Способ получения 3,5-дизамещенных производных триазола

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

«1 ) 54l 432

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительное к патенту (51) М. Кл. С 07D 249/08//

А 61К 31/41 (22) Заявлено 21.12.73 (21) 1977561/04 (23) Приоритет — (32) 22.12.72 (31) 33456-А/72 (33) Италия

Государственный комитет

Совета Министров СССР ла делаи изобретений и открытий (53) УДК 547.792т088.8) Опубликовано 30.12.76. Бюллетень № 48

Дата опубликования описания 08.02.77 (72) Автор изобретения

Иностранец

Амедео Омадэи-Салэ (Италия) Иностранная фирма

«Группо Лепетит С.п.А.» (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ

3,5-ДИЗАМЕЩЕННЪ|Х ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗОЛА пировки формулы

М

Процесс осуществляют при нагревании в среде органического растворителя (низший спирт или бензол) в присутствии кислотного катализатора (соляная, п-толуолсульфоновая, трихлоруксусная или трифторуксусная кислоты и т. д.).

Используемые в качестве исходных,продуктов 4-,гидразино-1Н-2,3 - бензоксазины получают известным опособом при взаимодействии

4-гидразино-1Н-2,3-бензоксазина с соответствующими гетероциклическими альдегидами.

П р и.м е р 1. 5-(о-Оксих«етилфенил)-1-метил-3- (3- пиридил) -1Н - 2,2,4-триазол.

Смесь 26,5 r 4-(1-метил-2-(3-пирндилметилвн) -гидразино) -1Н-2,3-бвнзоксазина (т. пл.

114 — 115 С), 265 мл этанола и 265 мл 5%-ной

НС1 нагревают 3 час с обратным холовильМ вЂ” х-а

R,--1.

«. H OH

Изобретение касается способа получения новых биологически активных производных сим-триазола.

Основанный на известной перегруппировке

4-гидразино-1Н-2,3-бензоксазинов, предлагаемый способ .позволяет,получать соединения, которые обладают лучшими свойствами, чем из вест ные ранее аналогичные соединения подобного спектра действия (1).

Описывается .способ получения 3,5-дизамеШенных производных триазола формулы где R — низший алкил.

R> — индолилрадикал, незамещвнный или замешенный низшим алкилом пиридил-, тиенил-, фурил- или пирролидилрадикал, а также солей.

Предлагаемые совдинения,получают в результате кислотно катализируемой перегруп2

4-гидразино-1Н-2,3-бензоксазинов

541432

Исходное соединение

Целевое соединение

Пример

-IH-1, 2, 4-триазол

T. пл., С

Т. пл., С

-IН-2,3-бензоксазин

93 — 95

149 — 151

114 †1

115 — 117

148 †1

149 †1

214 †2

229 с разложением

106 †1

124 †1

137 †1

124 †1

111 †1

90 — 92

К-1-1"= СН-В., М

30 ником. Этанол отгоняют, остаток нейтрализуют раствором Na COg и экстрагируют дихлорметаном. Органическую фазу после высушивания упари вают. Остаток крлсгаллизуют из изопропилового,эфира.

Выход 17,75 г (67 /о ); т. пл. 91 — 92 С.

Пример 2. 5- (о-Оксиметилфенил) -1-метил3- (6-метил-2-,пиридил) - I Н-1,2,4-триазол.

Смесь 22,8 г 4- (1-метил-2- (6-метил-2-пиридилметилен)-тидрази|но)-1Н - 2,3 - бензоксазина (т. пл. 1 27 — 128 С) |и 39,7 r трихлоруксусной кислоты в 400 мл бензола IH&ppeBBIoT 4 час с обратным холодильником. После упаривания растворителя значение рН остатка доводят до

11 10%-|ным,водным NaOH. Смесыконцентрируют до небольшого объема и экстрагируют дихлорметаном. Органический ра|створ упаривают, а остаток кристаллизуют из этилацетата.

Выход 1 5 г; т. пл. 1,39 — 140 С.

Пример 3. 5- (о-Оксиметилфенил) -1-метил-3- (4 пиридил) -I Н-1,2,4-триазол.

Реакцию проводят аналогично примеру 2.

В качестве, катализатора используют трифтор4-(1-Метил-2-фурфурилиденгидразино)4- (1-Метил-2- (2-пирролилмети лен)гидр азино)4-(1-Метил-2-(1-метил-2-пирролилметилен) - гидразино)4-(1-Метил-2-(3-индолилметилен)-гидразино)4- (1- Метил-2- (5-метил- ф ур ф урилиден) -гидразино)4-(1-Метил-2-(тиенилиден) - гидразино)4-(1-Метил-2-(5-метил-2-тиенилиден)-гидразино)Формула изобретен ия

1. С|пособ получения 3,5 дизамещенных производных триазола формулы где R — низший алкил;

R> — индолил, незамещен ный или замещенный низшим алкилом пиридил-, тиенил-, фурил- или,пирролид илрадикал, уксусную кислоту. Из 4-(1-метил-2-4 - пиридилметилен) -гидразино) - I Н-2,3 - бензоксазина (т. пл. 166 — 167 C) получают 5-(о-оксиметил фенил) -I -метил-3- (4.пиридил) - 1Н - 1,2,4триазол с 73 /о -ным Выходом; т. пл. 136—

137 С.

П р и.м е р 4. 5- (о-Оксиметилфенил) -1-метил-3- (2- пиридил) -I Н-1,2,4-триазол.

Реакцию проводят аналогично примеру 2. В качесвве катализатора используют п-толуолсульфоновую кислоту. Из 4- (1-метил-2- (2-лиридилметилен)-тидразино) — 1Н - 2,3 - бензоисазина (т. пл. 113 — 114 С) получают 5-(ооксиметилфеннл) - 1 - метил-3- (2-пиридил)IH-1,2,4 - триазол с 35 /о-ным выходом; т. пл.

116 †1 С.

Пример ы 5 — 11. Реакцию про водят аналогично примеру 2. В качестве исходного материала используют бензоксазин. Получают при этом тр иазол формулы 1.

В таблице представлены названия и температуры плавления исходных и целевых соединений по примерам 5 — 11.

5-(о-Оксиметилфенил)-1-метил-3(2- фу рил)5-(о-Оксиметилфенил)-1-метил-3(2- пи рролил)5-(о-Оксиметилфенил)-1-метил-3(1-метил-2-пирролил)5-(о-Оксиметилфенил)-1-метил-3(3-индолил) 5- (о-О к симетилфенил) -1-метил-3-(5-метил-2-фурил)5-(о-Оксиметилфенил)-1-метил-3- (2-тиенил)5-(о-Оксиметилфенил)-1-метил+

- (5-метил-2- тиенил)или их солей, о тл и ч а ю щи и ся тем, что

4-гидразино-I Н-2,3-бензоксазин формулы где R и R> имеют указанные значения, подвергают кислотно-катализируемой перегруппировке при нагревании в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли.

541432

Составитель С. Чернова

Редактор Т. Никольская Техред А. Камышникова Корректор Т. Добровольская

Заказ 2935/12 Изд. № 1907 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют соляную, трихлоруксусную, трифторуксусную или и-толуолсульфоновую кислоту.

3. Способ по п. 1, о тл и ч а ю щи йс я тех1, что в качестве органического растворителя используют низшие спирты или бензол.