Способ получения 0"-монофосфатов 6-замещенных 9-( - диоксиалкил-2)пуринов

3 M озвхтен г, ... о наса

iL г

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Согоз Советсних

Социалистических

Реслублин

I«>476265 (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) 3 а явлено 16.07.73 (21) 1949413/23-4 (51) Ц. Кл. С 07d 57/38 с присоединением заявки— (32) Приоритет—

Опубликовано 05.07.75. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 25.08.76

Государственнгнй комнтет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.857.1.07 (088.8) (72) Автор ы изобретения

С. А. Гиллер, И. H. Гончарова, Л. Н. Петрулянис и Г. Ф. Назарова

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза AH Латвийской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О -МОНОФОСФАТОВ

6-ЗАМЕЩЕННЫХ 9-(u, со-ДИОКСИАЛКИЛ-2)-ПУРИНОВ! 2 >

Т г 0 КН z) „СНС?1-,0Н

10,. Ф -« 1 -..б о

НО (С?1,, „С??С??-„02,:3?? i, Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 0 -монофосфатов б-замещенных 9- (и, оз-диоксналкил-2) -пуринов, которые могут найти применение,B фармакологии.

Известен способ получения 0 -монофосфатов б-замещенных 9-диоксиалкилпуринов фосфорилированием б-замещенных 9-диоксиалкилпуринов с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Недостатком такого способа является неоднозначность процесса фосфорилирования, вследствие чего образуется смесь моно-, ди- и ци кл офос ф ато в.

С целью селективности процесса предложен усовершенствованный способ получения

0 -монофосфатов б-замещенных 9-(а, со-диоксиалкнл-2)-пурннов общей формулы где R — окси-, ами?co-, бензоиламиногруппа; и = 1 или 2, с использованием реакции фосфорилнрования Р-цнанэтилфосфатом в присутствии дициклогексилкарбодиимида с последующим выделением целевого продукта известным приемом, заключающийся в том, что фосфорил: рованню подвергают соединение общей формулы где R и и имеют вышеуказанные значения;

Tr — трифенилметил, с последующим удалением защитной трифенилметильной группы

15 кислотной обработкой.

В,качестве кислотного агента желательно использовать водный раствор уксусной кислоты.

Пример. 0 -Монофосфат б-окси-9-(1,3I Iîêñ è и р оп:гл-2) -II) ð пи.

15 лгл стандартного раствора пиридиниевои соли р-цнанэтилфосфата. содержащего

2,64 г (0.017 лголь) f3-цнанэтилфосфата, добавляют 5 лгл безводного пиридина и упаривают досуха прн 30 С. Операцшо повторяют трн рàçà. Затем и остатка дооавляют 1 г (0,0022 л:о гь) 0-тритил-б-оксп-9- (1,3-диоксипропил-2)-пури,га в 10 лгл пиридина. Смесь упаривагот досуха в вакууме, растворяют в

110 мл безводного пиридина, к раствору прибавляют 2,71 г (0,6132 лтоль) дицпклогексил476265

НО (CH„\ „СН СН г ОР,ОН);

) 20

T 0 (CH;1„CHCH20H

Предмет изобретения

Составитель В. Дерябин

Редактор 3. Горбунова,e.:.род М. Семенов Корректор оВ. Гутман

Заказ 708/896 Изд. № 64 Тираж 529 Подписное

Е1ИИИПИ Государствепното комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. зрьк. фил пред. «Патент» харбодиимида в 10 л.г безводного пиридина и выдерживают при комнатной температуре трое суток. Далее к реакционной массе приливают 4 лг г воды и выдерживают 1 час. После этого упаривают растворитель досуха:и .повторяют операцию, дважды, добавляя по

30 и. г в оды.

К остатку .приливают 50 лл 80%-ной уксусной кислоты и нагревают на кипящей водяной бане 15 дгин. Реакционную массу упаривают досуха, дважды, приливая по 20 л л воды. К остатку приливают 150 мл 0,5 н. раствора гидрата окиси лития и нагревают на

:кипящей.водяной бане 1 час. Осадок отфильтровывают, фильтрат пропускают через ионообменную смолу Дауэкс-50 в Н+-форме и элюируют водой. Элюат упаривают в вакууме до 10 лл, после чего приливают 80 лл этанола. Раствор охлаждают, а затем отфчльтровывают осадок. Температура плавления целевого продукта 204 — 206 С. R у 0,45 (1М раствор ацетата аммония — этанол, 1: 1). Выход

0,32 г (48%). Продукт содержит 97% основного вещес ива

1. Способ получения О -монофосфатов 6за мещенных 9- (а, со-диоксиалкил-2) -пурипсв общей формулы где R — окси-, амина-, бензоиламиногруппа;

10 и = 1или2, с использованием реакции фосфорилирования Р-цианэтилфосфатом в присутствии дицнклогексилкарбодиимида с последующим выделением целевого продукта известным приемом, отличающийся тем, что, с целью селективности процесса, фосфорилированию подвергают соединения общей формулы

25 где R и и имеют вышеуказанные значения;

Тг — трифенилметил, с последующим удалением защитной трифенилметильной группы кислотной обработкой.

80 2. Способ по;п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислотного агента используют водный раствор уксусной кислоты.