Способ получения производных 4оксикумарина

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ >49!234

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 28.11.69 (21) 1380387/23-4 (32) Приоритет 28.11.68 (31) 175753 (33) Франция

Опубликовано 05.11.75. Бюллетень № 41

Дата опубликования описания 19.03.76 (51) Ч. Кл. C07d 7/30

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.587.51 (088.8)

547.814.1 (088.8) (72) Лвторы изобретения

Иностранцы

Эжен Боскети, Дариус Моло и Луи Фонтэн (Франция) (71) Зая|витель

Иностранная фирма

«Лифа, Лионэз Индустриель Фармацетик» (Франция) Lo f 7 с(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСИКУМАРИНА

ОЦ

СН-СН2- Г-к, И

0 0

011

Г Н -ГН.— ГН-R

2 1

011

0 0

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных 4-окспкумарина общей формулы где R — водород, фенил, моно- или дигалоидфенил, нитрофенил, метоксифенил, толил, метилендиоксифенил или фурил;

Rt — метил, фенил, галоидфенил, нитрофенил, бифенил, галоидбифенпл, нитробифенил или нафтил;

R2 — водород или галоген, обладающих физиологической активностью.

Основанный на известной реакции восстановления изопропилатом алюминия в изопропаноле, предлагаемый способ получения указанных соединений заключается в том, что производная 4-оксикумарина общей формулы где R, R, и R имеют вышеуказанные значения, восстанавливают, предпочтительно изопропилатом алюминия в изопропаноле или боргидридом щелочного металла.

Пример 1. 1-Фенил-3-(4- оксикумаринпл3 ) -пропанол-1.

7,35 г (0,025 .ноль) 3- (2-бензоилэтил) -4оксикумарина, т. пл. 152 С, взвешивают в

150 мл безводного метанола, добавляют маленькими порциями 2,85 г (0,075 люль) боргидрида натрия, поддерживая температуру ниже 20 С, перемешивают 3 час при -"0 С, подкисляют 3 мл уксусной кислоты, выпаривают досуха, растворяют остаток в 200 ил

5%-ного горячего раствора бикарбоната натрия, подкисляют, перекристаллизовывают осадок два раза из 50%-ного этанола и получают 4,3 г (58,5%) продукта белого цвета, 20 т. пл. 114 С (в запаянном капилляре, аппарат Галленкампа).

Вычислено, %: С 72,96; Н 5,44.

С 8Н, 04 (мол. вес 293,31).

Найдено, %. С 73,11; Н 5,62.

Пример 2. 1-(и-Хлорфенил)-3-(4 -оксикумаринил-3 ) -пропанол-1.

3,3 г (0,01 люль) 3-(2-(n-хлорфенил) -этил|—

4-оксикумарина, т. пл. 216 С, восстанавливают, как в примере 1, используя 1,1 г (0,03 люль) боргидрида натрия, и получают

491234 ную воду и подкисляют соляной кислотой до рН 1. Осадок высушивают и два раза перекристаллизовывают из 50 /О-ного спирта. Выход 67%, т. пл. 202 С.

5 Вычислено, %: С 63,87; Н 4,24; Вг 17,71.

С24Н) Вг04 (мол. вес 451,31).

Найдено, о/о. С 63,83; Н 4,40; Вг 17,88.

Пример 7. 1-(4 -Хлор-и-бифенил)-3-(4 оксикумаринил-3 )-пропанол-1.

)г) 4,86 г (0,03 моль) 4-оксикумарина, 10,92 г (0,03 моль) хлоргидрата 3-пиперидино-ихлорфенилпропиофенона и 60 мл пиридина нагревают 3 час с обратным холодильником, прозрачный красноватый раствор выливают !

5 в ледяную воду и подкисляют соляной кислотой. Осадок высушивают, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и выделяют 9,8 г (81 о/о ) 3- (2- (и-хлорфенилбензоил) - этил) -4оксикумарина.

Вычислено, о/о. С 71,21; Н 4,23.

Cg H)-,C104 (мол. вес 404,83).

Найдено, %. С 71,04; Н 4,37.

Полученное соединение восстанавливают, как в примере 5, изопропилатом алюминия и выделяют целевой продукт, т. пл. 165 С, который плохо растворяется в водных растворах щелочей.

Вычислено, /о. С 70,86; Н 4,71.

C g4H ) 9С104 (м ол. в ес 406,84) .

Найдено, /о. С 70,72; Н 4,89.

iH р и м е р 8. 1-(4 -Нитро-и-бифенил)-3-(4 оксикумаринил-3 )-пропанол-1.

4,86 г (0,03 моль) 4-оксикумарина, 11,24 г (0,03 моль) хлоргидрата 3-пиперидино-и-нитЗ5 рофенилпропиофенона и 60 мл пиридина нагревают 3 час с обратным холодильником, выливают в холодную воду, подкисляют, высушивают осадок, кристаллизуют его из уксусной кислоты и получают 10,20 г (82О/о)

4о 3-(2-(и-нитрофенилбензоил)-этил)-4 - оксикумарина, т. пл. 237 С.

Вычислено, ) . С 69,40; Н 4,13.

Cg4H,>NOD (мол. вес 415,38) .

Найдено, /о. С 69,38; Н 4,2!.

4в Полученное соединение восстанавливают, как в примере 7, изопропилатом алюминия и перекристаллизовывают из 40g) -ного этанола. Выход 59О/о, т. пл. 190 С.

)Вычислено, о/о. С 69,07; Н 4,58.

Cg4H)gN0g (мол. вес 417,39).

Найдено, /о. .С 68,95; Н 4,63.

2,42 г продукта белого цвета, т. пл. 159—

160 С (50О/о-ный этанол).

Вычислено, /о. С 65,36; Н 4,57.

С)8Н).-С!О,) (мол. вес 330,5).

Найдено, /о. С 65,56; Н 4,60.

Пример 3. 1-(и-Бромфенил)-3-(4 -оксикумаринил-3 ) -пропанол-1.

3,7 г (0,01 моль) 3-(2-(и-бромбензоил)этил)-4-оксикумарина, т. пл. 230 С, восстапавливают в безводном метаноле, используя

1,12 г (0,03 моль) боргидрида натрия, обрабатывают, как в примере 1, растворяют продукт в 5 /о-ном растворе бикарооната натрия и получают 2,8 г продукта, т. пл. 159 С.

Вычислено, /о. С 57,61; Н 4,03.

С)8Н)-,Вг04 (мол. вес 375,12).

Найдено, %. С 57,4!; Н 4,15.

Пример 4. 1- (n-Нитрофенил) -3- (4 -оксикумаринил-3 ) -пропанол-! .

3,4 г (0,01 моль) 3-(2-(n-нитробензоил)этил) -4-оксикумарина восстанавливают 6,12 г (0,03 моль) изопропилата алюминия в 75 мл безводного изопропанола, нагревают I «ac с обратным холодильником, выливают в ледяную воду, содержащую 10 мл концентрированной соляной кислоты, сушат, промывают осадок водой, перекристаллизовывают его из

ГО О/ оО Д-ного этанола, фильтруют, кристаллизуют, растворяют в 5 /о-ном растворе бикарбоната натрия, подкисляют, отделяют осадок, кристаллизуют из 50О/о-ного этанола и получают

2,3 г (68 /о) продукта, т. пл. 178 С.

Вычислено, /о. С 63,34; Н 4,43.

С)-H)sN06 (мол. вес 341,30).

Найдено, /о . .С 63,47; Н 4,38.

Пример 5. 1-(и-Бифенил)-3-(4 -оксикумаринил-3 ) -пропанол-1.

7,4 г (0,02 моль) 3-(2-(n-фенилбензоил)этил)-4-оксикумарина, т. пл. 230 С, восстанавливают 2,3 г (0,06 моль) боргидрида натрия в 150 мл этанола, перекристаллизовывают из разбавленного спирта и получают

6,3 г белых кристаллов, т. пл. 160 С.

Вычислено, %: С 77,4!; Н 5,41.

Cq4Hzg04 (мол. вес 372,40) .

Найдено, /о. С 77,60; Н 5,31.

Пример 6. 1-(4 -Бром-и-бифенил)-3-(4 оксикумаринил-3 ) -пропанол-1.

6,15 г (0,015 моль) хлоргидрата 3-пиперидино-и-бромфенилпропиофенона нагревают

3 час с обратным холодильником в присутствии 2,43 г (0,015 моль) 4-оксикумарина в

50 мл пиридина, выливают в ледяную воду, подкисляют соляной кислотой, промывают продукт кипящей уксусной кислотой и спиртом.

Выход 3- (2- (n-бромфенилбензоил) -этил)4-оксикумарина 4,5 г, т. пл. 221 С.

Вычислено, /о. С 64,16; Н 3,80; Вг 17,79.

С 4Н)))Br04 (мол. вес 449,30).

Найдено, /о. С 63,96; Н 3,88; Вг 17,61.

4,49 г (0,01 моль) полученного вещества взвешивают в 75 мл изопропанола, добавляют 75 мл изопропанола и 6,12 г (0,03 моль) изопропилата алюминия, нагревают 1 «ас с обратным холодильником, выливают в ледяПример 9. 1-(и-Бромфенил)-3-(4 -бромкумарйнил-3 ) -пропанол-1.

Конденсацией 4-окси-6-бромкумарина с хлоргпдратом 3-пиперидино-и — бромпропиофенона в пиридине получают 3-(n-бромбензоилэтил)-4-окси-6-бромкумарин, соединение белого цвета, щелочные соли которого плохо растворяются в воде, т. пл. 236 С.

6,78 г (0,015 моль) полученного продукта восстанавливают 9,18 г (0,045 моль) изопропилата алюминия в 150 мл безводного изопропанола, перекристаллизовывают из 40%ного этанола и выделяют 5,5 г (81О/о) соединения в виде белых игл, т. пл. 168 С.

491234

Вычислено, %: С 47,60; Н 3,11.

СвН 4Вгд04 (мол. вес 454,13).

Найдено, %: С 47,76; Н 3,17.

Пример 10. 1-(n-Хлорфенил)-3-(4 -оксиб -хлоркумаринил-3 )-пропанол-1. э

Из хлоргидрата 3-пиперидино-п-хлорпропиофенона и 4-окси-6-хлоркумарина в пиридине получают 3-(2-(п-хлорбензоил)-этп.7)-4окси-б-хлоркумарина, т. пл. 226 С.

7,26 г (0,06 моль) этого соединения восстанавливают 2,27 г (0,06 моль) боргидрпда натрия в 150 мл безводного метанола и получают

5,72 г (7i8P ) кристаллов белого цвета, т. пл.

179 С (водный этанол) .

Вычислено, %: С 59,19; Н 3,86.

C )gH J4C 1 04 (мол. вес 365,20) .

Найдено, %: С 59,31; Н 4,04.

Пример 11. 1-фенил-3-(4 -окси-6 -бромкумаринил-3 ) -пропанол-1.

7,46 г (0,02 моль) 3-(2 - бензоилэтил)-4- 20 окси-б-бромкумарина, т. пл. 180 С, восстанавливают 12,24 г (0,06 моль) изопропилата алюминия в 150 мл безводного изопропанола, нагревают 1 час с обратным холодильником, выливают в ледяную воду и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Белый осадок оставляют на 12 час, высушивают, перекристаллизовывают из 50%-ного этанола и получают 6,1 г (81%) продукта, т. пл. 187 С.

Вычислено, %: С 57,59; Н 4,03.

С 8Н 5Вг 04 (мол. вес 375,22) .

Найдено, %: С 57,51; Н 4,15.

Пример 12. 4-фенил-4-(4 -оксикумарпнил-3 ) -бутанол-2.

4,62 г (0,015 моль) 4-фенил-4-(4 -оксикумаринил-3 )-бутанона-2 нагревают 1 час с обратным холодильником в присутствии 9,18 г (0,045 моль) изопропилата алюминия в 120мл безводного изопропанола, выливают в 600 мл ледяной воды, содержащей 20 мл б и. соля- 4О ной кислоты, отстаивают, отделяют масляную фазу, растворяют ее в 10%-ном растворе бикарбоната натрия, фильтруют,и подкисляют.

Белый осадок вторично обрабатывают холодным раствором бикарбоната, сушат, выпаривают в вакууме при комнатной температуре и выделяют 3,25 г вязкого вещества, т. пл.

94 — 96 С.

Вычислено, %: С 73,53; Н 5,85.

С1дН д04 (мол. вес 310, 33).

Найдено, %: С 73,37; Н 5,80.

Пример 13. 4- (n-Хлорфенил) -4- (4 -оксикумаринил-3 ) -бутанол-2.

10,27 г (0,03 моль) 4-(п-хлорфенил)-4-(4 оксикумаринил-3 ) -бутанона-2 восстанавливают, как в примере 12, 18,36 г (0,09 моль) изопропилата алюминия и получают 6,35 г (61,5%) вязкого вещества, т. пл. 95 — 97 C.

Вычислено, /ю. С 66,18; Н 4,97.

СгдН, С104 (мол. вес 344,78).

Найдено, : С 66,03; Н 5,04.

Пример 14. 4-(и-Метоксифенил)-4-(4 оксикумаринил-3 )-бутанол-2.

6,76 г (0,02 моль) 4-(n-метоксифенил)-4(4 -оксикумаринил-3 ) -бутанона-2 обрабатывают 12,24 г (0,06 л1оль) изопропилата алюминия в 120 м г изопропанола в условиях примера 13 и получают 6,2 г (91;p) соединения бе7îãо цвета, растворяющегося в холодном

5 ю-ном растворе бпкарбоната натрия. После перекристаллизацпп пз смеси ацетон — вода т. пл. 78 С. Вычис7ено, ",ю. С 70.58; Н 5,92.

СдюН юОд (мол. вес 340,36) .

Найдено, ю(ю. С 70,78; Н 6,11.

Пример 15. 4- (4 -Окспкумаринпл-3 ) -4(3,4 -дихлорфенил)-бутанол-2.

7,4 г (0,2 мо гь) 4-(4 -окспкумарпнил-3 )-4(3,4 -дихлорфе пл) -бутанона-2, т. пл. 176 С, восстанавливают 0,03 моль изопропилата алюмин я и с выходом 93ю ю получают вязкое вещество белого цвета, хорошо растворяющееся в 5%-ном растворе бш арбоната натрия, т. пл. 92 С.

Вычислено, %. .С 60,17; Н 4,25.

С дН,pC1д0 (мо7. вес 379,23).

Найдено, ю, ю . .С 60.08; Н 4,30. .Пример 16. 4-п-То.7пл-4-(4 -оксш умаринил-3 ) -бутанол-2.

8,05 г (0,025 моль) 4-п-толил-4-(4 -оксикумаринил-3 ) -бутанона-2 восстанавливают, как в примере 15, используя 3 г (0,075 моль) пзопропилата алюминия в 150 л4л изопропанола.

После обработки раствором бикарбоната натрия, подкисления и перекристаллизацип из смеси ацетон — вода получают 5,70 г (70 ) соединения белого цвета, т. пл. 119 С.

Вычислено, . С 74,06; Н 6,21.

С2юНдю04 (мол. вес 324,36).

Найдено, %: С 73,93; Н 6,39.

Пример 17. 4-(3,4 -Метилендиоксифенил) -4-(4 -оксикумаринил-3 ) -бутанол-2.

7,04 г (0,02 моль) 4-(3,4 -метплендиоксифенил) -4- (4 -оксикумаринил-3 ) — бутанона - 2 восстанавливают 12,24 г (0,06 л4оль) изопропилата алюминия. Полученный продукт (выход 87ю ) представляет собой вязкое вещество, т. пл. 96 С.

Вычислено, %: С 67,79; Н 5.12.

СдюНи06 (мол. вес 354,34).

Найдено, %: С 67,64; Н 5,23.

Пример 18. 4- (и-Ннтрофенил) -4- (4 -окспкумарини 7-3 ) -буTBH0,7-2.

7,06 г (0,08 моль) 4-(и-нитрофенил) -4-(4 оксикумаринил-3 ) -бутанона-2 восстанавливают 12,24 г (0,03 л4оль) изопропилата алюминия и получают 6,6 г (93%) соединения белого цвета, т. пл. 106 С (ацетон — вода).

Вычислено, %: С 64,21; Н 4,82.

С fдH,-,. N06 (мол. вес 355,33).

Найдено, %: С 64,04; Н 4,96.

Пример 19. 4- (м-Нитрофенпл) -4- (4 -оксикумаринил-3 ) -бутанол-2.

7,06 г (0,02 моль) 4-(м-нитрофенил)-4-(4 оксикумаринил-3 ) -бутанона-2 восстанавливают 12,24 г (0,03 моль) изопропилата алюминия и получают 6,4 г (91,5%) продукта, т. пл.

96 С.

Вычислено, : С 64„21; Н 4,82.

С дН,дХОю (мол. вес 355,33).

491234

Найдено, %: С 64,08; Н 4,90.

Пример 20. 4-(Фурил-2 )-4-(4 -оксикумаринил-3 ) -бутанол-2.

Из 8,94 г (0,03 моль) 4- (фурил-2 ) -4- (4 оксикумаринил-3 ) -бутанона-2 при восстановлении 18,36 г (0,09 моль) изопропилата алюминия в 150 лгл изопропанола получают осадок, который после растворения в растворе бикарбоната натрия и подкисления перекрисгаллизовыва1от из гекса11а B пр11сутстви11 небольшого количества ацетона.

Выход продукта 6 г (66%), т. пл. 77 С.

Вычислено, %. С 67,99; Н 5,37.

С12Н160 (мол. вес 300,30).

Найдено, %: С 68,12; Н 5,52.

Пример 21. 1,3-Дифенил-3-(4 -оксикумаринил-3 ) -пропанол- l.

l8,5 г (0,05 л2оль) 3-фенил-3-(4 -окснкумаринил-3 )-пропиофенона и 30,6 г (0,15 люль) изопропилата алюминия нагревают 1 час с обратным холодильником, выливают в подкисленную ледяную воду, растворяют осадок в 10%-ном горячем растворе бикярбоната натрия, подкисляют и высушивают осадок в вакууме. Выход 70%, т. пл. 85 С.

Вычислено, %: С 77,40; Н 5,41.

Сг Н О04 (мол. вес 372,40).

Найдено, oo1 С 77,53; Н 5,46.

После перскристаллизации из смеси ацетон — гексан или метилизобутнлкетон — гексан получают диастереоизомер, т. пл. 132 С.

Найдено, %: С 77,20; Н 5,42.

Пример 22. 1-Фенил-3- (n-хлорфснпл)3- (4 -оксикумаринил-3 ) -пропанол-l.

16,2 г (0,04 моль) 3-фенил-3- (4 -оксикумаринил-3 ) -пропиофенона восстанавливают

24,5 г (0,12 лголь) изопропилата алюминия в

300 .ял безводного изопропанола, нагревают

1 час с обратным холодильником, выливают в подкисленную воду, растворяют осадок в

600 мл 5%-ного горячего раствора бикарбоната натрия, фильтруют, подкисляют и получают 12,2 г (75 го) вязкого вещества белого цвета, т. пл. 95 С.

Вычислено, %: С 70,85; Н 4,71.

Сг4Н19С!О, (мол. вес 406,84).

Найдено, %: С 70,66; Н 4,83.

После двух перекристаллизаций из смеси метилпзобутнлкетон — гексан получают диастереоизомер, т. гл. 168 С.

Найдено, %: С 7083; Н 4,69. ,Пример 23. 1,3-Ди- (n-хлорфенпл) -3- (4 оксикумаринил-3 )-пропанол-l.

Восстанавливают 17,6 г (0,04 11оль) 3-(пхлорфенил) -3- (4 — оксикумаринил-3 ) -и-хлорпропнофе 1она, т. пл. 162 С, в присутствии

24,5 г (0,12 моль) изопропилата алюминия.

Полученный продукт дважды растворяют в растворе бикарооната натрия; т. пл. 105 С.

Вычислено, %: С 65,32; Н 4,11; С! 16.07.

С гН1рС!04 (мол. вес 441,29).

Найдено, %: С 65,12; Н 4,30; С! 15,87.

Пример 24. 1- (n-Хлорфенил) -3-фенил3- (4 -оксикумаринил-3 ) -пропанол-l.

17,8 г (0,11 моль) 4-оксикумарина конден40 сируют с 24,3 г (0,1 ло гь) бензилиден-и-хлорацетофенона в присутствии 80 мг гексаметиленимина в 160 лгл воды, нагревают 5 час с обратным холодильником, отделяют органическую фазу, упаривают, кристаллизуют остаток из бензола и получают 3-фенил-3-(4 -оксикумяринил-3 )-и-хлорпропиофенон, т. пл.

16о С, орутто-формула С,4Н17С104.

16,2 г (0,04 моль) этого кетона восстанавливают в обычных условиях 24,5 г (0,12 моль) изопропилата алюминия в 300 лгл изопропанола. После обработки раствора бикарбонатом натрия получают 12,7 г (77%) соединения белого цвета, т. пл. 95 С.

Вычислено, %: С 70,85; Н 4,71; Cl 8,71.

C;ÄH,qC104 (мол. вес 406,84) .

Найдено, %: С 71,02; Н 4,91; Сl 8,52.

Кристаллизацией из смеси метилизобутилкетон — гсксан получают диастереоизомер, т.

20 пл. 175 С.

Найдено, %: С 70,87; Н 4,92; Cl 8,78.

Пример 25. 1-Фенил-3- (n-нитрофенил)3-(4 -оксикумаринил-3 )-пропанол-l.

25,3 г (0,1 моль) и-нитробензилиденацето25 фенона, 17,8 г (0,11 моль) 4-оксикумарина, 0,89 г пиперидпна и 100 лгл диоксана нагревают 7 час - обратным холодильником, упаривают, кристаллизуют остаток из ацетона, перекристаллизовывают из смеси спирт — дизо окся11 и получают 26,2 г (63оo) белых кр11сталлов 3 - (n - нитрофенил)-З-(4 -оксикумаринил-3 )-пропиофенона, т. пл. 230 С, бруттофоРмУла Сг4Н12МОб.

18,67 г (0,045 лголь) полученного соедине35 ния восстанавливают изопропилатом алюминия и получают 13 г (70%) целевого продукта, т. пл. 105 С.

Вычислено, %. .С 69,06; Н 4,59; N 3,35.

С „Н1 МО (мол. вес 417,40) .

Найдено, %: С 68,97; Н 4,70; N 3,38.

После двух перекристаллизаций из смеси

11зобутнлкетон — гексан получают дпастерео1 зомер, т. пл. 161 — 162 С.

Найдено, %: С 68,84; Н 4,53; N 3,53.

4ь П р» м е р 26. 1-Фенил-3- (и-бромфенил)3- (4 -оксикум аринил-3 ) -пропанол-1.

14,3 г (0,88 лголь) 4-оксикумарина, 23 г (0,08 ло,гь) и-бромбензилиденацетофенона, 0,7 г пиперидина и 80 лгл диоксана нагревают

7 «ас с обратным холодильником, выпаривают диоксан ацетоном, сушат, перекристаллизовывают из этанола и получают 22,3 г (62% ) белых кристаллов 3-(n-бромфенил) -3(4 -оксикумаринил-3 ) -пропиофенона, т. пл.

162 С, брутто-формула C„H1-,Вг04.

Это промежуточное соединение восстанавливают„как в примере 25, и с выходом 73% вь1деляют вязкое вещество, т. пл. 95 — 100 С.

Вычислено, %1 С 63,87; Н 4,24; Br 17,71.

С,4H»Br04 (мол. вес 451,31).

Найдено, %. С 63,76; Н 4,36; Br 17,59.

Из полученной смеси выделяют диастереоизомер, т. пл. 154 С (метилизобутилкетон— гексан).

Вычислено, %: С 63,87; Н 4,24; Вг 17,71.

491234

30

40

Сг4Н19Вг0; мол. вес 451,34).

Найдено, %: С 63,82; Н 4Л2: Вг 17,77.

Пример 27. 1-(P-Нафтил)-3-фенил-3-(4 оксикумаринил-3 ) -пропанол- l.

25,8 г (0,1 моль) бензилиден+ацетонафтона, 17,8 г (0,11 моль) 4-оксикумарина, 0,9 г пиперидина и 100 мл диоксана нагревают

7 час с обратным холодильником и получают

26,3 г белых кристаллов 1-(P-нафтил)-3-фенил-3-(4 -оксикумаринил-3 ) - пропанона-l, т. пл. 138 С (этанол).

Вычислено, %: С 79,99; Н 4,79.

СгзНго04 (мол. вес 420,44).

Найдено, %: С 79,82; Н 4,95.

14,7 г (0,035 моль) полученного вещества восстанавливают изопропилатом алюмичия и получают 9,6 г (68%) соединения белого цвета, т. пл. 100 — 105 С.

Вычислено, %: С 79,60; Н 5,25.

СгзНгг04 (мол. вес 422,46).

Найдено, %: С 79,50; Н 5,09.

П р и м ер 28. 1-(n-Бифенил)-3-фенил-3(4 -оксикумаринил-3 ) -пропанол-l.

23,7 г (0,08 моль) бензилиден-п-фенилацетофенона, 14,3 г (0,088 моль) 4-оксикумарина, 0,7 г пиперидина и 80 мл диоксана нагревают

8 час с обратным холодильником и получают

18,2 г (52%) 1- (п-бифенил) -3-фенил-3- (4 -оксикумаринил-3 ) -пропанона-1, т. пл. 172 С (после двух перекристаллизаций из этилацетата).

Вычислено, %: С 80,7i0; Н 4,97.

СзоНгг04 (мол. вес 446,48).

Найдено, %: С 80,65; Н 4,91.

Полученный продукт восстанавливают, перекристаллизовывают из смеси изопропанол — диоксан (75 — 25), дважды обрабатывают горячим 5%-ным раствором бикарбоната натрия и получают целевое вещество белого цвета, т. пл. 110 С. Выход 80%.

Вычислено, %: С 80,34; Н 5,39.

Сз,Нг404 (мол. вес 448,49).

Найдено, %: С 80,35; Н 5,39.

Из смеси метилизобутилкетон — гексан выделяют диастереоизомер, т. пл. 194 С.

Найдено, %: С 80,18; Н 5,61.

Пример 29. 1-(4 -Хлор-п-бифенил)-3фенил-3- (4 -оксикумаринил-3 ) -пропанол-l.

22,3 г (0,07 моль) бензилиден-п-(4 -хлорфенил) -ацетофенона, 12,5 г (0,077 люль) 4оксикумарина, 0,70 г пиперидина и 70 мл диоксана нагревают 7 час с обратным холодильником и получают 22,5 г (67%) 3-(4 -оксикумаринил-3 ) -3-фенил-1- (4 - хлор-и-бифенил)пропанона-l, т. пл. 182 С (спирт — диоксан), брутто-формула СзмНг С!04.

16,8 г (0,035 моль) этого соединения восстанавливают 21,4 г изопропилата алюминия в 260 мл изопропанола и 50 мл диоксана, нагревают 1 час с обратным холодильником, выливают в 1000 мл холодной воды, содержащей 100 мл соляной кислоты (21 Боме), окрашенный осадок растворяют в горячем 5%ном растворе бикарбоната .натрия, подкисляют, сушат в вакууме и получают 13,2 г (78%) соединения, т. пл. 105 — 108 С.

Вычислено, %: С 74,60; Н 4,80; Cl 7,35.

СзоНгзС!04 (мол. вес 482,93) .

Найдено, %. .С 74,43; Н 4,82; С1 7,22.

Пример 30. 1-(4 -Бром-и-бифенил)-3фенил-3- (4 -оксикумаринпл-3 ) -пропанол-1.

18,2 г (0,05 моль) оензилиден-и-(4 бромфенил)-ацетофенона, 8,9г (0,055моль) 4-окспкумарина, 0,45г пиперидпна и 50 мл диоксана нагревают 7 час с обратным холодильником, выпаривают в вакууме, перекристаллпзовывают остаток из смеси спирт — диоксан и получают

16,2 г (62%) соединения белого цвета, т. пл.

190 С, брутто-формула С-oHp t Br 0 .

13,1 г (0,025 моль) этого соединения восстанавливают 15,3 г (0,075 люль) изопропнлата алюминия в 200 мл изопропанола и 60 мл

20 диоксана, нагревают 1 час с обратным холодильником, выливают в подкисленную воду, растворяют осадок в растворе бикарбоната натрия, подкисляют, сушат и получают 9,2 г (70%) вещества белого цвета, т. пл. 112—

25 115 С.

Вычислено, %: С 68,32; Н 4,39; Вг 15,15.

С,ОНгзВг04 (мол. вес 527,40).

Найдено, /О. С 68,12; Н 4,58; Вг 15,29.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 4-оксикумарина общей формулы где R — водород, фенил, моно- или дигалоидфенил, нитрофенил, метоксифенпл, толил, метилендиоксифенил или фурия;

R, — метил, фенил, галоидфенил, нптро45 фенил, бифенил, галоидбифенил, нитробифенил или нафтил;

Кг — водород или галоген, отличающиася тем, что восстанавливают производные 4-оксикумарина общей формулы

О1!

С 1! С II. С К г

О

0 О где R, R> и Rz имеют вышеуказанные значения.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что производные 4-оксикумарина восстанавливают изопропилатом алюминия в пзопропаноле.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что производные 4-оксикумарина восстанавливают боргидридом щелочного металла.