Способ получения -замещенных лактамов
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Респубпик (») 508185
К AAffHTV (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено12.02.71 (21) 1621307/23-4 (51) М. Кл.
С 07 Э 205/08
С 07 В 207/26
С 07 В 295/04 (23) Приоритет - p2) 13.02.70. Гвсудлрстаеюай хек»тет оаатв Меивтров АЗССР в делам »звбретвннй
» вткркти» (31) 6978/70 (3) Великобритания (43) Опубликовано 25.03,76рюллетень № 11 (Я) УДК547 318 07 (088.8) (45) Дата опубликования описания10.05.76 (72) Авторы изобретения Жозеф ОноРе Люсьен, Мишель СтРУббе и Раймон АРман Ленц (Бельгия) Иностранная фирма
Юньон Шимик-Шемиш Бедрижвен" (Бельгия) (71).Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М -ЗАМЕЩЕННЫХ J1AKTAMOB нил, содержащие 1-6 атомов углерода, Р - целое число 1-6; (х)р
20 где и, равно 3;
Х вЂ” водород, алкин, алкенил ини алкиПредлагается способ получения новых
N -замешенных лактамов, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения И -замешенных лактамов путем взаимодействия незамешенного азолактама с гидридом щелочного металла при 80 С.
Цель изобретения - улучшение фармакологических свойств и увеличение активности получаемых соединений.
Предлагаемый способ получения < -замешенных лактамов обшей формулы к к — группа — CH — СОИ »
И
5 У где g — водород, алкин, алкенил или алкинил, содержащие 1-6 атомов углерода, или циклоалкил, причем, по крайней мере, одно из значений Х и (обозначает за10 меститель, отличный от водорода; зъ Н к и К вЂ” атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или совместно с атомом азота образуют гетероцикл, заключается в том, что производное ше1б лочного металла обшей формулы где и, Х и P имеют указанные знн—
25 чення
508185
1М < ШЕЛОЧНЫй М ОТ<а 7.1, IIОДВ(>РГаlо Г взаимодействию с 2-галоп»и-2- $ н
-- н — g — 11 т>> и!! аыетамидом, где 3> >(и имеют указанные значения, с последуюшим выделением
ыелевых продуктов известными приемами.
Г!редлагаемый способ позволяет с выходом до 80% получать новые >"! -замешенные лактамы, которые наряду с повышенной биологической активностью обладают другими положительными фармакологическими свойствами.
Пример 1. Получение 5-метил(2-оксопирролидино)- М, > -днэтилацетамида.
К f)QOTBopY 14,85 г (0,15 моль) 51 метил-2-н!!рро!!1!д!ц!Он(1 В 300 мл толуола доблвляют этл! IО)нз! IÈÉ 1?<1(:òÂ01>, соде1)æ1èa
10,2 (0,15 моль) зтилата натрия, Зтанон пост(>пенно Отгон>!к)т, (!(!меняя ег0 Iloстоянно тонуОн()м, до т(х -и )1> IIo>(
Смесь охдлжд;пот по 70o(; и ПО5)авняк>т
В нее 25 г (0,15 I >c> и,) Н, !5! -диэтилхлорацетлмидл н ту ж» 1(>л>н(>1>!!туру поддерЖИВлют В г(".<1(н и(4
Содержаше(. натрий производное 5-метил-2-пирр»лидино!>а может быть получено г1ействием 1 идрида нат1>ия «!ли амида !!ат» рия В иодх(>диан)м р(>створителе, Пример 2, Л!!алогично примеру 1 были получены следу!<цние соединения: (3-метил-2-Оксош1рролидино} ацетамид, т, пл. 114ОС (этннол/эфир);
2-(2-Оксонирролидино) пропионамид, т. пл. 125 С (изолропанол),: (4 метил-2-Оксонирролидино) ацетамид т. пл,1 20"С (изопропанол/эфир); (5-метил-2-оксопирролидино) лцетамид, о т.кип. 124 С (изопропанол): (3, 3-димегил-2-оксопирролидино) ацетлмид, т, пл. 130ОС (изопропанол); (3,5-диметил-2-оксопирролидино) ацетамид (смесь изомеров), т, пл, 150-155ОС /0,2 мм рт.ст; (4,5-диметил-2-оксопирролидино) лцетамид (смесь изомеров, т. пп, 132-138ОС (изопропанол); (5 5-диметил-2-оксопирролиднн(>) >1цетамид, т,пл. 149ОС (изопропанол); (3,5,5-триметил-2-оксопирро>>ид!»!О) ацетамнд, т.кип. 150-155ОС/0,05 мм рт.(..т;
2-(2-оксоп1!Рролилино) бутирлмип, г, нл„ 122ОС (этднон);
2-(2-оксопирролидино)-3-метилбутирамид, т. пл, 1 38 ОС (эти: !ацетат) „
2-(5-метил-2-Оксопирролидико) пропио. намид, т, пл, 130ОС (этанол/гексан);
2-(5-метил-2-оксопирролидино) бутирамид, т. пл„93ОС (этанол/гексан); (5-этил-2-оксопирролидино) ацетамид, т,кип. 155 С/0,02 мм рт.ст., т.пл. 97 С (зтанол/эфир);
Я (4,5-диметил-2-оксопирролидино) — M, Й -диметилацетамид, т.кип. 149-150 С/
1,5 мм рт.ст., (5,5-диметил-2-оксопирролидино) — И, !
1(-диэтилацетамид, т.кип. 128-129ОС/
15 0,1 мм рт,ст., 2-(4-метил-2-оксопирролидино) пропионамид, т.пл. 106 С (этанол/гексан);
О
2-(4-метил-2-оксопирролидино) бутирамид, т. нл. 126ОС (этанол/гексан);
20 2-(4,5-диметил-2-оксорирролидино) пропионамид, т,пл. 138-139ОС (зтанол/гексан) !
M -аллил-(3-метил-2-оксопирролидино) ацетамид, т. кип..148ОС/0,05 мм рт.ст,„
-бутил-(3-метил-2-оксо пирролиИ дино) аыетамид, т,кип. 175ОС/0,01 мм рт,ст., т. пл. 54ОС (толуол/гексан); (3,4-диметил-2-оксопирролидино) ацетамид, т.пл. 123 С (этанол/эфир); о (4,4-диметил-2-оксопирролидино) ацета3. мид, т.нл, 150 С (этанол);
М - Н -пропил-(5,5-диметил-2-оксопирролидино) ацетамид, т, пл. 77 С (гексан)
M -изопропил-(5,5-диметил-2-оксопирролидино) ацетамид, т. пл. 100ОС (эфир/
Я гексан);
-аллил-(5, 5-диметил-2-оксопирролидино) ацетамид, т, пл. 102ОС (эфир);
15>1 -пропаргил-(5, 5-диметил-2-оксопирролидино) ацетамид, т,пл. 118ОС (этилане4О тат);
N — 1! -пропил-2-(5, 5-диметил-2-оксопирролидино) бутирамид, т.кип. 120 С/0,02 мм рт.ст,., N --t(5,5-диметил-2-оксопирролидино) о
45 ацетил пирролидин, т.кип 160 C/0<1 мм!
< рт. ст.;
>11 - (5,5-диметил-2-оксОпирролидино) ацетил пиперидин, т, пл. 68 С (гексан);
N — (5,5-диметил-2-оксопирролидино) о ацетил морфолин, т. пл. 129 С (эфир) °
Формула изобретения
Способ получения !5(-замешенных лактамов общей формулы
Составитель Г. Максимова
Ф
Редактор (1. Кузнецова Техред,,М. Девипкая,: Коррект р А. !Ькипа
Тираж Л6
Подписное
Заказ «" 4I7
I ll l(tlhl1lI l осударственного комитета Совета Министров C ССР ио делам изобретений и открытий! I 3() 35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Фи:щал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Гагарина, 1П1 где Ю равно 3;
Х » водород, алкил, алкенил или алкинил, содержащие 1-6 атомов углерода.
Р - нелое число 1 — 6; к
Я - группа — СН - C0> у
p где — водород, алкил, алкенил или алкинил, содержащие 1-6 атомов углерода, или пиклоалкил, причем, по крайней мере, одно из значений Х и $ является заместителем, отличным от водорода; т> — атом водорода, алкил, алкенил.алкииил, пиклоалкил, прил или совместно с. атомом азота образуют гетеропикл, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что проиэводное щелочного металла обшей формулы
Ple где ф, X и Р имеют указанные зна чения;
346 - шелочный металл, подвергают взаимодействию с 2- галотн и в» ген-2-$ - М- m -4- -анетамндом, где вМ
М и + имеют укаэанные значении, с последующим выделением палевых йродук тов известными приемами.
