Органилтиохлорсиланы, проявляющие антимикробную активность

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

< и595964

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свмд-ву— (22) Заявлено15.11. 76 (21) 2419657/23-04 с присоединением заявки N9— (23) Приоритет

Опубликовано 300781. Бюллетень М 28

Дата опубликования описания 30.0781 (51)М. Кл 3

С 07 F 7/12

С 07 F 7/08

С 61 F 31/695

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и отирыти и (53) УДК 547 . .24 5 . .07 (088.8) И.И.Лапкин, А.С.Новичкова, З.A Рудзит, Д.А.Куликова и Н.В. Остапчук (72) Авторы изобретения

Пермский ордена Трудового Красного Знамени-.государственный университет им. А.И.Горького и Научно-исследовательский инсТитут по биологическим испытаниям химических соединений (71) Заявители (54) ОРГАНИЛТИОХЛОРСИЛАНЫ, ПРОЯВЛЯКЗЦИЕ

АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретения относятся к новым биологическим активным химическим соединениям, а именно к новым органилтиохлорисиланам общей формулы 5

И Н5)В 101 5 «1 ( 6яо где n — 1 или 2, 30 проявляющим антимикробную активность, которые могут найти применение в медицине.

Прототипом изобретения являются трифенилтиохлор- и дифенилтиодихлорсиланы формул 15 (с,н,) sicl и (с н ), ыс) получающиеся взаимодействием четыреххлористого кремния с тиофенолятоМ свинца.

Однако сведений о биологической активности веществ общей формулы (Х) не имеется.

С целью расширения арсенала средств воздействия на живой организм предлагаются новые соединения класса органилтиохлорсиланов общей формулы (1), которые проявляют антимикробную активность

Способ получения диэтилфенилтиохлор- и этилфенилтиодихлорсиланов 30 основан на реакции соответственно диэтнлхлор- и этилдихлорсиланов с тиофенолом в присутствии коллоидного палладия как катализатора.

Выход продуктов достаточно высок.

Диэтилфенилтиохлор- и этилфенилтиодихлорсиланы — бесцветные жидкости с удельным весом больше 1, не растворимые в воде, хорошо растворимые в бензоле, толуоле.

Строение синтезированных соединений доказано элементным анализом и

ИК-спектрами, которые показывают по-< лосы поглощения в области 505-470 см характерные для Si-S- группировки, и полосы в области 590-520 сМ, от1 вечающие колебаниям связи Si-Cl.

П р и и е р 1. Диэтилфенилтиохлорсилан.

В реакционную колбу, снабженную холодильником, мешалкой и капельной воронкой, заполненную инертным газом, помещают 0,1 г хлористого палладия и восстанавливают его при охлаждении диэтилсиланом (по каплям).

К коллоидному палладию прибавляют

0,1 г диэтилхлорсилана, а затем прикапывают 0,1 г моль тиофенила. Смесь нагревают при перемешивании 20 ч, катализатор отфильтровывают, очищают

595964 разведений на жидкой питательной среде на сгектре из восьми штаммов микроорганизмов: четырех видов грамположительных бактерий (стафилококк, стрептококк, пневмококк и палочка антракоида), одного вида грамотрицательных бактерий (кишечная палочка), трех штаммов патогенных грибов {микроспорон, кандида и аспергилл).

B опытах с бактериями используют бульон Хоттингера (для выращивания пневмококка и стрептококка — мясопептонный бульон с добавлением 10% нормальной лошадиной сыворотки), для грибов — среду Сабуро.

Минимальная бактериостатическая или микостатическая концентрация, мкг/мл

Штамм микроорганизма

Зтилфенилтиоди- Диэтилфенилтиохлорсилан хлорсилан, Стафилококк золотистый 209 Р

Стрептококк гемолитический 295

200,00

200,00

200,00

100,00

Пневмококк 1 тип

Палочка антракоида

1312

1,56

Кишечная палочка

675

200,00

200,00

3 12

6,25

200,00

Микроспорон

Кандида

Аспергилл бр25

200,00

Как видно из приведенных в табли- сокой активностью в отношении патоце данных, этилфенилтиодихлорсилан и генных грибов микроспорона и кандидиэтилфенилтиохлорсилан обладают вы- $$ ды, умеренной бактериостатической перегонкой в вакууме и получают целевой продукт, выход 53%, т.кип.115117 С/5 мм рт.ст.

Найдено, %; S i 11, 92; S 14, 01;

С1 15,22.

Вычислено,Ъ: Si 12,17; S 13,91;

С1 15 44

С о Н С155 i

HK-спектр для Si-S ()-470,430 см ", для Si-C1 -590,520 см

Пример 2. Этилфенилтиоди- Ц хлорсилан.

В реакционную колбу, заполненную инертным газом, снабженную холодильником, мешалкой и капельной воронкой, помещают 0,1 г хлористого палладия и восстанавливают его при охлаждеHHH диэтилсиланом. К коллоидному папладию прибавляют 0,1 r моль этилдихлорсилана, а затем прикапывают

0„1 г моль тиофенола. Смесь нагревают при перемешивании 20 ч, катализатор отфильтровывают, очищают перегонкой в вакууме и получают целевой продукт, выход 60%, т.кип. 114-115 C/9 мм рт.ст.

Найдено, Ъ : Si 11,63; S 13,23;

С! 29,83

Вычислено,%2 Si 11,34; S 13,50, С! 29,96

С% Н„, С 55

ИК-спектр для S.i-5 9 =- 490,445 см для SiC1 "" е 575,550 см ЗО

Антимикробную активность веществ изучают методом двукратных серийных

Максимально используемая концентрация препаратов 200 мкг/мл. Микробная нагрузка бактериальных штаммов

250 000 микробных клеток в 1 мл среды (для пневмококка и сòðåïòîêîêêà

2 500 000 микробных клеток в 1 мл).

Микробная нагрузка для грибов составляла 500 000 репродуктивных телец в

1 мл. Длительность инкубации для бактерий 18 ч при 37 С, для грибов

3-5 суток (для кандиды 18 ч) при

27 С.

Активность препаратов оценивают по величине минимальных бактериоста4фических или микростатических концентраций.

Результаты изучения антибактернальной и противогрибковой активности представлены в таблице. 595964 (С Н )„ 1 С 3 и С„Н5

Составитель О.Минаева

Редактор Т.Белявская Техред М. Рейвес Корректор Е, Рошко

Заказ 5787/41 Тираж.397 Подписное

BHHHILH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä, ул. Проектная,4 активностью в отношении стафилококка Таким образом, изученные вещести слабой — в отношении стрептококка . ва являются биологически активными и пневмококка. соединениями с невысокой токсичностью

Токсичность веществ изучают на . Формула изобретени изо ретения беспородных белых мышах весом 20 r Органилтиохлорсиланы общей о м— путем определения максимально пере- 5 лы носимой дозы при подкожном введении.

Полная выживаемость мышей отличается в группе животных, получивших дозу зтилфенилтиодихлорсилана 250 мг/кг, адизтилфенилтиохлорсилана — б2 5 мг/кг. где и — 1 или 2 10

Срок наблюдения за животными 10 дней. проявляющие антимикробную активность.