Станимир Лотов (НРБ) Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЦИЛЬНЪ|Х ПРОИЗВОДНЫХ

ЗАМЕЩЕННЫХ ГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНОВ

К 1, b5

Р;

iC03

Изобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, которые могут найти применение в производстве физиологически активных препаратов.

Способ основан на реакции взаимодействия у-аминоамидов с формальдегидом и позволяет получать N-ацильные производные замещенных гексагидропиримидинов непосредственно из ациклических предшественников.

Описывается получение соединений общей формулы где R вЂ” алкил, алкенил, алкинил, арил или аралкилрадикал;

R< вЂ” алкил, арилрадикал;

В2 83, R4, К5 и Ко вЂ” водород или алкилрадикал.

Согласно изобретению соединения этой формулы получают взаимодействием соответствующих замещенных у-аминоамидов с формальдегидом в среде органического растворителя в присутствии щелочных агентов лри температуре кипения реакционной смеси.

Исходные соединения (ацилированные у-аминоамиды) получают известным способом

5 из соответствующих у-аминоспиртов и нитрилов кислот в присутствии серной кислоты (реакция Графа вЂ” Риттера) .

Строение полученных соединений соотвегствует данным элементарного и физико-хими10 ческого анализов.

Пример 1. К раствору 17 г 1-метиламино3-фенил-3-бензоиламинопропана в 100 мл спирта добавляют 20 мл 30% -ного водного формальдегида и 10,5 г поташа и полученную смесь нагревают в течение 30 мин при 100 С.

После этого реакционную массу концентрируют в вакууме досуха, продукт экстрагируют эфиром (8)(100 мл), эфирный экстракт высушивают, растворитель отгоняют, а продукт

2п перегоняют в вакууме. Получают 15,0 г (84% ) 1-метил-3-бензоил-4-фенилгексагидропиримидина, т. кип. 147 вЂ” 148 /0,07 мм рт. ст., „анс 1668 см . Гидрохлорид: т. пл. 217вЂ”

219 С, Пример 2. К раствору 20 г 1-метиламино3-фенил-3-ацетиламинопропана в 200 мл изопропилового спирта добавляют 28 г 30%-ного формальдегида, 23,5 г поташа и полученную

451698

Предмет изобретения

Rz асов

„.==553

Еа

Составитель Б. Чернов

Техред Н. Куклина

Корректор В. Брыксина

Редактор Е. Дайч

Заказ 2825/3 Изд. № 1219 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 смесь нагревают в течение 20 мин при 120 С.

После этого реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, насыщают поташом, продукт экстрагируют эфиром (8)(100 мл), высушивают, растворитель отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 16,5 г (77,5%) 1-метил-3-ацетил-4-фенилгексагидропиримидина, т. кип. 129 вЂ 1 С/

/0,11 мм рт. ст., v„„;, 1660 см вЂ” . Пикрат; т. пл.

71 вЂ” 73 С (из спирта) .

П р им е р 3, Смесь 8 мл формалина и 0,3 г едкого кали добавляют к раствору 4 r 1-метиламино-3-фенил-3 - фенилацетиламинопропана в 12 мл диоксана и полученную смесь нагревают в течение 30 мин при температуре кипения реакционной массы. Затем продукт высаливают поташом, экстрагируют этилацетатом (4)(50 мл), промывают водой, сушат, растворитель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 3,4 г (80,4 /о) 1-метил-3-фенилацетил - 4 - фенилгексагидропиримидина, т. кип. 135 вЂ” 136 С/0,07 м м р т. ст., 1657 см- .

1. Способ получения N-ацильных производных замещенных гексагидропиримидинов об5 щей формулы где R вЂ” алкил, алкенил, алкинил, арил или

15 аралкилрадикал;

R> вЂ” алкил, арилрадикал;

Rz R3 R4, Кз, Ка вЂ водор, алкилрадикал, отличающийся тем, что соответствующий у-аминоамид подвергают взаимодействию с

20 формальдегидом в среде органического растворителя в присутствии щелочных агентов с последующим выделением целевого продукга известным способом.

Способ получения -ацильных производных замещенных гексагидропиримидинов

Способ получения триптаминов // 451696

Способ получения 6-аминопенициллановой кислоты // 451248

Способ получения дибенз (в,ф) (1,4) оксазепинов // 451247

Способ получения гетероциклически замещенных производных небуларина // 451245

Способ получения производных фенилимидазолилалкила // 451244

Способ получения производных 1,3,4,5тетрагидро-1,5-этено-2н- 3-бензазепин-2она // 451243

Способ получения производных бензоциклогептаизохинолина // 451242

Способ получения 2,6-диамино-дигидропиридинов // 451241

Способ получения -фосфорилированных 1,3,2- оксазафосфоринанов // 450811

Способ получения 4-метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1- азатрицикло- (7.2.0.03,8)-ундека-2-ен карбоновой кислоты или ее солей, 4-третбутилбензил- (4s, 8s, 9r, 10s, 12r)-4- метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло- (7.2.0.0 3,8)-ундека-2-ен-2-карбоксилат // 2127735

6-(замещенные метилен)пенемы, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2133750

Способ выделения клавулановой кислоты // 2206613

Изобретение относится к биотехнологии и касается нового улучшенного способа выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона продуцента клавулановой кислоты

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Слитый белок, обладающий биологической активностью интерферона-альфа, димерный слитый белок, фармацевтическая композиция, их содержащая, молекула днк (варианты) и способ адресования интерферона-альфа в ткани печени // 2262510

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к получению слитого белка Fc-фрагмента иммуноглобулина и интерферона-альфа, и может быть использовано для лечения гепатита

Способ бромирования и -эргокриптинов // 2274640

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нейрогормонального средства - абергина ( и -2-бром-эргокриптины)

Способ получения промежуточных соединений цефалоспорина с использованием сложных эфиров альфа-йод-1-азетидинуксусной кислоты и триалкилфосфитов // 2321590

Химерные аналоги лигандов соматостатиновых и допаминовых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способы воздействия на рецепторы соматостатина и/или допамина // 2329273

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH 2 и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH 2 и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5

Бициклические 6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов -лактамаз // 2339640

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям в качестве ингибиторов -лактамаз, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, а также к способу лечения с их использованием

Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2091383

Изобретение относится к 8-оксо-5-тиа-1-изабицикло(4.2.0)-окт-2-ен-5,5-диоксид-2-карботионовым кислотам, способу их получения и содержащим их фармацевтическим и ветеринарным препаратам