Патент ссср 420178

 

ОПИСАН N E (ii) 420l78

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистицеских

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 51/70 (22) Заявлено 03.11.70 (21) 1495560/23-4 (32) Приоритет 04.11.69; 09.12.69; 10.12.69 (31)

88514/69; 99197/69; 99628/69 (33) Япония

Опубликовано 15.03.74, Бюллетень К 1О (53) УДК, 547.861.3,07 (088.8) Дата опубликования описания 16.10.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хисао Ямамото, Масару Накао, Какуо Сасадзима, Исаму Маруяма и Сигенари Катаяма (Япония) Иностранная фирма

«Сумитомо Кемикал Компани Лимитед» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АРИЛКЕТОНА

Изобретение относится к новому способу получения производных арилкетона.

Известен способ получения кетонов путем окисления спиртов.

Предлагаемый способ также основан на реакции окисления спиртов. Но поскольку исходные соединения по предлагаемому способу

/, Ar- С- СН -CH -СНг-К N СИ )„, H

11

О где Аг — тиенил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, алкилом с 1 — 3 атомами углерода, алкоксилом с 1 — 3 атомами углерода, или трифторметилом, R — водород, алкил с числом углеродных атомов 1 — 3, фенил, или фенил, замещенный атомом галогена, алкил-, алкокси-группой с числом углеродных атомов 1 — 3, или 5 или

Аг-Ср СИ2 СН2 СН2 М ж Н } R Б

Он где Аг, R и т имеют указанные значения, подвергают окислению окисляющим агентом с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Гасударственный ксмитвт

Совета Мииистрсв СССР ла делам изаиретеиий и аткрытий содержат аминогруппу, трудно было предвидеть, что окисление ампноспиртов пройдет без изменения аминогруппы с получением кетонов общей формулы 1.

Описывается способ получения производных арилкетона общей формулы I

6-члснная гетероциклическая группа, содержащая К, О и/или S в качестве гетероатома, 10 незамещенная или замещенная алкилом с числом углеродных атомов 1 — 3, и т — число, равное О, 1 или 2, или их солей, заключающийся в том, что

15 арилбутанольпое производное формулы II

Арилбутанольные производные окисляются, давая арилкс.-оновые производные общей формулы 1 с высо„пми выходами. В предлагаемом способе можно использовать различные

420178

20

45

60 окисляющие агенты, например двуокись марганца, хромовую кислоту, хроматы, кислород, озон, диметилсульфоксид, перманганат калия, окись осмия и органические надкислоты, Можно также применить окисление Оппенауэра или фотоокисление. Реакция обычно осуществляется в водной среде или в органическом растворителе при температуре 0 — 40 С; можно применять также более низкие или более высокие температуры. Органическими растворителями, используемыми при окислении, могут бьггь петролейный эфир, простой эфир, хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол, уксусная кислота, ацетон, пиридин, этилацетат и др.

Полученный конечный продукт общей формулы Iможет быть превращен,,если необходимо, в кислую аддитивную соль путем обработки его минеральной органической кислотой.

По предлагаемому спосооу синтезируют следующие соединения: у- (4-метил-1-пиперазинил) -n - фторбутирофенон у-(4-этил-1-пиперазинил)-и — фторбутирофенон у-(4-изопропил-1-пиперазинил) - n — фторбутирофенон у-(4-бензил-1-пиперазинил) — и - фторбутирофенон у- (4- (P-фенэтил) -1-пиперазинил) — n - фторбутирофенон у- (4- (р-и-хлорфенэтил) - 1 - пипер азинил) -ифторбутирофенон у-(4-(P-n-метилфенэтил) - 1 - пиперазинил)и-фторбутирофенон у-(4-фенил-1-пиперазинил) - и - фторбутирофенон у-(4-(о-хлорфенил) - 1 — пиперазинил) - пфторбутирофенон у-(4-(о-бромфенил) - 1 - пиперазинил) - ифторбутирофенон у- (4- (о-фторфенил) - 1 - пиперазинил) -фторбутирофенон у- (4- (о-йодфепил) -1-пиперазинил) - n-фторбутирофенон у-(4-(о-метоксифенил) - 1 пиперазинил)-ифторбутирофенон у- (4- (о-метоксифенил) - 1 - пиперазинил)-итрифторметилбутирофенон у-(4-(о-метоксифенил) - 1 - пиперазинил)-мфторбутирофенон у-(4-(о-мстоксифенил) - 1 - пиперазинил)-офторбутирофенон

Пример 1.

К перемешиваемой смеси 5 г 1-(n-фторфенил) -4- (4-метил-1-пиперазинил) -1-бутанола и

100 мл ацетона добавляют по каплям раствор хромовой кислоты, приготовленный из 2 г хромового ангидрида, 5 мл воды и 2 мл серной кислоты, при охлаждении льдом.

Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, выливают в 600 мл холодной воды и подщелачивают добавлением

IОО О-ного водного раствора едкого натра. Отделенное основное вещество экстр агируют

200 мл хлороформа, и экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают.

Оставшееся масло перегоняют при пониженном давлении и фракцию, кипящую при 116—

119 С (0,1 мм рт. ст.) собирают, получая у-(4метил-1-пиперазинил) - n — фторбутирофенон, хлоргидрат которого плавится с разложением при 233 — 235 С, В соответствии с методикой, описанной выше, были получены следующие соединения с высокими выходами: дихлоргидрат у- (4- (о-хлорфенил) -1-пиперазинил)-пропил-(2-тиенил) кетона, т. пл. 204—

205 С; дихлоргидрат у- (4- (и-мстилфенил) -1-пиперазинил)-пропил-(2-тиенил) кетона, т. пл. 215—

218 С.

Пример 2. К раствору 2,0 г 1-(n-фторфенил-4) -4-бензил-1-пиперазинил) -1-бутанола в

40 мл бензола добавляют 10 г тонкого порошка двуокиси марганца. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 час, осадок отфильтровывают и промывают 20 мл бензола. Объединенный фильтрат и промывные воды концентрируют при пониженном давлении. Масляный остаток перегоняют и собирают фракцию, кипящую при 170 — 174 С (0,1 мм рт. ст.), получая у-(4-бензил-1-пиперазинил) -n-фторбутирофенон, который затвердевал при стоянии в кристаллическое твердое вещество, плавящееся при 64 — 65 С. Его хлоргидрат плавится при 245 — 247 С.

По методике, описанной в примере 2, были получены соединения, перечисленные в табл. 1.

Пример 3. К раствору 2 г 1-фенил-4-(4(2-пиридил) -1-пиперазинил) -1-бутанола в

60 мл хлороформа добавляют 10 r тонкоизмельченной порошкообразной двуокиси марганца.

Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 час, осадок отфильтровывают и промывают 20 мл хлороформа. Объединеннып фильтрат и промывные воды упаривают досуха при пониженном давлении.

Остаток перекристаллизовывают из смеси диизопропилового эфира и гексана, получая у(4- (2-пиридил) -1-пиперазинил) - бутирофенон, плавящийся при 63 — 65 С.

По методике, описанной в примере 3, получают соединения, перечисленные в табл. 2.

420178

Таблица 1 б

СО СНо СН1 СН2 М М (Ch|) m

Температура плавления, - С

Rl и-ОСНЭ и-F и-F и-F

n-Br и-F п-ОСНЭ п-ОСНЗ п-СНЗ

Н п-ОСНЗ п-F и-F о-осн, H п-F

n-CI п-ОСНз и-F

n-G ,и-CI и-ОСН3 и-F о-ОСН3 и-ОСНЗ п-ОСНОВ и-ОСН, п-ОСН, о-Cf и-F и-Ci и-F п-СНЗ п-СНЗ Т. пл. хлоргидрата

Таблиц а 2

СΠ— СН2- СНо- СН2-К %в - 8.

1 б

Температура плавления, С

6-метил-2-пиридил п-CI и-F и-F

2-(1,3,4-тиадиазолил) 5-метил-2-тиазолил

n-F

4-метил-2-пиридил

6-метил-2-пиридил

2-пиримидинил

2-пиридил

2-тиазолил и-F и-ОСНЗ п-ОСНз

n=CH3 п-ОСН,. п-F и-F

5-метил-2-пиридил

2-пиримидинил

4,6, диметил-2-пирпмидинил

2-пиридил

2-пиримидинил

2-тиазолил

5-метил-2 (1,3.4-тиадиазолил)

4-метилпиримидил

260 (раз ложение)*

256 †2".

249 (разложение)*

264 (разложение)*

244 †24

253 (разложенпе)*

252 †25

231 (разложение)*

89 — 90

113 †1

104 †1

126 †1

96 — 98

101 †1

73 — 74

104 †1

126 †1

99 — 101

123 — 124

106 — 107

74 — 77

71 — 73

78 — 79

97 — 98

83 — 85

112 †1

75 — 77

94 — 96

74 — 76

79 — 81

74 — 75

83 — 84

92 — 93

124 — 125 (HCI ñîëü)

105 †1

217 — 221 (HCI-соль) 420178

Предмет изобретения

1. Способ получения производных арилкетона общей формулы 1

Ar- CH- СН2- СН2- СНо-N Я-(СН2) —

ОН

Составител; Т. Архипова

Техрсд 3. Тараненко

Редактор Л. Емельянова

Корректор А. Васильева

Заказ 2117/18 Изд, № 1419 Тираж 506 Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где Al — тиенил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, алкилом с 1 — 3 атомами углерода, алкоксилом с 1 — 3 атомами углерода, или трифторметилом, R — атом водорода, алкил с 1- — 3 атомами углерода, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, алкил-, алкоксигруппа с 1—

3 атомами углерода, или пяти- или шестигде Аг, R и т имеют указанные значения, подвергают окислению окисляющим агентом, с последующим выделением целевого продукта известными приемами в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ю щи и ся тем, что в качестве окисляющего агента применяют двуокись марганца, хромовую кислоту, хроматы или перманганат калия.

3. Способ по п. 1, отл и ч ающи и с я тем, что реакцию проводят в воде или в органическом растворителе.

4. Способ по и. 1, отл и ч а ю щи и ся тем, что реакцию проводят при температуре 0—

40 С. членная гетероциклическая группа, содержащая Х, О и/или S в качестве гетероатома, незамегцснная или замещенная алкилом с 1—

3 атомами углерода, m равно О, или 2, или их солей, отличающийся тем, что арилбутанольное производное общей формулы II

Приоритет по признакам: 04.11.69 при Аг— фенил незамещенный, фенил, замещенный атомом галогена, R — атом водорода, низший алкил, фенил

15 нсзамещенный, фенил, замещенный алкилом с

1 — 3 атомами углерода, алкоксилом с 1—

3 атомами утлсрода, галогеном, гп=1, 09.12.69 при Аг — фенил, замещенный трифторметилом, алкил- или алкоксилом, содер20 жащим 1 — 3 атома углерода, т=О или 2, 10.12.69 при R — незамещенный или замещенный алкилом с 1 — 3 атомами углерода пяти- или шестичленный гетероцикл, содержащий в качестве гетероатома N, О, и/или S.