Оксимы @ -(3,4,5-триметоксибензоил)-замещенных- @ - аминоалкилфенилкетонов,обладающие нейролептической активностью

Авторы патента:

C07C251/48 - с атомом углерода по меньшей мере одной из оксиминогрупп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца

A61P25/18 - противопсихотические средства, т.е. нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении

A61K31/15 - оксимы ( >C=N-O-); гидразины ( >N-N< ); гидразоны ( >N-N=)

Оксимы N-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„583608

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

f10 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ активностью. (2 1) 2386462/23-04 (22) 15.07.76 (46) 15.03.85 Бюл. У 10 (72) В.А.Портнягина, В.К.Карп, 3.Н.Федосеева, Ф.П.Тринус, Л.А.Громов, Т.Ф.Троян и Е.П.Колядич (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (53) 547.288.4(088.8) (56) 1. Глейзер Г.А. Справочник по фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний. М., "Иедицина", 1974, с. 145-150.

4(sl) С 07 С 131/00//А 61 К 31 15 (54) ОКСИИЫ М -(3,4,5-ТРИИЕТОКСИБЕНЗОИЛ) -ЗАМЕДЛЕННЫХ-П-АМИНОАЛКИЛФЕНИЛКЕТОНОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЫО, (57) Оксимы N-(3,4,5-триметоксибензоил)-замещенных-п-аминоалкилфенилкетонов общей формулы

СНБО

C вЂ” ЫИ / р

И О где К вЂ” метьл, этнл или н-пропил, обладающие нейролептической

Ф 5

Изобретение относится к .новым, не описанным в литературе соединениям " оксимам И-(3,4,5-триметоксибенэоил)-замещенным-п-аминоалкилфенилкетонам общей формулы

m>o сн,о с- н c e

СН,О О ОИ где R - метил, этил и.н-пропил, которые обладают нейтролептической активностью и могут найти примене= ние в медицине.

Известны различные соединения, обладающие нейтролептической активностью, в частности 4-(и-хлорфенил)-1- 3-(п-фторбенэоил)-пронил3-пиперидинол-4(галоперидол) (1 j..

Однако галоперидол обладает относительно высокой токсичностью.

Целевые соединения, позволяющие расширить арсенал средств воздействия на живой организм, получают при взаимодействии соответствующих кетонов (Н -(3,4,5-триметоксибензоил)вЂ”

-п-аминоацетофенон, и вЂ (3,4,5-триметоксибенэоил)-и-аминоацетофенон3 . с, - 1. солянокислым гидроксиламином в среде метанола в присутствии уксуснокислого натрия.

П р и и е p: Оксим, М -(3,4,5-триметоксибензоил)-п-аминоацетофенона.

08 Ъ

6,5 г (0,02 моль) < -(3,4,5-триметоксибензоил)-и-аминоацетофенона растворяют в бО мл метанола, добавляют 2 г (0,029 моль) солянокислого гидроксиламина н 2 г уксуснокислого натрия в 12 мл воды, кипятят 1 ч с обратным холодильником, выливают в 120 мл воды, отфильтровывают осадок, промывают водой, сущат и ïåðåÔкристаллиэовывают из метанола.

Аналогично получают эксимы

8 --(3,4,5-триметоксибензоил)-п-аминопропиофенона и Ж -(3,4,5-триметоксибензоил)-п-аминобутирофенона.

Строение новых оксимов И -{3,4,5-триметоксибензоил)-замещенных-п-аминоалкилфенилкетонов подтверждено данными элементного анализа, УФи. ИК-спектроскопии, тонкослойной хроматографии.

Лолученные соединения представляют собой желтоватые кристаллические вещества, трудно растворимые в воде, хоройо растворимые в органических растворителях.

Характеристики полученных соединенкй приведены в табл. 1.

Новые соединения обладают выраженной нейролептической активностью, Как видно из данных табл,2, новые соединения в 40 раэ менее токсичны, чем галоперидол, сравнимы с ним по нейтролептической активности, и кроме того„ в отличие от галоперидола, потенцируют дейс.твие снотворных. ь л О о е сО

Ю л О о

C) (Ч ь

CV с 1 тО

СЧ

СЧ :7 сЧ

° \

СО йИ I о и Ж л

Ц М ! CC3! pe о о с л о

Щ л

Ф () л

00 л л л

СЧ сО р о е ю сЧ < 1 л л