Способ получения замещенных бензимидазолов

се< ох: т иф е н To%+ HQ 1 юх t > чй и%в (11)

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советекик

Социалистическик

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 11.10.73 (21) 1963821/23-4 (32) Приоритет 14.10.72 (31) Р 2250469.4 (33) ФРГ

Опубликовано 30.10.75. Бюллетень Хе 40 (51) Ч. Кл. С 07d 49/38

Гасударственный комитет

Совета Мимистров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781.785 (088.8) Дата опубликования описания 09.07.76. (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гюнтер Дранш и Герхард Херлайп (ФРГ) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

БЕНЗИМИДАЗОЛОВ

1

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения замещенных бензимидазолов, обладающих физиологической активностью.

Известен способ получения 1-алкоксикарбонил-2-аминобензимидазолов взаимодействием 2-аминобензимидазола со сложными эфирами хлормуравьиной кислоты.

Недостатком известного метода является сравнительно невысокий выход целевого про- ю дукта и образование в процессе реакции побочных продуктов.

Цель предлагаемого способа — устранение этих недостатков.

Для этого исходный 2-аминобензимидазол ;> подвергают взаимодействию со сложными эфирами угольной кислоты.

Описываемый способ получения замещенных бензимидазолов формулы где R2 и R3 одинаковы или различны и обозначают водород, фтор, хлор, бром, нитро, (С, — С3)-алкил, (С вЂ” С3)-алкокси, (С вЂ” Сз)алкилтио, фенилтио, фенокси или бензоил или зп

2 их солей, заключающийся во взаимодействии аминобензимидазола формулы где Й3 и R3 имеют вышеуказанные значения, со сложными эфирами угольной кислоты формуль где R< — (С вЂ” Сб)-алкил пли бепзпл, в присутствии основания, и полученные соли выделяют или переводят в свободные эфиры 2-бензимидазолкарбаминовой кислоты известными приемами.

В качестве основания применяют метилат натрия. Температура реакции 10 — 250=С, предпочтительно 25 — 100"C. В результате реакции получают бензимидазолкарбаминат, нерастворимый вообще в реакционной среде. Эту соль можно выделять фильтрованием или переводить в свободные сложные эфиры 2-бензнмндазолкарбаминовой кислоты подкислением. С этой целью устанавливают рН 3 — 5 с помощь1о органической или неорганической кислоты, на490289

Конечный продукт

Т. разл., С

Исходное соединение

2-Метоксикарбониламино-5,6-диметилбензимидазол

2-Метоксикарбониламино-5 (6) -н- бутил бе из им н да зол

2-Метоксикарбонилами о-5(6) -метилбензимидазол

2-Метоксикарбониламино-5 (6) -фенилтиобензимидазол

2-Метоксикарбониламино-5(6) -бензоилбензимидазол

2-Метоксикарбониламино-5(6) -феноксибепзимидазол

2-Метоксикарбониламино-5(6) -метоксибензимидазол

2-Метоксикарбониламино-5 (6) -этокспбензимидазол

2-Лмппо-5,6-дпметилбензимидазол

2-Лмнно-5(6) -я-бутилбензимидазол

2-Амино-5(6) -метнлбензимидазо.ч

2-Лмино-5 (6) -фенилтиобензимидазол

300

22!

298

233

2-Лмино-5 (6) -бензоилбензимндазол

285

2-Лмино-5 (6) -феноксибензнмидазол

2!8

2-Амнно-5 (6) -метоксибензимидазол

2-А мино-5 (6) -этокснбензимпдазол

226

3 пример уксусной кислоты, муравьиной кислотьт, соляной кислоты или сер!той кислоты.

Удобно реакционный продукт предварительно разбавлять водой. С другой стороны можно выделенную сначала соль суспендировать в воде или растворять, а затем установить нужное рН. Нерастворимый реакционный продукт отфильтровывают, промывают и сушат.

Пример 1. 2-метоксикарбониламинобензимидазол.

К суспензии 24,4 г 2-аминобензимидазола в

100 мл тетрагидрофурана прибавляют 16,2 г метилата натрия и 22,5 г угольнодиметилового эфира и нагревают в течение 2 час до кипения.

3 атем получаемую суспензию вливают в

300 мл воды и нейтрализуют соляной кислотой.

Белый реакционный продукт отфильтровы вают, промывают водой и сушат.

Получают 37,8 г (99% от теории) 2-метоксикарбопиламинобепзимидазола с т. разл.

310 — 315 С.

При применении угольно-ди-н-гексилового эфира вместо диметилового и гексанола в качестве растворителя получают 2-гексилоксикарбониламинобензимидазол с т. разл. выше

205 С.

П р и м с р 2. 2-Этоксикарбопиламинобензимидазол.

К раствору 11,5 г натрия в 500 мл этанола при перемешивании прибавляют 61,5 г аминобензимидазола и 59 г угольнодиэтилового эфира и нагревают 1 час с флегмой. Затем в получаемой суспензии посредством уксусной кислоты устанавливают рН 7,5, отфильтровывают и сушат.

Получаемый 2-этоксикарбониламинобензимидазол разлагается при 328 С.

Пример 3. Натриевая соль 2-этоксикарбониламинобензимидазола.

К раствору 13,3 r 2-аминобензимидазола и

5,5 г метилата натрия н 100 мл диоксана добавляют 11,8 г диэтилкарбоната и перемешивают при 60 С в течение 3 час, дают охлаждаться и отфильтровывают от образовавшегося осадка. Получаемую натриевую соль 2-этоксикарбониламинобензимидазола промывают этанолом и сушат. Она разлагается свыше

360 С. !

0 При применении угольно-ди-бензилового эфира вместо диэтилкарбоната получают 2-бензилоксикарбониламинобензимидазол с т. разл. выше 250 С.

П р и м ер 4. Калиевая соль 2-метоксикарбониламинобензимидазола.

К раствору 7,82 г калия в 200 мл метанола прибавляют 18 г угольно-ди-метилового эфира и 26,4 г 2-аминобензимидазода, нагревают в течение 2 час. с обратным холодильником и отфильтровывают от образовавшегося осадка.

Высушенная соль разлагается свыше 360 С.

Пример 5. 2-Метоксикарбониламино-5 (6) -хлорбензимидазол, 25

К раствору 16 г 2-амино-5(6)-хлорбензимилазола и 5,4 г метилата натрия в 100 мл диметилформамида прибавляют 9 г угольноди50 метилового эфира и нагревают при перемешивании до 60 С в течение 30 мин. Затем реакционную смесь разбавляют 300 мл воды и нейтрализуют разбавленной соляной кислотой.

55 Образовавшийся 2-метоксикарбониламино-5 (6) -хлорбензимидазол отфильтровывают и сушат. Он разлагается при 295 С.

Пример 6. Из соответственно замешен60 ных 2-аминобензимидазолов и угольнодиметилового эфира аналогично примерам 1 и 5 получают соединения, приведенные в таблице.

490289

Предмет изобретения

К,О

С=О

B,О

Составитель Г. Жукова

Техред T. Миронова

Редактор Л. Герасимова

Корректор А. Дзесова

Заказ 1607 Изд. М 1960 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

Способ получения замещенных бензимидазолов формулы где К и Кз одинаковы или различны и обозначают водород, фтор, хлор, бром, нитро, (С1 — Cs) — алкил, (С вЂ” Cs) — алкокси, (С1—

Cs) — алкилтио, фенилтио, фенокси или бепзоил, или их солей на основе аминобензимидазола, отлика ощийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения

6 технологии процесса, аминобензимидазо I формулы где R и Rs имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию со сложными эфирами угольной кислоты формулы где R — (С вЂ” Сб) — алкил или бензил, в присутствии основания.