Способ получения производных бензоциклогептаизохинолина
Все
LQ »ф!р; »Н;,ОП И И"Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ и1 45l 242
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (51) M. Кл. С 07d 35/20 (22) Заявлено 09.02.71 (21) 1623753/1820954/
/23-4 (32) Приоритет 10.02.70 (31) P 10306 (ЗЗ) США
Опубликовано 25.11.74. Бюллетень № 43
Государственный комитет
Совета Министров СССР (53) УДК 547.831.7 (088.8) ло делам изобретений и открытий
Дата опубликования описания 13.10.75 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Франкис Т. Брудерлайн (Швейцария) и Лесли Георг Хамбер (Канада) Иностранная фирма
«Ауерст Мак-Кенна энд Харрисон Лимитед» (Канада) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ВЕН ЗО ЦИ КЛОГЕПТАИЗОХИ НОЛ И НА 2 4 1 6 !
А: — С вЂ” E.— — C= ! !
1 5 7
A1k 2»4 6 8 10! ! !
C -C — С-C-C— - С—! ! з 5 7Б9»1 (61) Зависимый от патента
Изобретение относится к способу получения новых производных бензоциклогептаизохинолина общей формулы где R> — водород, которые могут найти применение как ле- 15 карственные препараты.
В изобретении использован способ построения бензо (1,2) циклогепта (3,4,5 — d,е) изохинолиновой циклической системы с применением реакции Бишлера — Наперальского. 20
В качестве исходного соединения взят 10,11дигидро-5Н - дибензо (а,d) циклогептан - 5-карбоксиальдегид формулы который вводят во взаимодействие с эфиром аминокислоты формулы
Н,1ч А1КСООК „, (П) где R A1k — радикал А, В, С: где Ке — R Радикал соединен с атомом азота через углерод, содержащий R> и К, образующийся циклический амид формулы Ф ( г ) 0 И Амид конденсируют в присутствии РОСlз в условиях реакции Бишлера — Наперальского (температура 50 — 150 С, растворитель толуол, бензол) в четвертичную соль формулы которую восстанавливают, например, гидридами щелочных металлов или каталитическим водородом, металлом в присутствии кислоты с последующим выделением целевого продукта известными способами. Описываемый способ касается также получения стереоизомеров соединения формулы 1 с центром ассиметрии в месте соединения колец, имеющих общий атом азота. Полученные изомеры взаимопревращаемы окислением в четвертичную соль, с последующим восстановлением в подходящих условиях. Получение исходного 10,11-дигидро-5Н-дибензо (а,d) циклогептан - 5 - карбоксиальдегида приведено в примерах. Пример 1. Приготавливают раствор 40,2 г хлорметилметилового эфира (0,5 моля, свежеперегнанного) в 80 мл сухого тетрагидрофурана и около 5 мл указанного раствора приливают к перемсшиваемой смеси из 12 r магниевой стружки (0,5 г атом), 500 мг двухлористой ртути и 20 мл тетрагидрофурана до появления экзотермической реакции. Колбу охлаждают до О+ 10 С и при перемешивании прикапывают остаток раствора хлорметилметилового эфира, затем прикапывают раствор 10,11-дигидро-5Н-дибензо (a,d) циклогептенона-5 (56,0 г, или 0,25 моля) в тетрагидрофуране. Реакционную смесь перемешивают до утра при комнатной температуре и комплекс гидролизуют охлаждаемым льдом раствором хлористого аммония. Водный слой экстрагируют эфиром (3)(100 мл), объединенные экстракты промывают раствором хлористого натрия, сушат и упаривают под вакуумом. Получают 10,11-дигидро-5-метоксиметил-5Н-дибензо(а,д) циклогептанол-5 в виде масла с т. кип. 143 — 144 С/0,05 мм рт. ст, ИК-спектр, 7 пленка, макс: 3500 см- (ОН), 2820 см — (С вЂ” Н). Пример 2. Раствор 52 г (0,21 моля) 10,11 - дигидро-5-метоксиметил - 5H -дибензо 451242 4 (а,d) циклогептанола-5 и 60 мл муравьиной кислоты нагревают в течение 3 час при температуре кипения с обратным холодильником, Смесь охлаждают, разбавляют 500 мл воды и выделившееся масло экстрагируют бензолом. Раствор упаривают и получают неочищенный альдегид в виде вязкого масла. Полученное вещество перемешивают до утра при комнатной температуре с раствором Ii) 40 г реактива «5Корар — T» в 400 мл метанола. Осадок соединяют с остатком, полученным после удаления метанола. Полученный аддукт растворяют в воде и раствор экстрагируют эфиром (6 100 мл) для удаления некарбо1Б нильных примесей. Гидролиз аддукта проводят перемешиванием его водного раствора (25 ) с 40 / -ной серной кислотой. Отфильтровывают от выпавшего осадка, осадок хорошо промывают водой, сушат, получают 10,11-ди2о гидро-5Н -дибензо(а,d) циклогептан — 5-карбоксиальдегид в виде твердого вещества с т. пл. 76 — 77 С, который можно очистить дистилляцией (135 — 138 С/0,2 — 0,3 мм рт. ст.) или перекристаллизацией из циклогексана (т. пл. 25 78 ) . .ИК-спектр, СНСlз, у„„„: 2700 (С вЂ” Н); 1720 см — (СНО) . Соединение характеризуется также в виде 2,4-динитрофенилгпдразона с т. пл. 217 (из уксусной кислоты) ИК-спектр СНС1з, макс. зп 3300 (NH); 1610 (C=N) 1315, 1510 (NOg) см- . Пример 3. Смесь из 2,2 г описанного в примере 2 10,11-дигидро-5Н-дибензо-(а,d) циклогептан-5-карбоксальдегида, 1,45 г этилового 35 эфира 5-аминовалерьяновой кислоты и 3 г порошкообразного цинка в 3 мл уксусной кислоты и 100 мл бензола нагревают в течение 2 час при температуре кипения (с обратным холодильником), затем отфильтровывают от избыточного цинка, смесь подщелачивают разбавленным раствором едкого натра, экстрагируют бензолом и получают циклический амид N- { (10,11-дигидро-5Н-дибензо (а,d) циклогептан - 5-ди) метил) -2 — пиперидин, ИК4 спектр, СНС1, уМ», 1650 см — в виде масла. Масло обрабатывают по Бишлеру — Наперальскому, растворяя в толуоле (40 мл), добавляя хлорокись фосфора (0,5 мл), нагревая с обратным холодильником в течение 3 час, охлаждая, осаждая добавлением петролейного эфира, растворяя осажденное масло в бензоле, промывая раствор водой, 10 /ю-ным раствором гидрата окиси натрия и вновь водой. Затем раствор сушат и подвергают нагреванию с обратным холодильником в течение 40 мин, перекристаллизовывают из ацетона и получают 1,3,4,5,6,10,11,15b-октагидробензо (6,7) циклогепта (1,2,5 - d) пиридо (2,1) изохинолинийхлорид. Описанным в примере 3 способом можно получить другие четвер гичные соли формулы IV, в каждом случае вместо этилового эфира 5-аминовалерьяновой кислоты берут соответствующий аминоэфир общей формулы HgNAlkCOOR>g, в которой Alk — органиче451242 та (1,2.3-d) пиридо (2,1 - а) пзохпнолинпйхлорида приведены в табл. 2. ский радикал А, В или С, а R,«> — низший алкил. Alk соединений формул III u IV для получения 1,4,5,9,10,14b-гексагидро-ЗН-бензо (6,7) циклогепта(1,2,3 - д)пирроло(2,1 - а)изохпполинийхлорида приведены в табл. 1. Таблица 2 АIк соединений I о Ю о в Ох формулы IV формулы III Таблица 1 А!к соединений 10 формулы IV 6-Метил5-Метил4-Метил3-Метил6-Эти.ч5-Этил4-Этил3-Этилформулы Ш 1, 4, 5, 9, 1 О, 14 Ьгекса-гидро-ЗНбензо (6,7) цикло- 15 гепта (1, 2, 3-d) пирроло (2, 1-а) изохинолинолинийхлорид:з 5-Метил20 4-МетилСнгснгсН, б-Пропил5-Пропил4-Пропил3-Пропил6,6-Диметпл5, 5-Ди метил 4, 4-Диме т ил 3, 3-Ди мет ил6,6-Дпэтил3- Метил 5-Метил4-Этил3-Этил 5-Пропил4-Пропил3-Пропил5,5-Диметил- 30 5, 5-Диэтил4,4-Диэти чЗ,З-Диэтил4,4-Диметил3,З-Диметил5,5-Диэтил4,4-Диэтил- 35 6,5-Диметил6,4-Диметил6, 3-Диметил5,3-Диметил6,5-Диэтилб, 4-Диэтил6,3-Дипропил. З,Ç-Диэтил5,5-Дипропил4,4-ДипропилЗ,З-Дипропил- 40 5 4-Ди мети л5,З-Диметил4 3-Ди чети ч5-Метил-4-этил5,3-Дипропил. 6-Этил-5-метил.! 63 CH(C,Í )CH,ÑÍ,CH(ÑÍ,) 6-Пропил-3-метилCH(CHз)СН(СНз)СН(СН,)CH, 6,5,4-ТриметилСН(Сг!з)СН(СНз)СН СН(СзН-) 6,5-Диметил-ЗпропилСН(СН,)СН(С1-),)СН(СН,)CH 6,5,43-Тетраметил(СНз) СН(С,Н,)CH(C,Н.-)С(СгH,), 6,5,4,4-ТетраэтилСН(СН,) I 3-метил68 С(СНз)гC(CHз)гC(CHз)гСН, 6,6,5,5,4,4-Гексаметил-!. 9 С(СНз)гC(CHç)ãÑ(ÑÍ3)2CI I(ÑÍ ) 6,6,5,5,4,4,3-Гептаметил70 С(СНз)гС(СНз)гС(СНз)гC(CH ) 6,6,5,5,4,4, 3,3Октаметил5-Этил-4-пропил 4- Пропил-3- м етил5,4,3-Тричегил5-Метил-4-этил иропил5,5,4,3-Тетрачетил28 СН(СН,)СН(СНз)СН(СНз) СН(СН,)СН(С,Нз)СН(СзН-,) 30 С(СН,),СН (СН,) С Н(СНз) С(СНз),СН(С,Н.)СН(СзН-) С(С Н,),С(С, ri,),C Í(Ñ Í,) С(СНз)гС(СНз)гС(СНз) (СгНз) 5,5-Диметил-4этил-3-пропил5,5,3-Тричетил4,4-диэтил31 32 5,5,4,4,3-Пента чети ч-3-этил33 60 г Т. пл. 209 С Alk соединений формул 111 и IV для получения 1,3,4,5,6,7,11,12,16b-октагидро-ЗН-бензо (6,7) циклогепта (1,2,3 - d) азепино (2,1 — а) изо. инолинийхлорида приведены в табл. 3, Alk соединений III u IV для получения 1,3, 4,5,6,10,11,15b - октагидро-бензо(6,7)пиклогеп- 65 5 б 8 II 12 13 14 16 17 18 19 21 22 23 24 26 Сн(СНз) СН,СНг СН,СН(СНз) СН, СН,СН,СН(СНз) CH(C,H,) CH,CH, СН,СН(С,Н;) CH СН СН,СН(С,Нз) СН(С3H7)СНЕСНЕ С Н, С Н (С 3 1-1,- ) С 1-! СН,СН,СН(СзН;) С(снз) гснг(.нг СН,С(СНз) гсНг СН,снгС(СНз)г С(С,Н,) СН,CH СН,С(С,Нз),СН, СНгСНЕС(С2Нч)г С(Сз! 1;)гСНгСНг СН,С(Сз Н-,),СН. CH СН,С(СзН-,) CH(CH )CH(CH )CÍ, СН(СН,)СН,СН(СНз) СН,СН(СНз)СН(СН,) СН(СНз)СН(С,Н.,)СН, СН(сгнз)СН(сзн-,)СН, СнгсН(СзН-)СН(CH,) 34 36 37 38 39 41 42 43 44 46 47 48 49 51 52 53 54 56 57 58 59 61 CH(CH,)ÑÍ,СНгСНг СН,CH(CH,)ÑÍ,ÑÍ. СНгСН,CH(CH )CH, Снгсн,сносн(снз) СН(С,Нз) Сн,снгсн СН СН(Сг! Iз)СНгСН СН,СН,СН(С,Н,) CH„ СНгСН„СН,СН(С,Н ) СН(С,Н,)СНгсН.СН, СН,СН(С,!.!--)СН,СН, СНгCН,CH(СзН,-)СНг СН,СН,СН.СН(С,Н-) С(СНз),СН,СН,СН, СНгС(! Нз)гСН,СН, СНгСНгс(СНз) гСН, СН,СН,СН.С(СНз) г C(CгН")гСНгСН СН CH,Ñ(Ñ,H-,),ÑÍ,CH СН,СН„С(СгН ),C! I, СН.СН,CH,Ñ(Ñ,H-,)., CH (CH,)СН(СН-„) СН,СН. СН(СН,)CH„CH(CH,.) СН. CH(CH,) СН,ÑÍ,ÑÍ(ÑÍз) CH,,СН(СН,)CH,ÑH(С!-Iз) С Н (С, Н - ) C H (C, Н зз) С Н А Н г СН(С,H-„) СН,СН(С,H-,) ÑÍ, СН(СзН )СнгСнгСЦ(СЗН ) СН,C H(C, Н-) СН,СН (Сз H-,) СН (С H5)СН(СНз)СН СН9 451242 Таблица 3 А(!< соединений <(формулы II(формулы (Ъ Исходная четвертичная соль: 1,4 5,6,7,11,12,16боктагидро-ЗН-бензо (6,7) циклогепта (I 2,3-с() азепино (2,1-g) изохинолинийхлорид 7-МетилСН,СН,СН,СН,СН, 72 73 74 76 77 78 б-Метил5-Метил4-Метил3-Метил7,7-Диметил20 7,5 Диэтил-7-пропил-3-метил79 7,5,4,3-Тетраэтил7-Пропил-б,3,3триэтил-5-метил7,7,6,6,5,5-Гексаметил80 8I C(CH,),C(CH,),С(СН,),СН,С (С Н 3) (Сг Н 5) 7,7,6,6,5,5,3-Г епт аметил-3-этил- 30 Таблица 4! Номер при- мера, в котором описана исходная четвертичная соль 5-Метил4-Метилl0 11 12 13 7 9 СН(СН,)СН,СН,СН,СН, СН,СН(СН,) СН,СН,СН, СН,СН,СН(СН,) СН,СН, СН,СН,СНгСН(СНз)СН, СНгСНгСН,CH,СН(СНз) С(снз)гснгСНгснгснг C(C, Нз) (С, Н-,) СН,СН(С, Нз) СН,СН,СН(СНз) СН(С,Н,,) СН,СН(С,Н,(СН (Сгнз) CH(C2H.,) СН(С,Нг)СН(С,Н,)СН(СН,) СН,С(С,Н,), С(СНз) гС(СН з) гС(СНз) гСНгСНг Пример 4. В раствор 4 г четвертичной соли 1,4,5,9,10,146 - гексагндро-311-бензо (6,7) циклогепта (1,2,3 - d) пирроло- (2,1, - а) изохннолинийхлорида в 100 мл метанола вносят порциями 4 г боргидрида натрия. Реакционную смесь нагревают при температуре кипения (с обратным холодильником) в течение часа. После удаления растворителя остаток обрабатывают водой и экстрагируют эфиром. 40 Эфирный экстракт сушат н упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из гексана и получают 1,3,4,5,5а,9,10,14b-октагидробензо (6,7) циклогепта- (1,2,3, - d) пирроло (2,1а) изохинолин (изомер В) (I, R) —— Н, Alk= 45 =СНгСН СН2) с т. пл. 112 — 113 С. Т. пл. хлоргидрата 253 — 254 (после перекристаллизации нз ацето:fa). Изомер В и соответствующий изомер А можно также получить описанным в примере 4 50 способом, взяв эквивалентное количество указанного в примере 4 четвертичной соли вместо соли из примера 6. Соответственно получают 1,3,4,5,5а,9,10,14 - октагидробензо (6,7)циклогепта(1,2,3 - d) пирроло(2,1 - а) изохино- 55 лин (изомер А), с т. пл. 76 — 77 С. Т. пл. соответствующего хлоргидрата 226 С. Пример 5. 1,3 г четвертичной соли 1,3,4, 5,6,10,11,15b - октагидробензо (6,7) циклогепта (1,2,3-d) пиридо(2,1 - a) изохинолинийхлори- 60 да растворяют в 50 мл этанола и гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии окиси платины (50 мг) . Через 2 часа отфильтровывают от катализатора и фильтрат упаривают досуха. 65 Остаток перекристаллизовывают из гексана и получают 1,4,5,6,6a,10,11,15а - октагидро - ЗНбензо (6,7) циклогепта (1,2,3 - Й(пиридо) 2,1 - а) изохинолин (изомер В) (I, R1 —— Н, Alk = =СН2СНгСН СН2) с т. пл. 136 С. Соответствующий хлоргидрат имеет т. пл, 235 — 236 С. Пример 6. Смесь четвертичной соли 1,3, 4,5,6,10,11,15b - октагидробензо (6,7) циклогепта (1,2,3 - d) пиридо (2,1-а) изохинолинийхлорида (2 г) и порошкообразного цинка (4 г) в 40 мл концентрированной соляной кислоты и 150 мл этанола нагревают в течение часа на паровой бане. Спирт отгоняют, а оставшуюся смесь нейтрализуют концентрированным аммиаком. Бензольный экстракт сушат и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на 120 г нейтрального глинозема (активность II). Элюирование проводят при помощи гексана и получают 1,4,5,6,6а,10,11,15b - октагидро - ЗНбензо (6,7) циклогепта (1,2,3 — d) пиридо (2,1 — а) изохинолин (изомер В) . Последующее элюирование бензолом дает соответствующий изомер А. После перекристаллизации изомера А из гексана он имеет т. пл. 90 — 92 С. Гидрохлорид 1,4,5,6,6а,10,11,15b-октагидроЗН-бензо (6,7) циклогепта (1,2,3 - d) пиридо (2,1а) пзохиполина (изомер А) плавится при 255 — 260 после перекристаллизации из ацетона. Описанными в примерах 4 — 6 методами можно полу гить соответственно изомеры А или В соединений формулы I (из этих примеров) нлн других производных бензоциклогептаизохинолина формулы I, в которой R — водород. При этом вместо четвертичной со7It из примеров 4 — 6 берут эквивалентные количества соответствующего соединения — четвертичной соли формулы ГЧ. Примеры подобных производных бензоцнклогептаизохинолина (которые можно получить указанными способами) приведены в табл. 4 — 6. Производные 1,3,4,5,5а, 9,10,14боктагидробензо (6,7) циклогепта (1,2,3-2) пирроло (2,1-а) изохинолина 3-Метил-(изомер В характеризуется ЯМР-спектром: (CDCI,) î o7,8(Н)1, 7,4 — 6,5 (6Н); 4,49(Н); 3,3 — 1,6(12H); 1 38(СНз)М.д. 5-Этил4-Этил3-Этил5-Пропил4-Пропил451242 Продолжение Продолжение Номер примера, в котором описана исходная четвертичная соль Номер примера, в котором описана исходная четвертичная соль С4 и Х С4 4, 4-Диэтил3, 3-Диэтил6,5-Диметил3-Пропил5,5-Диметил6, 4-Диметил6,3-Диметил5,3-Диметилб 5-Диэтил6,4-Диэтил6,3-Дипропил5, 3-Дипропилб-Этил-5-метил4,4-Диметил3,3-Диметил5,5-Диэтил4,4-ДиэтилЗ,З-Диэтил5,5-Дипропил4,4-ДипропилÇ,3-Дипропил5,4-Диметил5,3-Диметил4, 3-Диметил5-Метил-4-э тилТаблипа 6 Номерпримера в котором описана исходная четвертичная соль Таблица 5 Номер примера, в котором описана исходная четвертичная соль 74 С4 С4 40 6-Метил5-Метил4-Метил3-Метилб-Этил5-Этил4-Этил3-Этил7-Метилб-Метил5-Метил4-Метил3-Метил72 73 74 76 77 78 8I 76 77 78 79 81 82 83 84 6-Пропил5-Пропил4-Пропил3-Пропил6,6-Диметил5,5-Диметил4,4-Диметил3,3-Диметил6,6-Диэтил5,5-ДиэтилПример 86. В теплый раствор 0,7 r описанного в примере 5 бензоциклогептанзохинолина — 1,4,5,6,6а,10,11,15b - октагидро-ЗН-бензо (6,7) циклогепта (1,2,3 - d) пиридо (2,1 - а) изохинолина (изомер В) в 18 мл воды, 4 мл уксусной кислоты и 5 мл тетрагидрофурана вносят порциями 3,08 г ацетата ртути. Смесь ки60 16 17 18 19 21 22 23 24 26 27 28 29 31 32 33 34 37 38 39 41 42 43 44 46 47 48 49 51 52 53 12 13 14 16 17 18 19 21 22 23 24 26 27 28 29 3I 32 34 Зб 37 38 39 41 42 43 44 46 47 48 49 Производные 1,3,4,5,5а,9,10,14bоктагидробензо (6,7) циклогепта (1,2,3-d) пирроло (2,1-а) изохинолина 5-Этил-4-пропил4-Пропил-3-метил5,4,3-Триметил5-Метил-4-этил-3-пропил5,5,4,3-Тетраметил5,5-Диметил-4-этил-З-пропил5, 5,4-Триметил-4,4-диэтил5,5,4,4,3-Пентаметил-Ç-пропилПроизводные 1,4,5,б,ба,10,11,156октагидро-3Н-бензо (6,7) циклогепта (1,2,3-d) пиридо (2,1-а) изохинолина 56 57 58 59 6I 62 áÇ 64 65 бб 67 68 69 71 72 52 53 54 56 57 58 59 61 62 63 64 66 67 68 69 Производные 1,4,5,6,ба,10,11,15bоктагидро-ЗН-бензо (6,7) цикл огеп та (1, 2, 3-d) пир идо (2 1 а) изохинолпна б-Пропил-3-метил6,5,4-Триметил6,5-Диметил-З-пропил6,5,4, 3-Тетраметил6,5,4,4-Тетраэтил-З-метил6,6,5,5,4,4-Гексаметил 6,6,5,5,4,4, 3-Гептаметил6,6,5,5,4,4,3,3-0ктаметилПроизводные 1,3,4,5,6,7,7а,11, 12,16b-Декагидробензо (6,7) циклогепта (1,2,3-d) азепино (2,1-а) изохинолина Исходное основание I 3,4,5,6,7,7а, 11,12,16b-декагидробензо (6,7) циклогепта (1,2,3-d) азепино (2,1-а) изохинолин 7,7-Диметил7, 5-Диэтил-6-пропил-3-метил7,5,4, 3-Тетраэтил7-Пропил-б,3,3-триэтил-5-метил7,7,6,6,5,5-Гексаметил7,7,6, 6,5,5,3-Гептаметил-З-этил451242 12 в которых Яз — R« — Водород или низшии алкил с 1 — 7 углеродными атомами, причем радикал соединен с атомом азота через углерод, содержащий заместители Rq и Кз, 5 или их солей, отличающийся тем, что 10,11-дигидро-5Н - дибензо (а,d) циклогептан5-карбоксальдегид подвергают взаимодействию с эфиром аминокислоты формулы HzNA1kCOOR n (II) 1о в которой Alk имеет указанное значение, а Кр представляет собой алкил с 1 — 7 углеродными атомами, с образованием соответствующего циклического амида формулы 20 в котором Alk имеет указанное значение, с последующей конденсацией в присутствии хлорокиси фосфора в условиях реакции Бишлера — Наперальского. с получением соответствующей четвертич80 ной соли формулы Alk х, 2 4 6 1 I А: — С вЂ” С вЂ” с— ! 3< 1 5 т 4О в которой Alk имеет указанное значение, а Х вЂ” — анион, например Сl —, с восстановлением четвертичной соли формулы IV и последующим выделением целевого продукта в свободном виде или перево45 дом его в соль известными способами. 2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что восстановитель выбирают из группы, включающей боргидриды щелочных металлов. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление проводят водородом в присутствии катализаторов, например никеля Ренея, палладия или платины. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановителем является металл и кислота, например цинк и соляная кислота. В2 I 4 I 6 8 1 ! В: — 1, — (. — С -С 1 1 1 5 151 7 1 о 21 4 6 3 10 1 1 1 1 c -c-с-с-с-с—! Оз 5Н в » Составитель Н, Карпова Редактор Н. Джарагетти Техред В. Рыбакова Корректор А. Дзесова Заказ 2825/1 Изд. ¹ 665 ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и Москва, Ж-35, Раун:ская Типография, пр. Сапунова, 2 пятят в течение часа. Выпавший ацетат ртути (I) отфильтровывают, фильтрат подщелачивают 10% -ным водным раствором едкого натра и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат и обрабатывают газообразным хлористым водородом. Отфильтровывают от выпавшего осадка, осадок перекристаллизовывают из ацетона и получают идентичный 1,3,4,5,6,10,11,15b - октагидробензо(6,7) циклогепта (1,2,3-d) пиридо (2,1 — а) изохинолинийхлориду продукт. Этот же продукт выделяют при использовании в качестве исходного соединения — вместо изомера  — описанного в примере 6 соответствующего изомера А. Таким же образом, используя вместо бензоциклогептаизохинолина любой бензоциклогептаизохинолин, указанный в примерах 4, 7— 85, можно получить соответствующую четвертичную соль формулы IV. Предмет изобретения 1. Способ получения производных бензоциклогептаизохинолина общей формулы 1 где R> — водород; Alk — радикал, выбранный из групп Тираж 506 Подписное Совета Министров СССР открытий наб., д. 4)5
