2-арилпиперазино-2-фенилинданоны,обладающие психотропными свойствами

Авторы патента:

C07D295/104 - с атомами азота кольца и атомами кислорода или серы, связанными двойными связями, присоединенными к одной и той же углеродной цепи, которая не прерывается карбоциклическими кольцами

C07D295/096 - с атомами азота кольца и атомами кислорода или серы, разделенными карбоциклическими кольцами или углеродными цепями, прерываемыми карбоциклическими кольцами

A61P25/18 - противопсихотические средства, т.е. нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении

A61K31/495 - содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин (A61K 31/48 имеет преимущество)

Союз Соаетскиз

Социалистических

Республик

ОП ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

<111551871 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 260374 (2t) 2009483/04 с присоединением заявки Nо (5!)М К 3

С 07 D 295/10

A 61 К 31/495

Госулввстеенный коинтет

СССР по де,каи изобретеннй н открытий (23) Г1риоритет

Опубликовано 070981. Б:оллетень 49 33

Дата опубликования описания 07.0981 (533 УДК 547, 861,, 3 (088. 8) (72) Авторы изобретения

И.A.Берзиня, Э.С.Лавринович и С.K.Ãåðìàíå (71)Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза AH Латвийской СССР (54) 2-АРИЛПИПЕРАЗИНО-2-ФЕНИЛИНДАНОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПСИХОТРОПНЫМИ СВОЙСТВАМИ

Изобретение относится к новым хи-» мическим веществам-2-арилпипераэино

-2-фенилинданонам общей формулы где У" - атом водорода, хлора, метоксигруппа, которые обладают психотропными свойствами. Проявление аси- . хотройной активности является новым свойством вышеуказанных соединений йо сравнению с их ближайшими аналогами, например 2-фенил-2-диметйламйноииданоиом. сихотропная активность аредла- щ гаемык соединений выявлена в стандартных оаытах на экспериМентальных животных, введение внутрибрюшиниое.

Результаты испытаний 2-арилпиперази.-. но-2"феоилин@анонов представлены в зс табл,1.

Предлагаемые 2-арилпиперазино«Ь- . фенилизщаиоиы обладают психотропный активностью, по характеру близкой ,к препаратай транквилиэирующего ти .Е па. Нап, имер, все изученные соединения обладают низкой токсичностью

ЬО > 2000 мг/кг, незначительным влиянием на координацию движения н мышечный тонус и в то же время имеют сильное гипотермическое действие и уже в малых дозах потенциируют наркоз.

2-Арилпиперазино-2-фенилинданоны получают известным способом, а именно обработкой 2-хлор-2-фенилинданона

Я-арилпипераэином в органическом,. растворителе, например диоксане, Пример 1, Получение 2-хлор-2-фенилннданона-1.

4,16 г 0,02 моль 2-фенилинданона-1 растворяют в 50 мл ледяной уксусной кислоты, медленно при перемешивании прибавляют 2 мл сульфурилхлорида и оставляют на 1 ч. Разбавляют водой, выпавший осадок растворяют в эфире, эфирный раствор промывают раствором углекислого натрия и водой, сушат сульфатом магния. Эфир упаривают, полученное масло(3 г) можно использовать непосредственно . для.синтеза пиперазииоинданонов °

Чистый продукт получают хроматографией на колонке с окисью алюминия в

1 в.1 АФ 2 е «4Я

3 Ф 2 Ф.-ЪЦФ7У. i

«й системе бензол-петролейный эфир (3;g и кристаллизацией из петролейного эфира, Выход 2-хлор-2-фенилинданона-1

2,4 г 50% ., бесцветные кристаллы с т.пл.бЗ С.

П р и м е.р 2. Получение 2- И-фенилпиперазино -2-фенилинданоиа-1.

2,4 r . 0,01 моль 2-хлор-2-фенилинданона-1 растворяют в 30 мл диок» 0 сана, прибавляют 3,2 г 0,02 моль О ф "

N-фенилпиперазина в 30 мл диоксана " д/ и оставляют на ночь. Отделяют гидро- 10

6 бромид пиперазина, фильтрат выливают в воду. Выпавшее маслянистое вещест- х во хроматографируют на колонке с окисью алюминия в системе растворите- экспериментальные данные о которых лей хлороформ вЂ” бензол 4.:1 и крис 15 даны в табл,2. таллизируют из спирта, Получают

1,9 г (52%) желтоватых кристаллов

2-(N-фенилпиперазино) -2-фенилинданона-1 G т. пл. 125-126 С.

Таким же образом получают и другие

5 2-N-арилпиперазино-2-фенилинданоны-1 общей формулы

Таблица 1

«««\ бонъан« тон ончноо

М35о, иг/кг соединение ест тр

a)cot Nt ндвво воацюа анна нсенаноаого арвоаа о„т

20 «e/âã пара та. 1

2-феннлг-((о-метокснфеню4- 9466

-нннеразнноД -ннданон 8634-10999 1006 1666 136 54ф2"312 1, 56 г-феннл" 2- ((м-влорфеннллнавразнн -ннл- он

2296 426.