Патент ссср 433680
Союз Соеетскнк
Соцналнстнческнк
Реслублнк
О П (11) 433680
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
I/70
88i8 (72} Ли ори нзо >ребенок
Мишель Тюрен, Клод П.Форан, Ги M.Ðåéûî и Жанин Томас (Фра нция) Иностранная lepus
"С.А.Делаланд"(Фрыщия) (/1) 3. èлнтель (" 4} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВСДНЫХ
БЕНЗГИДРИЛ ПИПЕРАЗИНА подвергают взаимоцействию с галоадСпособ основан на известной содержащим производным общей формув органической химии реакции заме- 1о лы щения атома водо да в пиперазиС1 — СН R, новом цикле атомом галогена.
Прецлагается способ получения новых соединений — производных бензгицрилпиперазина, — которые являются физиологически активными соецинениями и облацают лучшими свойствами по сравнению с ближайшими аналогами.
Способ получения производных бензгицрилпиперазина общей формулы сзн, — С и /
У- 3 Д -СИ;Н, СИ-К Ж"
И Ее — б лз Сб гце R означает аминокарбонил, изопролиламинокарбонил, триметокси-3,4,5 -фениламинокарбонил, пирроли,цийокарбонил, морфолинокарбонил, ацетил, атоксикарбонил, за2 ключается в том, что бензгидрилпиперазин формулы
Сдй, г- С,Н,, N-й М-Н СИ 8 -Н
НаСВ Н С 3 гце К имеет указанные значения, с послецующим выделением це,5 левого процукта известным способом.
ПРИМЕР I. Цихлоргидрат бензгидрил-I- морйолинокарбонилметил-4-пиперазина.
В 500 мл метилэтилкетоыа растворяют 0 27 моль бензгидрилпипера зина и 0 25 моль Я-хлорацетилйоямалина. k раствору добавляют 0,27 моль карбоната натрия, выдержива ют в течение 16 час при наличии
Э 43
Флеге, обрабатывают органическую
Фазу концентрированной соляно кислотой в присутствии 500 мл воды, Декантированную водную фазу подщелачивают и экстрагируют этилацетатом. После концентрирования сырой проект очищают перекристаллизаыией из абсолртного спирта, т пл.
98ОС, выход 55%.
Пихлоргидрат получают обработкой основания соляной кислотой в ацетоновом растворе, т.пл.
235оС.
З68О щелачивают и экстрагируют этилацетатом. После концентрирования сырое основание превращают в дихлоргидрат путем прибавления спи ово5 iî раствора соляной кислоты к veтанольному раствору основания, растворитель цля перекристаллйзации: вода - ацетон, т.пл. I90oi"..
Выход 40 .
1О
ПРИМЕР 4. Бензгидрил-I- иирролидинокарбойилметил -4- пиперазин.
l5 20
50
5l.)
Найдено, g: С 6I, I9;
Н 7,03; и 9,28.
23 Зт " 2 3 2
Вычислено, g : С 6I,06;
Н 6,9I; и 9,29.
ПРИМЕР 2. Рензгицрил-I- изопропиламийокарбонилметил -4- пиперазин, В 500 мл метилэтилкетона растворяют 0,27 моль бейзгидрилпиперазина, 0,25 моль И-изопропилхлора. цетами,ца и 0,27 моль карбоната натрия. Раствор после выцерживания в течение 16 час при наличии флегмы обрабатывают 500 мл воды, подкисленной соляной кислотой.
Воцную фазу после декантации поцщелачивают. После экстрагирования этилацетатом процукт очищаоют перекристаллизацие0, т.пл. I35 С, „„хоц 57.
На:,сцена М; С 75, Е7;
Н 8,32; P| I1,96.
С2;,1 12(M,,Î .
Вычислено: С 75, Е7;
Н а,ж; И И,96.
1!Р;1я:KE 3. Яихлоргидрат бензr ицрил- l-яцетонил-4-пиперазина.
1 500 мл метилэтилкетона р:.ст1 орнют (3,; моль бензгицрилпине(.: зина и О,:. .2 ivoëü хлорацетона.
t. 1- стыр цо."1ииют 0,2 моль ка бон:и» нат1;ия и выцерживают при
flаличии itлегьы в течение 7 час.
0p1 ;-ерническую фазу обрабаты ваюr концент(иронанной соляной ки<,лотой в присутствии 500 ivy воды, 1ч цнчю Ваза цекантируют, поцВ 400 мл метилэтилкетона растворяют О 3 моль бензгицрилпиперазина и 0,25 моль К -хлорацетилпиролидина. K раствору добавляют ,27 моль карбоната натрия и выцерживают при наличии Жлегмы в течение I6 час. Обрабатывают органическтю Лазу концентрированной соляной кислотой в присутствии 350 мл воцы.
Декантированную воцную Фазу подщелачивают и экстрагируют этилацетатом. 11осле концентрирования сырой процукт очищают путем перекриствллизации из этилацетата, т.пл. П5 С, выхоц 50/.
Найдено Я; С 76 03 q
Н 7,99; М I1,76.
С, Н29й„о, Вычислено„ % : С 75,99;
Н Q,04; Й It,5î, Хлоргицрат приготовляют обработкой ацетонового раствора ас,нования спиртовым раствором соляной кислоты, т.пл. 2(5 C .
i1E,11@ЯР 5.,цихлорги npar бенвгицрил- E- амийокарбонилметил -4-пиперазиня.
В 500 мл метилэтилкетона растворяют 0,3 моль бензгидрилшшер зина и 0,25 моль хлорацетамица, цобавляют 0Ä моль карбоната натрия и выцер.кивают при наличии леlмы н течение 12 час.
Обрабатывают органическую iì зу концентрированной соляной кислотой в пр. сутствии 600 мл воцы.
Декантированную волную фазу поццелачивают и экстрагируют хлороФор-vov.. После концентрирования сырой процукт очищают ньрекристаллизацией из 96%-ного спирта, т.пл.
204оС» выход 67$
453680
1о
ЛРЩ! lET Л;.:ОьРЕХЕНИЯ
40 по,1вергают взаимоцействию с галоицсоцержащим произвоцным общей формулы t L Сц R
5и гце В имеет указанные значе11ия, с послецующим. выделением пелевого продукта известшытм способом. .ТЛрхипода рОПаЧЕВ к.ррек.ор Р.КиСеЛеВа
Составится Гираж 5®
Подписное!
ППП11П1 Гостлв1ственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений н открытий
Москва, 113035, 1ваушская наб., 4
1111елнрнитш спатент», Москва, Г 59, Бережковская наб., 24
Приготовляют хлоргидрат обработкой метанольного раствора основания спиртовым раствором соляной кислоты. Растворитель для перекристрлизации; вода - ацетон, т,пл. I80 С.
Найдено, g : С 56,82;
Н 6,55; Я I0,60.
19"25 2 5 2
Вычислено : С 57,00; ,Н 6,80; и I0,5{.), ПРИМЕР 6. Дихлоргидрат бензгидрил-I- (гриметокси-3,4,5 фенилами. ока онил -4- йиперазина.
В 250 mr метилэтилкетона растворяют 0 I2 моль бензгидрилпиперазина, 6,I2 моль триметокси-3, 4, 5, -фенилхлорацетамида и о,15 моль карбоната натрия, выдерживают в гечение I6 час прй наличии флеге.
0рганйЧескую фазу обрабатыва.ют концентрированной соляной кислотой в присутствии 300 мл воды.
Осаждается нерастворимый в воде хлоргицрат, хлоргидрат суспендирует в 300 мл воды.
Водную фазу поцщелачивают и экстрагируют хлороформом. После концентрирования основанйе очищают перекристаллизацией из этилацегата. т.пл, Е35 С, выход 61%.
Найдено, М : С 70,63;
Н 7,29 ; Я 9,04.
С28Н3й30 .
Ъ
Вычислено $ ; С 70,7I;
il G,99; И 8,64, Приготовляют цихлоргидрат добавлением к водному горячему раствору основания раствора соляной. кислоты, т.пл. 204"С.
1 е лак орО,КЦЗНРЦОВО 1 евреи
:-1акa:> ЯЯ g Иал. № 7 4Р
ПРИМЕР 7. Аихлоргидрат бензгидрил-I- (çòîêñèêàðáîíèëìå Tèë) -4-пиперазина. В 500 мл метилэтилкетона растворяют 0,27 моль бензгидрилпинеразина и 0,3 моль этилбромацетата. К раствору добавляют 0,27 моль карбоната натрия и выдерживают при наличии фнегмы 7 час. Органическую @азу обрабатывают соля— ной кислотой в присутствии 500 мл воды., екантированную водную Фазу
° поцщелачивают и экстрагируют хлороформом. После концентрирования дихлоргидоат ппиготовляют пуТ8М прибавления спиртового раствора соляной кислоты к этанольному раствору сырого основания, растворитель для перекристаллизации: вода — ацетон, т.пл. 1М С, выход
3Ig.
Способ получения производных бензгицрилпиперазина общей формус 4
CH — M -сн -R
, 6 гце Я означает оцну из слецующих групп: аминокарбонил, изопропиламинокарбонил,(триметокси-3,4,5)—
-фениламинокарбонил, пирролицинокарбонил, .чор олинокарбонил, ацетил, этоксикарбонил, отличающийся тем, что бензгидрилйиперазин fopмулй
c„v> С -К и — Н 4 6 1 /
