Сульфиды -/1-окси-2,2,2-трихлорэтил/лактамов,обладающие психотропными свойствами

e„gp Qõç ..-5н Ай фя «т г 5J, САН ИЕ

ОПИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 11 536I74

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Ф

4 чф М, и .

В ) .:.1 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 18.04.75 (21) 2125804/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (51) M. Кл.а C 07D 207/08/) //А 61К 31/10

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.569.07 (088.8) по д л м „„б етений- пУбликовано 25.11.76. Бюллетень № 43 и открытий

Дата опубликования описания 02.02.77 (72) Авторы изобретения

С. И. Шестакова, С. Д. Володкович, С. С. Кукаленко, Т. А. Уланова, Н. Б. Полякова и А. И. Белкин

Всесоюзный научно-исследовательский институт химических средств защиты растений (71) Заявитель (54) СУЛЬФИДЫ N-(1-0КСИ-2,2,2-ТРИХЛОРЭТИЛ)ЛАКТАМОВ с=о

Р г) = l

1Ч вЂ” СН вЂ” СС 1 !

0 !

1Ч- СН--CC I, (СНг)

С=О

RS-g- q0 (сн,1„

Изобретение относится к новым хим ическим ооеди нения м, конкретно к сульфидам

N-(1 - окси-2,2,2 - трихло рэ.пил)лактамов общей фор мулы 1

C=0 (снг).,!

ы-сн — с с, 1

1

1ч — сн — СС1 з (снг)Ф

С=О где и= 3 или 5.

Сульфиды N- (1 - окси-2,2,2-трихлорэтил) ла ктамов представляют интерес в качестве фарма кологическ и акти нных соед пне ний. Они могут быть использованы как .психот1рOIIIHbIE препараты.

Известны тиотвиклоам иды общей формулы где R — алкил, циклоалкил, арил, и-2 — 9. получаемые из капрола кта ма с триэтиламином в хлори сто1м метилене и анкил- или арил-, или циклогексил сульфенхлор ида при комнапной температуре с последующим выделением целевого продукта. Такие тиоциклоамиды п|рвдложено использовать в процессах вул кан изации (1).

Из весттны также эфиры N- (1 - окси-2,2,2TplHxJI0lp3THJI) лактамов общей фо|рмулы

15 б иолопичсакие свойства кото рых не исследовались (2).

Новые соединения общей формулы 1 в отличие от известных аналого в обладают психотропной активностью, а име н но — нарко.пическим дейст вием; кроме того, при их внутр ивенном в ведении наблюдается седативный эффект.

Согласно изобретению описываются сульфиды N — (1 - окси-2,2,2-трихлорэтил) лактамов общей формулы 1, обладающие психотро;пны,ми,свойствами.

Способ получения произ водных N-(1 - окси-2,2,2-трихлорэтил) лактаMOIB общей фор33 мулы 1 заключается в том, что N - (1 - olKcH536174 с=о (СН7)л

Ы-СН вЂ” СС1 !

c=o

-(Снг)л: ! ч — СН-СС1 !

С1

- S0Ol

c=o (СН7)л Ы-СН вЂ” СС1, !

С1

С=О

+bc 7S 9HS «fCg7)„»

N СН-СС1

S ! .. СН-СС13 (СН2)а. с--о

Л=З или 5

Соединение в

СН7 - См;

N CH СС13 см, с !!

0 S

СМ7 — CH7 !! -СН вЂ” Coi-, r

СМ7— !!

2,2,2-т!р!ихло|рэтил) лактамы под!вергают хлорирова нию тионилхлор!идам при ком|натной температуре, затем образующ!ийся хлори!рован ный продукт Na7S обрабатывают в водп=3 или 5. .Выход целевого продукта даст!игает 80%.

Л,р и м е р 1. Сульфид N — (1,2,2,2-тет!рахлорэт!ил),пиррол!идона.

К ра ство!ру 5,02 г N — (1,2,2,2-тетчер ахлорэт ил),пирролидо!на в апирте добавляют 2,4 г

Na7S.9Н7О в воде, при этом температура амеаи поднимается на 10 С. После чего распво р аветлеет и выпадает oicagloK. Реа!кционную смесь кипятят в течение 5 ч, о!садок отфильтровы!вают, раствор экс !ра пируют хлороформа!м, сушат NB7SO4, затем отгоняют хлор офо р!м. Из ос пат!к а в виде желтогю,м а сл а получают продукт, выход 80%; и" 1,5120.

При разго!н!ке в вакууме продукт разлагае пся.

Найдено, %: С 31,43; Н 3,22; N 5,76; S 7,06

С !7Н I4C 1 i;N707S ,Вычислено, %: С 31,10; Н 3,02; N 605;

S 6,91

Пример 2. Сульфид N - (1,2,2,2-тетрахлорэтил)!капроласктама.

А|налогично пр имеру 1 из 5,6 г N - (1,2,2,2тецрахлорэтил) ка!прюлактама iH 2,4 г NaqS.

° 9Н,О в вод нам апирте получают сульфид

N- (1,2, 2,2 — тепрахло!рэтил)!кадрола!ктама в виде оранжевого масла. Выход 76% п р

1,5064. Пр!и разгонке в ваку уме продукт разлагается. Найдено, %: С 36,7i5; Н 4,,24; N 5,24; S 6,31

С иН77С1вМ7075. !

Вычислено, %: С 36,99; Н 4,24; N 5„39;

S 6,17.

Синтезиро!ванные саед!избиения иапыты вают в качестве психотропных веществ.

Методи!ка иапытан ий препарата.

Опыты про|водят на мышах-,са!мцах весом

18 — 22 г. Ьиолопические авойспва исследуемых препа!рагов определяют еа асио ванин визуального наблюден!ия за состоянием и по ведением подопытных ж!ивотных в течение пе!рвых часов после введения препарата. Иссленом а ирте с последующи м выделением целевого п!ро!дукта.

Схема п роцесса может быть предста!влена в следующем виде: дуемые п!репараты вводят ж!и во иным однократно, Вз!веаи и распворы в во!дят в объеме, составляющем сотую долю веса живо пного.

Иапыты!вают дозы до 1000 мг/кг включитель но.

Двигательную акпив!ность (ДА) оцени!вают по cpaiBнению с контрольными жи!ватными, HBxloJTBIIlHlMHcH в аналогичных усло!в!иях. Регистрируют по!вы!шен!ие ДА по возни!кно!вени!о суетливости, учащению пробежек по камере и вертикальных подъемю в.

Ата!ксию слабой степе!ни регисцр и руют в случаях, когда она опмечается только прои положениями жи вотного на задних кюнеч!настях, II(pH умы!ван!ии, почесы!ваянии, средней степени — при отчетливо заметной атакаи и при поход!ке жи!ванного на четырех ко!нечностях, но не при!водящей к паден!ням; аильной степени — то же, но с повторнььм!и падениями на бок.

Наркоз регистрируют по устойч и!вому бо«оеому положению жи!ватного с полной потерей или рез!ки м анижени ем двHII ательных рефлексов на та ктильные и болевые раз д!ражения.

Привязна!ки токсичеакого влия!н!ия п!репарата!в оценивают по визуально регистрируемым изменения!м ча!стоты дыхания, сердечной деятельно,сти, ц!иана,зу.

Среди!нен!ие 1

5

iB больших дозах носит характер нар коника. При внутривенном введении повышает двигательную активность. При внутрибрюши нном введвнии в дозе -800 Mr/Kl — полный наркоз. В дозах 400 мг/кг — атаксия и сон. При внутривенном введении при LDso— — 300 мг/кг — смертельный эффект, в дозе

200 мг/кг — 100 /о-ный наркоз, в дозе

100 мг/кг — наркоз до 83 /о, явление полной атаксии.

При внутрибрюшинном введении наблюдается снижение двигательной активности, в дозах же даже до 1000 мг/кг совершенно не наблюдается летальности, мыши просыпаются через сутки.

Соединение 1 носит характер чистого наркотика и снотворного.

Соединение 2 соединение

СН вЂ” СНг — Снг

М

1 . "" сн-с 013

С1-1г СНг и о з

СНг-С Нг- - Нг — сс з

С юг-СНг

1)

536174

При внутривенном введении в дозах

100 мг/кг наблюдается седативный эффект. В дозах же даже до 1000 мг/кг не наблюдается

100% -ного летального исхода при внутрибрюшинном введении. При внутривенном введении вызывает атаксию. Препарат, введенный внутривенно после длительного стояния, может вызывать бурные клонические судороги.

В общем, соединение 2 можно охарактеризовать как седативный препарат.

Формула изобретения

Сульфиды N- (1 - окси-2,2,2-трихлорэтил) лактамов общей формулы (сн )

1 -С Н- C CI з

1 - сн-сс1 (Cl-1z)< t г

20 где а=3 или 5, обладающие психотропными свойствами.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент ФРГ Мг 2136066, кл. С 07d 1972.

30 2. К. Thenius chem. Tech. 8,198, 1956 (прототип) .

Составитель В. Полетаев

Редактор T. Загребельная

Техрсд Е. Петрова

Корректор Л, Денискина

Типография, пр, Сапунова, 2

Заказ 3091/2 Изд. № 381 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д, 4/5