Сульфиды -/1-окси-2,2,2-трихлорэтил/лактамов,обладающие психотропными свойствами
e„gp Qõç ..-5н Ай фя «т г 5J, САН ИЕ
ОПИ
ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 11 536I74
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Ф
4 чф М, и .
В ) .:.1 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 18.04.75 (21) 2125804/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (51) M. Кл.а C 07D 207/08/) //А 61К 31/10
Государственный комитет
Совета Министров СССР (53) УДК 547.569.07 (088.8) по д л м „„б етений- пУбликовано 25.11.76. Бюллетень № 43 и открытий
Дата опубликования описания 02.02.77 (72) Авторы изобретения
С. И. Шестакова, С. Д. Володкович, С. С. Кукаленко, Т. А. Уланова, Н. Б. Полякова и А. И. Белкин
Всесоюзный научно-исследовательский институт химических средств защиты растений (71) Заявитель (54) СУЛЬФИДЫ N-(1-0КСИ-2,2,2-ТРИХЛОРЭТИЛ)ЛАКТАМОВ с=о
Р г) = l
1Ч вЂ” СН вЂ” СС 1 !
0 !
1Ч- СН--CC I, (СНг)
С=О
RS-g- q0 (сн,1„
Изобретение относится к новым хим ическим ооеди нения м, конкретно к сульфидам
N-(1 - окси-2,2,2 - трихло рэ.пил)лактамов общей фор мулы 1
C=0 (снг).,!
ы-сн — с с, 1
1
1ч — сн — СС1 з (снг)Ф
С=О где и= 3 или 5.
Сульфиды N- (1 - окси-2,2,2-трихлорэтил) ла ктамов представляют интерес в качестве фарма кологическ и акти нных соед пне ний. Они могут быть использованы как .психот1рOIIIHbIE препараты.
Известны тиотвиклоам иды общей формулы где R — алкил, циклоалкил, арил, и-2 — 9. получаемые из капрола кта ма с триэтиламином в хлори сто1м метилене и анкил- или арил-, или циклогексил сульфенхлор ида при комнапной температуре с последующим выделением целевого продукта. Такие тиоциклоамиды п|рвдложено использовать в процессах вул кан изации (1).
Из весттны также эфиры N- (1 - окси-2,2,2TplHxJI0lp3THJI) лактамов общей фо|рмулы
15 б иолопичсакие свойства кото рых не исследовались (2).
Новые соединения общей формулы 1 в отличие от известных аналого в обладают психотропной активностью, а име н но — нарко.пическим дейст вием; кроме того, при их внутр ивенном в ведении наблюдается седативный эффект.
Согласно изобретению описываются сульфиды N — (1 - окси-2,2,2-трихлорэтил) лактамов общей формулы 1, обладающие психотро;пны,ми,свойствами.
Способ получения произ водных N-(1 - окси-2,2,2-трихлорэтил) лактаMOIB общей фор33 мулы 1 заключается в том, что N - (1 - olKcH536174 с=о (СН7)л
Ы-СН вЂ” СС1 !
c=o
-(Снг)л: ! ч — СН-СС1 !
С1
- S0Ol
c=o (СН7)л Ы-СН вЂ” СС1, !
С1
С=О
+bc 7S 9HS «fCg7)„»
N СН-СС1
S ! .. СН-СС13 (СН2)а. с--о
Л=З или 5
Соединение в
СН7 - См;
N CH СС13 см, с !!
0 S
СМ7 — CH7 !! -СН вЂ” Coi-, r
СМ7— !!
2,2,2-т!р!ихло|рэтил) лактамы под!вергают хлорирова нию тионилхлор!идам при ком|натной температуре, затем образующ!ийся хлори!рован ный продукт Na7S обрабатывают в водп=3 или 5. .Выход целевого продукта даст!игает 80%.
Л,р и м е р 1. Сульфид N — (1,2,2,2-тет!рахлорэт!ил),пиррол!идона.
К ра ство!ру 5,02 г N — (1,2,2,2-тетчер ахлорэт ил),пирролидо!на в апирте добавляют 2,4 г
Na7S.9Н7О в воде, при этом температура амеаи поднимается на 10 С. После чего распво р аветлеет и выпадает oicagloK. Реа!кционную смесь кипятят в течение 5 ч, о!садок отфильтровы!вают, раствор экс !ра пируют хлороформа!м, сушат NB7SO4, затем отгоняют хлор офо р!м. Из ос пат!к а в виде желтогю,м а сл а получают продукт, выход 80%; и" 1,5120.
При разго!н!ке в вакууме продукт разлагае пся.
Найдено, %: С 31,43; Н 3,22; N 5,76; S 7,06
С !7Н I4C 1 i;N707S ,Вычислено, %: С 31,10; Н 3,02; N 605;
S 6,91
Пример 2. Сульфид N - (1,2,2,2-тетрахлорэтил)!капроласктама.
А|налогично пр имеру 1 из 5,6 г N - (1,2,2,2тецрахлорэтил) ка!прюлактама iH 2,4 г NaqS.
° 9Н,О в вод нам апирте получают сульфид
N- (1,2, 2,2 — тепрахло!рэтил)!кадрола!ктама в виде оранжевого масла. Выход 76% п р
1,5064. Пр!и разгонке в ваку уме продукт разлагается. Найдено, %: С 36,7i5; Н 4,,24; N 5,24; S 6,31
С иН77С1вМ7075. !
Вычислено, %: С 36,99; Н 4,24; N 5„39;
S 6,17.
Синтезиро!ванные саед!избиения иапыты вают в качестве психотропных веществ.
Методи!ка иапытан ий препарата.
Опыты про|водят на мышах-,са!мцах весом
18 — 22 г. Ьиолопические авойспва исследуемых препа!рагов определяют еа асио ванин визуального наблюден!ия за состоянием и по ведением подопытных ж!ивотных в течение пе!рвых часов после введения препарата. Иссленом а ирте с последующи м выделением целевого п!ро!дукта.
Схема п роцесса может быть предста!влена в следующем виде: дуемые п!репараты вводят ж!и во иным однократно, Вз!веаи и распворы в во!дят в объеме, составляющем сотую долю веса живо пного.
Иапыты!вают дозы до 1000 мг/кг включитель но.
Двигательную акпив!ность (ДА) оцени!вают по cpaiBнению с контрольными жи!ватными, HBxloJTBIIlHlMHcH в аналогичных усло!в!иях. Регистрируют по!вы!шен!ие ДА по возни!кно!вени!о суетливости, учащению пробежек по камере и вертикальных подъемю в.
Ата!ксию слабой степе!ни регисцр и руют в случаях, когда она опмечается только прои положениями жи вотного на задних кюнеч!настях, II(pH умы!ван!ии, почесы!ваянии, средней степени — при отчетливо заметной атакаи и при поход!ке жи!ванного на четырех ко!нечностях, но не при!водящей к паден!ням; аильной степени — то же, но с повторнььм!и падениями на бок.
Наркоз регистрируют по устойч и!вому бо«оеому положению жи!ватного с полной потерей или рез!ки м анижени ем двHII ательных рефлексов на та ктильные и болевые раз д!ражения.
Привязна!ки токсичеакого влия!н!ия п!репарата!в оценивают по визуально регистрируемым изменения!м ча!стоты дыхания, сердечной деятельно,сти, ц!иана,зу.
Среди!нен!ие 1
5
iB больших дозах носит характер нар коника. При внутривенном введении повышает двигательную активность. При внутрибрюши нном введвнии в дозе -800 Mr/Kl — полный наркоз. В дозах 400 мг/кг — атаксия и сон. При внутривенном введении при LDso— — 300 мг/кг — смертельный эффект, в дозе
200 мг/кг — 100 /о-ный наркоз, в дозе
100 мг/кг — наркоз до 83 /о, явление полной атаксии.
При внутрибрюшинном введении наблюдается снижение двигательной активности, в дозах же даже до 1000 мг/кг совершенно не наблюдается летальности, мыши просыпаются через сутки.
Соединение 1 носит характер чистого наркотика и снотворного.
Соединение 2 соединение
СН вЂ” СНг — Снг
М
1 . "" сн-с 013
С1-1г СНг и о з
СНг-С Нг- - Нг — сс з
С юг-СНг
1)
536174
При внутривенном введении в дозах
100 мг/кг наблюдается седативный эффект. В дозах же даже до 1000 мг/кг не наблюдается
100% -ного летального исхода при внутрибрюшинном введении. При внутривенном введении вызывает атаксию. Препарат, введенный внутривенно после длительного стояния, может вызывать бурные клонические судороги.
В общем, соединение 2 можно охарактеризовать как седативный препарат.
Формула изобретения
Сульфиды N- (1 - окси-2,2,2-трихлорэтил) лактамов общей формулы (сн )
1 -С Н- C CI з
1 - сн-сс1 (Cl-1z)< t г
20 где а=3 или 5, обладающие психотропными свойствами.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Патент ФРГ Мг 2136066, кл. С 07d 1972.
30 2. К. Thenius chem. Tech. 8,198, 1956 (прототип) .
Составитель В. Полетаев
Редактор T. Загребельная
Техрсд Е. Петрова
Корректор Л, Денискина
Типография, пр, Сапунова, 2
Заказ 3091/2 Изд. № 381 Тираж 575 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д, 4/5
![Сульфиды -/1-окси-2,2,2-трихлорэтил/лактамов,обладающие психотропными свойствами](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/444/4447419-s.jpg)
![Сульфиды -/1-окси-2,2,2-трихлорэтил/лактамов,обладающие психотропными свойствами](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/444/4447420-s.jpg)
![Сульфиды -/1-окси-2,2,2-трихлорэтил/лактамов,обладающие психотропными свойствами](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/444/4447421-s.jpg)