К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (11) 551З2 у (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 18.02.76 (21) 2323795/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) ПриоритетвЂ” (43) Опубликовано 25.03.77. Бюллетень № 11 (45) Дата опубликования описания 23.05.77 (51) М. Кл.е С07 С163/00

А61 К31/095

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547,279.8 (088.8) (72) Авторы изоб етения И. Н. Азербаев, А. К, Патсаев, Л. А. Цой, Э, Ф. Лаврская, С.Е. Мети .;:. æ::.а., Д. А, Саркисян и С. Г. Антонян

Институт хиьптческих наук АН Казахской CCP и Научно вЂ” исследовательс;.нй институт по биологическим исньгганиям химических соединении ; (71) Заявители (54) ГИДРОХЛОРИД 2 вЂ” (АМИНОЦИКЛОГЕКСИЛ вЂ” 1) вЂ” Э ГЕНИЯ вЂ” (и вЂ” ТО! И :)-СЕЛЕНИДА ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПСИХО ГРОПИУ10 "KYNMÐÇCT лил) - селениду формулы. CeH=eSeСбН5

I б 5

15 Н2 2 (Щ

Изобретение относится к не описанному в литературе непредельному селетп ду, а именно к гидрохлориду 2- (аминоциклогексил-1) -этенил- (п вЂ” то®c вЂ” он=он-зе-<Д сн, 1т1

NHz HCl проявляющему психотропную активность.

Известен способ получения селенидов общей формулы где R вЂ” алкильная группа; R> вЂ” амино-или оксигруппа; В вЂ” амино-оксигруппа или атом водорода, заключающийся в том, что селенофенол подвергают оп взаимодействию с соответствующим ацетиленовым амином (1).

Известно также применение различных препаратов, обладающих психо тронной активностью, например производные дибензазепина (вещества типа имипрамина), и", о :3 о,ны,",ибет1з щклогептена;вещества тига акгитрип и; ина), производные дибензоксазепи. ос (зещест а типа амоксапина) идругие (2).

Однако в ряду сален:сс;.;е.ржапч1х аминов веществ с психотропной активностью ранее не было обнаружено.

Хотя описьвзаемое соединение формулы (1) обнаруживает значительное сходство с извес ными антидепрессанта".ли, например мелнпрамипом (3), оНо имеет и существетпьте отличия, а именно в спектре его действия значительно выражен седатив Н эффект, нарастающий с повьн зением дозы; мелипрамин не является ингкбитором МАО (активность моноаминооксидаза), а данное соединение слабо ингибирует фермент.

Острую токсичность соединения изучали при внутрибрюшинном введении мыжам и выявлено, что 1.0„составляет 238 мг/кг.

Способ получения толилселенида формулы (1) основан на известной реакции нуклеофильног0 присоедннетптя селенолов па тройной связи (1) и заключается в том,. что и- этинилциклогексиламин подвергают взаимодействию с и вЂ” селенокрезолом в среде органического растворителя, например этило551327

Составитель Т. Титова

Техред М. Левицкая

Корректор A АлатыРев

Редактор В. Днбобес

Тираж 582 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 82/13

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4 вого спирта, при нагревании до 60 вЂ” 70 С. Выход продукта 74,4 %.

Целевой продукт вьщеляют известными приемами. Основание толилселенида представляет собой белое кристаллическое вещество с т.пл. 65 С, растворимое в органических растворителях. Гидрохлорид вЂ” белое вещество с т.пл. 196 вЂ” 200 С.

Пример 1. Синтез 2- (аминоциклогексил-1)этенил- (n- толил) -селенид, К 1,88 r (0,11 моль) спиртового раствора

n вЂ” селенокрезола, помещенного в предварительно продутую инертным газом трехгорлую колбу, добавляют раствор 1,35 г(0,011 моль) п- этинилциклогексиламина в 1,5 мл спирта. Реакцию проводят. в атмосфере инертного газа. После смешивания реагентов, реакционную смесь выдерживают Зч при

60 вЂ” 70 С. Затем отгоняют растворитель и получают основание с выходом 2,4 r (74,4%) . Вещество очищают переосаждением через гидрохлориды.

Найдено, % С 61,01 Н 7,52 М 4,75.

Вычислено, % С 61,20 Н 7,14 N 4,76.

Синтез гидрохлорида.

К эфирному раствору основания толилселенида при охлаждении добавляют эфирный НС(и отфильтровывают выпавший осадок гидрохлорида.

Т.пл. гидрохлорида 196 вЂ” 200 С.

Найдено,% N 4,47, Вычислено, %: 1ч 4,23, Пример 2. Исследование психотропной активности.

Психотропную активность соединения изучают на белых мышах обоегополавесом 20-22r, крысах-самцах линии Вистар весом 200 вЂ” 230 r, а также кроликах весом 2,5 кг.

Результаты исследований показали:

1. В малых дозах (2,5 вЂ” 10 мг/кг) несколько увеличивается двигательная активность, замедляется угасание ориентировочной двигательной реакции.

В больших дозах (25 вЂ” 80 мг/кг) вещество обнаруживает небольшую седативную активность, уменьшает количество движений животных.

2. Увеличивается длительность гексеналового сна во всех дозах.

3. Потенцирует действие фенамина, l-ДОФА, апоморфина, 4. Ослабляет судорожный эффект коразола.

5. В малых дозах ослабляет, в больших дозах несколько усиливает периферические эффекты резерпина.

6. В малых дозах ускоряет угасание нистагменной реакции у кроликов в ответ на повторное калорическое раздражение вестибулярных рецепторов, в больших дозах замедляет развитие привыкания.

<р 7. В концентрации 10 4 вЂ” 10 5 М проявляет выраженные холинолитические и адренолитические свойства, блокирует также спонтанную сократительную активность миометрия крысы, а также окситацина и KCl.

15 8 Является ингибитором МАО (активность моноаминооксидаза).

9. Не изменяет существенно центральные эффекты ареколина и никотина, Таким образом 2- (аминоциклогексил-1) -этенил- (n вЂ” толил) -селенид обнаруживает значительное сходство с общеизвестными антидепрессантами, например мелипрамином, но имеет и существенные отличия и проявляют выраженную психотропную активность, Формула изобретения

Гидрохлорид 2- (аминоциклогексил-1) -этенил30 (n вЂ” топил) -селенида формулы

35 проявляющий психотропную активность.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Авторское свидетельство N 362027, М. Кл.

4б С 07 F 11/00, 1972.

2. Машковский М.Д., Лекарственные средства, М., "Медицина", 1972, ч. 1, с. 138 вЂ” 139.

3. Глезер Г.А., Справочник по фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний, М., " Медицина", 1971„с. 154.