Гидрохлорид триакил- 3-гетериламинопропил сиг-налов, обладающие психотропной активностью

 

Совхоз Советских

Социалистических

Республик

О П И C-А — П- И"-

ИЗОБРЕТЕНИЯ р>604306

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. сеид-ву(51)м. кл.з (22) Заявлено 010776 (21) 2380344/23-04 с присоединением заявки ецио (23) Приоритет

С 07 F 7/10

А 61 К 31/695. т"осударствеккый комитет

СССР ло яелвм изобретеккй и открытий

Опубликовано 300581 бюллетень М 20

Дата опубликования описания 3005,81 (53) УДК 547.245..07 (088.8) Э.Я.Лукевиц, P.ß.Ñòóðêîâè÷, Э.П.Попова и С.К.Германе

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза AH Латвийской CCP (54) ГИДРОХЛОРИД ТРИАЛКИЛ-(3-ГЕТЕРИЛАМИНОПРОПИЛ)

СИЛАНОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к кремнийорганическим соединениям — новым веществам, в частности к гидрохлоридам триалкил-(3-гетериламинопропил ) силанам общей формулы 1 (СН ), (С„Н„) 81(СН ) Х, гле х = N c3 или -и и-си которые обладают психотропной активностью и могут найти применение в медицине, Известны триалкил-(3-гетериламинопропил)силаиы, содержащие от одного до четырех атомов углерода в органическом радикале, связанном с атомом кремния )1j .

Известны также диметилалкил-(3-пиперидинопропил) силаны формулы (СН ) RSi (CHg )з N где R = СтН б C9Н 9 С о Н Сн Н или их гидрохлориды, обладающие антимикробной активностью (2), Цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Это достигается новыми соединениями формулы т, обладающими психотропной активностью.

Соединения формулы т получают по известному способу гидросилилированием аллилгетериламинов диметилалкилсиланами в присутствии Н Р1С1ь с последующей обработкой полученных соединений хлористым водородом в растворе сухого эфира.

Пример. Гидрохлорид диметилдецил- (3-пирролидинопропил )силана (1} .К 2, 2 г (О, 02 моль) аллилпирролидина прикапывают 4,0 r (0,02 моль)

1 ,диметилдецилсилана и О, 03 мл (О, 1 моль)

О раствора Н РСС1, ° 6Н О в пропаноле-2, После нагревания в течение

10 ч при кипении перегонкой в вакууме выделяют 4,9 г (79Ъ) диметилдецил-(3-пирролидинопропил)силана с

15 т.кип. 162-163 С/2 мм рт.ст.; n

1,4625; и 4 0,8440.

К раствору диметилдецил-(3-пирролидинопропил) силана в безводном эфире добавляют при охлаждении не20 большими порциями эфир, насыщенный хлористым водородом. Сразу же про.исходит образование осадка соединения

1. Его отфильтровывают, промывают эфиром, сушат и перекристаллизовыва25 ют из спирта.

Аналогично получают диметилдецилвЂ(3-N-метилпиперазинопропил)силан (2).

В табл. 1 приведены физико-химические характеристики синтезирован30 ных веществ.

604306 аблица

Хлористоводородные соли триалкил-(3-гетериламинопропил)силанов г (СН) В S П. (СН2), Х HCl.Сое- R ди нение

T,ïë., БруттоОС формул а

Найдено, Ъ

1 С Н2 -N 143-144 С Н Я1ИС1 65,39 12,42 4, 13 65,56 12, 16 4,02

Г ) 2 С, H „-N )) CH 230 С Н4,Я1М С3 57 55 11,19 6 63 58 08 11 21 6 77 (с .раз2нм лож. ) Фармакологическую активносгь ont5 ределяют в опытах на мышах линии

ВА L В/с обоего пола массой 18-22 г и белых беспородных крысах — самках массой 200-250 r. Изучаемые соединения в виде водных растворов вводят внутрибрющинно в возрастающих дозах за

15-30 мин до проведения опыта.

Экспериментальные данные обрабатывают статистически и вычисляют средние эффективные (ЭД, ) и летальные (ЛД )

50 дозы, а также средние арифметические величины и стандартную ошибку этих средних. Различие считают достоверным при уровне вероятности P 0,05, Исследуют: Зо

1, Действие на координацию движений и мышечный тонус по методике вращающегося стержня и теста труба

2. Влияние на температуру тела. З5

Для оценки. этого действия в опытах на мышах до введения и через каждые

30 мин после введения изучаемых соединений в течение 4 ч с помощью электротермометра измеряют температуру в .4 прямой кишке. Определяют среднюю эффективную дозу соединений (ЭД), вызы-, вающую гипотермический эффект на 3 и больше.

3, Анальгезирующее действие по методике горячей. пластинки, 45

4. Противосудорожное действие по тесту максимального электрошока и коразоловых судорог (1%-ный раствор веществ вводят .со скоростью 0,01мл/с).

В табл. 2 полученные. результаты приве-5О дены в виде индексов 0 — отношение средней Эд коразола у животных опытной группы к ЭД у мышей контрольной группы.

5. Влияние на продолжительность действия снотворных средств гексенала (70 мг/кг в/в), мединала (150мг/кг в/бр), хлоральгидрата (300 мг/кг в/бр).

Продолжительность сна (в минутах) оп-. ределяют с момента утраты рефлекса переворачивания до его восстановления. Кроме средней продолжительности, в этих опытах определяют индексы Э - изменение наркотического эффекта снотворного. б. Центральные адренергические дофаминергические процессы по методике фенаминовой стереотипии.

7. Острую токсичность соединений в опытах на белых мышах при внутрибрюшинном введении.

Противосудорожную активность по тесту максимального электрошока изу- ченные соединения не проявляют, Следовательно, гидрохлориды триалкил-(3-гетериламинопропил)силанов показывают психотропное действие, по характеру близкое к препаратам нейролептического типа. Производные триалкил-(3-гетериламинопропил)силана уменьшают двигательную активность мышей, снижают мышечный тонус, нарушают координацию движений, ускоряют наступление и увеличивают продолжительность сна, вызванного гексеналом, мединалом и хлоральгидратом, вызывают гипотермию, снижают чувствительность к термическому раздражителю,, проявляют антагонизм к действию коразола, изменяют стимулирующие эффекты фенамина и др. Острая токсичность (ЛД60 ) иЭученных соединений в пределах 100 мг/кг.

Результаты испытаний представлены в табл. 2.

604306!

95е Е хеоа

Х Х Р! Е ееон хехи

Ю

»

<Ч

° Ф

М Ф

Чф

О\

»!

1

<б

1 Ц I

00 м

»! !

I atI

Ix! I Х I

Х Х I

Р! I Ц

Н I Э

Ot Z1

Ф I

Э 1.!

Ц !

1 t о

Г-г I

О.19 х!ц! а t

О1Х!

Р\ Э

Н1O.!

ОГЫ!

Х 1 Е I

u I Г

1 I х

d х и о

И м

"Ф

» л

СО

1О

М м

IГ> !

1 2 и

1 е

»

1,Х о

9 х

2.

И. о х н

И о аА

1О

М л!

1

1

1 О

1.И

1 и

t ой

1 >з I и

1 Р»

1 Э

1 х 1

1 М и

1 Э Х I

Х Г» !. g.0

«ха! р о

1 Ц!

1- »- — » л

Ю

Ю

М

Ю

C)

»

Ю.

ОЪ

Ю

» л

Е о

Г»

aiI н х (б

Ъ е о

Х а

9 х х н и о х фа а н ох хо

Х и и

Е

РЪ Я х х х о е! !

1 ь и

1 Ф t Pa

I Х

Х I

o ..

Ф 1 ! w х .

t ХГ»1 1

ХО!

1оа1ъ

I aOt

1 Х Ц I

Ю

Ю

Ю

Ю

»

1»

Ц Э .Ц 1И

Ф а х! » м

%-!

1»

% !

Ф Iat н !б х о, x o

Ц

9 Х ао и х

А

Ф хо х о

Ф

Б.х ос х ы н о х

1

1

I

I

1

1

1

I л»

СЧ о1м о

t". o .!о е ф (б Ф . н ххах

t !

СЧ

» м

»

СЧ

1 1

I Г»

1 ."ь н а

И1ф ait н- е

ot

Cl l

ГЪЪ

i1

1.

I

t °

° в

I ф

»

СЧ о

Ц х а о !

Х о а

Ц х

I It

92 9 L н ф м

С4

Г» ьх

Э

Р:(Г»

Р И х

1 Х

1

Р! Х х !б ,!! u е» х

О Р! !Р1

Рб О и

Гб х 2

Рб Ф а

Г»

Ж их2

ta» 1 Ц

Ь 5ID

vo

WQg ох

Г- х Ц и еех

Г»

1 м

Ц й

I Э

ЭХФ

1ОХХ

1Г.! ЦХ

Г» I х» х.х

Г» f

Ни Itt !!!Ъ

Г» (Ч I

Х 1.— — -1!

Г» 1

1!!Ъ

Ф н t

<б I а1ю (б (!

1: Л

Ф ! а,l ul I

И с. » 1

1 (б ! ф I

О1 — Л

Ц !

1 I

1 й)

1 ! ! !

Р! н и о

Ф х и х ! 2 о х ц а о,о а Р1 !

» о н х е и (б

РЪ Х х х

Р! х н ц и э х

Р! Ф

;» Ц

1ф:," :3 .

Ф ъ., "": Й643В6

Формула изобретения 1. Лукевиц Э.Я., Пестунович А. Е., Воронков.М.Г., Купч Т,И. ГидросилилиГидрохлориды триалкил-(3-гетерил- рование N-аллилпирролидина и N-аллилпиаминопропил)силанов общей формулы перидина, ХГС, 1972, Р 4, с. 485. (СН ) (С« Н „)Ы (СН ) Х, где Х = -Б ) или -И N-CH, 2. Заявка Р 2369331/04,. обладающие психотропной активностью, кл. С 07 F 7/10, 07.06.76, по котоИсточники информации, рой принято рещение о выдаче авторспринятые во внимание при экспертизе кого свидетельства.

Составитель О.Минаева

Редактор Л.Письман Техред Н. Келущак КорректорБ.Бутяга

Заказ 3250/49 Тираж 397 Подпи си ое

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ппп патент, r. Ужгород„ ул. проектная, 4