

162

48 4 — Br

138

49 4-0 SI - СК

Cl

50 4-Br --СН 1 С>

189

Гидрохлорид

102

4 С1 СНй

165

С1

- СЕ С1

107

52 2 4 — С!2

I-СНi-с-CH й

Вязкое масло

53 24 — О2 сн3

-ск — с сн, Ъ

Нафталин-1,5дисульфо лат

54 24 — С4

174

55 4 С1 -СН Cl

56 4 Cl -CH Сl

57 4-0 . Сl -CE С1

Cl

58 + о Сl -СН1

103

247

136

98

59

4-0 Сl - CH

Нафталин-15-дисульфонат

223

С1

683619

16

Продолжение табл. 2

6P %-0 С1 -СН вЂ” С = СН2

Сн, бб

185

61 4 — 0 С1-СНг — СНьз СН

Вязкое масло

Нафталин-1,5 -дисульфонат

212

С1 Нафталин-1,5.-дисульфонат

212

Cl

Щ) 64 Ф-О. С 1 — CH

65 4 0 т102 — СН -CH=CH

203

135

130

Нитрат (разложение) — СНг — С=СН

66 24 — Ог — СН

67 4 — С1

С1 — СН С

68 4 — С1

120

69 2,4 — С1г

118

70 4 — С!

71 4 Сl — СНг — СН=СНг

225

62 4 О Сl — СН

63 < 0 С1-СК

С1

Сl

Нафталин-1,5 °

-дисул ьфонат (разложение) Нафталин-1,5-дисульфонат (разложение) 17

683619

Составитель В. Назина

Тех Реп З.Фанта

Корректор С. Патрушева

Редактор Л. Герасимова

Заказ 5507/58

Тираж 513 Подписное

LlHHHHH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., p. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных триазола общей формулы где R — хлор, бром, фенил, замещенный хлором, феноксигруппа, незамещенная или замешенная хлором, бромом или нитрогруппой;

R — метил, бутил, аллил, пропаргил, бутенил, бензил, однократно или двукратно замешенный хлором, бензил, замешенный нитроили аминогруппой; и 1 или 2, или их солей; о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соединение общей формулы где R и и имеют указанные значения;

M — катион щелочного металла, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

1 R — Hal, 1о где R имеет указанное значение;

Ha I — галоген, при температуре 20 — 150 С в среде разба- вителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., "Химия", 1968, с. 333.