Способ получения производных фенилимидазолилалкила

 

Рс" ютен-, -, оц 451244

Своз Советских

Социалистинвааюх

Республнн

ОП КСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Завпсимый от патента

< (22) Заявлено 19.08 71(21) 1861747/23 (51) М. Кл, С071 49 д6 (32)Приоритет22. 08. 70 (3l) Р 2041771.4 (33) ФРГ .

Опубликовано25. 11.74 БюллетЕнь 3%4д (53) УДК 547-781.705 (088. 8),. Дата опубликования описания 08 09-75 (72) Автори Иностранцы изобретения Карл Метцгер, Вернер Мейзер, Карп Гейнц Бюхель и Манфред Племпель (ФРГ.) Иностранная фирма

"Байер АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛИМИДАЗОЛИЛ-АЛКИЛА

Изобретение относится к способу получения неизвестных производных фенилимидазолилалкила, . которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. 5

Применение известных способов ацйлиро(сн )„— х — и,, (tj

Я

1 где A — К могут быть различными

:или одинаковыми и означают водород или алкил; — водород, замешенный или незаме1 щенный алкил, арил или аралкил, замещен- 26

Гкударствеиньа иватют

Вюавта Миастрав СИР еа двин имсретюай в еткрынй

8 ! 1 с (-c-)

fH

В вания, например, с помощью галоидангндридов различных карбоновых кислот позволило получить ряд новых соединений с ценными свойствами.

Предлагаемый способ получения произ-водных фенилимидазолилалкила формулы. ный или незамещенный алифатический и аро1 матический ашшьный радикал, алкоксиилкиловый, алкилсульфониловый, арилсульфонило-У вЂ” Cx вый радикал или радикал формулы

451244 замешенный или незамешенный а«ки«или арил;

Я вЂ” Я могут быть одинаковыми или О различными и означают водород, алкил, а«5 кокси-, алкилтиогруппу или электроотрицательную группу, например галоген, нитрогруппу; (и) Н10 5

> де ъ 5 ) 0 и 371 имеют с т ° an 8 РС (эфир уксусной; кислоты, указанные значения, лигроин); выход продукта 2,9 г { 50".о u r з „ и теоретического).

2 О Вычислено, %: С 74,4, Н 5,9; N 9,16. подвергают взаимодействию с ацилирую- С Н Й О (.. 306,4 ) мол. в. шим или сульфонирующим агентом с после- Найдено, %: С 74,0; Н 6,0; Q 9,18. дуюшим выделением целевог ц .левого продукта в Согласно этому примеру можно получать свободном ви е а д яи переводом его в соль указанные в таблице соединения 2„4, 29, известными способами., 30 31.

П р и и е р 1. 5 r (0,01895 моля) Пример 2. 5,28 г (0,02 мо«я)

1, 1-дифенил-1-имидазолилзтанола-2 вместе

20, 1, 1-дифенил-1- имидазолин-этанола-2 растс 0 мл уксусного ангидрида и 0,5 г без- воряют в 16 мл пиридина. Туда медленно водного ацетата натрия нагревают до и „ прикапывают 3,5 н (0,02 моля) 4-хлора течение 2 час. После охлаждениЯ 4" бензо о00 бензоилхлорида, причем температура должвыливают в 00 мл воды и размешивают на оставаться ниже 20 С, После перемед исчезновения запаха уксусного ангидри дР 1 шивания в течение ночи вы«ивают на 160 да. Затем очишают активированным углем,,, «е янои под не«ачивают мл ледяной уксусной кислоты, отсасывают а ивают и экстрагируют эфиром. При. и хорошо промывают водой. Полученное выпаривании эфира остается соединение 45 формулы соединение формулЫ сн осокин

С

3 где У вЂ” кислород или сера, Я вЂ” за

32 мешенный или незамещенный алкокси-, алкилмеркапто-, арилокси-, арилмеркапто-, моноалкиламино--, диалкиламино-, моноариламино-, или диариламинорадикал, незамещенный или замешенный — ЯН$О -span

2 п«и группа — Я -СО- g H-алкил, или аминогруппа;

Я - водород, алкил, замешенный или незамешенный арил;

Я и Я могут быть одинаковыми или раз«ичйыми и представляют собой водород, lO Х вЂ” кислород или )4 Н-группа; щ - число от 0 до 6; д, = 1, или их солей, заключается в том, что соединение формулы

451244 имеет т. пл. 105 С (простой эфир). Выо

40 ход продукта 5,7 г (73Уо or теоретического).

Вычислено, %: С 67,2; 11 5,85> N 10,7.

С Н N О (мол. в. 393)

Найдено, %: С 66,3; Н 6,0; Я 10,7.

Согласно примеру 5 можно получать ука— занные в таблице соединения 23,26-28.

Пример 6. В раствор 20 г (0,076 моля) 1, 1-дифенил-1-импдазолилэтанопа-2 . и 10 г (0,1 моля) триэтил@ амина в 700 мл абсолютного ацетонитрила . прикапывают 12,05 г (0,1 моля) пивалоипхлорида при 20-25 С. Затем размешивао ют в течение часа при комнатной температуре (около 20 С) и охлаждают. Вьшаво ший хлоргидрат триэтиламина отделяют, и фипьтрат упаривают. Остаток растворяют в

200 мл метиленхлорида, промывают водой, сушат и упаривают. Остаток кристаллизует1I р и м е р 4. 5,28 r (0,02 моля)

-1,1-дифенилимидазолилэтанола-2 растворя-. ют в 16 мл циридина. В этот раствор вкапывают 3 г хлорида диметилкарбамидной кислоты таким образом, чтобы температура оставалась ниже 20 С. После перемешивао ния в течение ночи выливают на 160 мл ледяной воды.

Водный раствор насыц ают поваренной солью, причем наступает кристаллизация, (Кристаллы отсасывают и отпрессовывают.

После сушки кипятят с 100 мл абсолютного этанола, отфильтровывают от поваренной соли и растворитель отгоняют в вакууме.

После кристаллизации из абсолютного простого эфира выкристаллизовывается хлоргидрат соединения формулы

5 о имеет т. ил. 128 С {метанол). Выход про дукта 6,3 r (78% от теоретического).

Вычислено, %: 1Ч 6,95

С, Н Сl Я О (мол, в. 402,5)

Найдено, %: g 6,78.

Согласно этому примеру можно получать

:,указанные в таблице соединения 5,7-21.

Пример Э, 5,28 г (0,02 моля)

l,l-дифенил-, -l-имидазолилэтанола -2 растворяют в 16 мл пиридина. В этот раствор вкапывают 4 r метансульфохлори: да таким образом, чтобы температура оста-, о валась ниже 20 С. После перемешивания в течение ночи выливают в 160 мл ледяной уксусной кислоты, Затем отсасывают и хорошо промывают. Полученное таким образом соединение формулы

С 1,— Π— ЯО,— СН, имеет т. пл. 187оС (этанол). Выход продук ю 5,7 г (83% от теоретического ) .

Вычислено, %: С 63,1; Н 5 26; 1ч 8,18.

С Н g О (мол. в. 342 О)

Найдено, %". С 63, 1; Н 5, 11 Щ 8,1. с н;о — co ы(сн,), (/

N с т. пл. 151 С (простой эфир). Выход о продукта 6,35 r (85% от теоретического).

Вычислено, %: g 11,3%

С Н М О Сl (мол. в. 3715)

Найдено, %: Я 11,1%. 1

П ример 5. 5,28г (0,02 моля)

1, 1-дифенил-1-имидазолилэтанола-2 растворяют в 40 мл этиленхлорида. Затем смешивают с 3,3 г этилового эфира изоцианатуксусной кислоты и тремя каплями триэтиламина. После 3 час стояния упариваюю в вакууме и остаток кристаллизуют из простого эфира. Полученное таким образом соединение формулы

451244 ся из смеси петролейного эфира с этилаце- татом. Полученное соединение формулы с

;ную кислоту. Полученное при этом соеди нение формулы м,— мн — соси, СН, 1 — сн о — со — с — ш

К си, 1

И в виде масла экстрагируют с помощью

Я метлленхлорида. После сушки и упаривания

И оно выпадает в кристаллическом виде. Т. имеет т. пл. 1.17 С. Выход продукта 52% > пл. 173 С (из этилацетата). от теоретического.

Пример 7. В суспензию 2,7 r (0,07 моля) („1А1К ;. a 100 мл абсолютного простого эфира мвдленно прикапывают - . прн 20оС 25,9 (0,1 моля) дифенилимидазолилацетонитрила в 200 мл абсолютного простого эфира. Затем размешивают при комнатной температуре (около

20 С) в течение 2 час и с обратным холодильником нагревают еше в течение 4 час. Комплекс разлагают добавлением 8 г

20%-ной водной ЩОН при — 10 С. Гидроокиси металлов отсасывают и их многократно кипятят с. бензолом. Эфирный раствор и бензопьные экстракты объединяют и полностью упаривают. Получают (2,2-дифенил-2-имидазолнл)-этиламнн в виде масла, который кристаллизуется из абсолютного простого эфира. Амин смешивают с двойным весовым количеством уксусного ангидрида и по окончании реакции нагревают еще в течение 30 мин на кипящей водяной бане и выливают в ледяную уксус

Исходный дифенилимидазолилацетонитрил получают следующим образом..100 r амида дифенил- и -хлоруксусной кислоты, хО нагревают до 110 С в . течение 3 час с о . 200 г хлорокнси фосфора и упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют метиленхлоридом, который промывают ледяной водой, сушат и упаривают. Таким образом 25 получают 70 r дифенил- Q -хлорацетонито рипа с т. кип. 130 С/0,4 мм рт. ст.

59 r этого нитрила нагревают до кипении с 50 г имидазола в 500 см3. ацетонитрила в течение 18 час. После отгонки растворителя в вакууме смешивают с 300 мл воды и извлекают метиленхлоридом. .После сушки метиленхлорид отгоняют в вакууме и остаток переКристаллнзовывают ,из этилацетата.

Таким образом получают примерно 53г дифенилимндазолилацетонитрила с т. пл.

100 С. ! Аналогичным образом можно получать и другие исходные соединения этого типа.

451244

Таблица

Темнература плавления соединения, С ({омер соединения

4 Cg +H — СО—

210

129

128

7, c

158

1О СЕ

115

11 Г

1 соевееиие формулы Q С QH> О В

I сн — со =

СН3- СНЗ - со (CHÇiÊ - CO74

117

451244

12 В

135

132

СО-

114

150

2l О

187

Номер соединении

OgX !

1б ICH

СВ=CH.— - СО—

22 СН -ЯО, Подолжеыие твэл 1

451244.

Продолжение твблицы:

Номер соединения

Т.. пл.

3- !

СН

140

151!

105 е

>H.— C0—

198

218

28 Щ ф

148

29 СН СО

В ! Соедеиеиие .формулы Q С ц

CH — C0

:70

24 (СН ) - h/CQ - хлоргийрт

26 С2Н ОСО - СЦ ЦН СО:

31 СН 3- СН вЂ” СО2 ск, С вЂ” СН

СН

451244

Соединение формулы

CH — СО—

Соединение формулы

173

34

Помер соединения сн, l — с — сн — мн — сосн

Продолжение таблицы

Т.пл.

451244

-р, или группа — И -(- - М11

1 аминогруппа. анкил я Jгде К вЂ” ВЗ ° R5-I щ

5 1о где У вЂ” кислород или сера;

Составитель 11 1 а арпова

1 едактор11 Дя(1ра етти fesред А + Корректор

Poздова H. У чаек»г»

Изд. Ж g$ и Тираж 506

Заказ Ì65

11одинсное

1\НИИ11И Государственного комитета (;оыета Министров C(.CP ио демам изо6ретеиий и открытий

Москва, 11о035, Раушская иаб., 4

11редириятие 11атеитэ, Москва, 1 -59, Бережковская иа6.. 24!

1редмет изобретения

Способ получения производных фенил»;,i»äàçîëìëàëêèëà обшей формулы где — Я - могут быть различны»

3 ми шп(одинаковыми и означают водород или анкил;. — водород, замешенный или неза1 мешеиный алкил, арил, аралкил,замешенный или незамешенный алифатический или ароматический аульный радикал, алкоксиал«иловый, алкилсульфониловый, арилсульфониловый радикал, или радикал формулы „

Г

-С

Я

Й12 — замешенный или незамешенный алкоксп алкилмеркапто-, арилокси-, арилл1еркап го-, моноалкиламино-, диалкиламино-„

Зб моноариламино- нли диариламинорадикал, или замешенный нли незамешенный -)ЦИЩ—

Я 5 водород, алкйл, ллгеш илтми»л» незамешенный арал;

R "1 могут быть оливковым» ш»((Я 7 различными и представляют с(i

- К могут быть одинаковыми нли з9 N различными и означают водород, анкил, алкокси-, алкилтио- илп электроотриаательнул группу, например галоген, нитрог руину;

Х вЂ” кислород или и Н-группа;

fn — - число от О до 6;

П, =1, или их солей, о т л и ч а ю ш а и с и тем, что соединение формулы указанные значения, Я11 BJi)(Q1$» g руину

2 подвергают взаимодействию с аптиируюшим или сульфонилируюшим агентом с п(к.шдующим выделением целевого продукгы» свободном виде или переводом е(о и соль известными способами.