Способ получения 6-аминозамещенных-2,3,5-трихлор-4- меркаптопиридинов

Авторы патента:

МОЩИЦКИЙ СЕМЕН ДАВИДОВИЧ

СОЛОГУБ ЛЮДМИЛА СЕРГЕЕВНА

ПАВЛЕНКО АЛЕКСЕЙ ФЕДОТОВИЧ

ИВАЩЕНКО ЯРОСЛАВ НИКОЛАЕВИЧ

C07D31/50 - Гетероциклические соединения

(()) 43776) ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 27.12.72 (21) 1864290/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 30.07.74. Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 08.12.74 (51) M. Кл. С 076 31/26

С 07d 31/40

С 07d 31/50

Государственный комитет, Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий (53) УДК 547.821.07 (088.8) (72) Авторы изобретения С. Д. Мощицкий, Л. С. Сологуб, А. Ф. Павленко и Я. Н. Иващенко

Институт органической химии AH Украинской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ2,3,5-ТРИХЛОР-4-МЕР КАПТОП И Р ИДИ НО В

Изобретение относится к улучшенному способу получения 6-аминозамещенных-2,3,5-трихлор-4-меркаптопиридинов вЂ” исходных продуктов для получения физиологически активных веществ, Известен способ получения 6-аминозамещенных-2,3,5 - трихлор-4-меркаптопиридинов, заключающийся в длительном нагревании (16 час) смеси, состоящей, например, из суспензии 2-диметиламино-3,4,5,6 - тетрахлорпиридина в этиленгликоле и свежеприготовленного водного раствора гидросульфида натрия с последующей обработкой реакционнойсмеси разбавленной соляной кислотой. Выход полученных таким способом соединений не превышает 70%.

С целью увеличения выхода целевого продукта и расширения ассортимента получаемых продуктов предлагают смесь 2-аминозамещенного-3,4,5,6- - тетрахлорпиридина и свежеприготовленного гидросульфида натрия кипятить в абсолютном диметилформамиде в течение 2 мин. Затем смесь разбавляют водой, подкисляют концентрированной соляной кислотой и образовавшийся продукт выделяют известными приемами.

Выход целевого продукта составляет 95вЂ”

98%.

По предлагаемому способу получают ряд новых соединений.

Пример. 2,3,5-Трихлор-4-меркапто-б-морфолинопиридин.

К горячему раствору 2,42 г 2-морфолино3,4,5,6-тетрахлорпиридина в 50 мл абсолют5 ного диметилформамида небольшими порциями прибавляют нагретый раствор 1 г свежеприготовленного гидросульфида натрия в 50мл абсолютного диметилформамида и реакционную смесь кипятят 2 мин. Затем смесь

1() выливают в воду и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выделившийся продукт через некоторое время затвердевает, его отфильтровывают и кристаллизуют из водного изопропилового спирта.

Выход 2,31 г (96%); т. пл. 70 вЂ” 72 С.

Найдено, %: Cl 35,95; S 10,91.

CgHgClgNgOS.

Вычислено, %: Cl 3555; S 10,68.

Аналогично получают 2,3,5-трихлор-4-мер2о капто-6-пиперидинопиридин.

Предмет изобретения

Способ получения 6-аминозамещенных2,3,5-трихлор-4-меркаптопиридинов взаимо25 действием 2-аминозамещенных-3,4,5,6-тетрахлорпиридинов с гидросульфидом натрия с последующим выделением целевого продукта известными способами, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода и рас30 ширения ассортимента получаемых продуктов, реакцию проводят в диметилформамиде,

Способ получения замещенных дибенз / , / /1,4/оксазепинов // 437301

Способ получения -замещенных 2,3дигидро-1,4-бензоксазин-3- онов // 437300

Способ получения производных оксадиазолона // 437298

Способ получения фталимидо-1,3,5-триазинов // 437297

Способ получения -(1-алкен-1-ил)амино-симмтриазинов // 437296

Способ получения производных 1-полифторалкил-1,4- бензодиазепина // 437295

Способ получения производных 2-амино-дигидро- бензодиазепинона // 437294

Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина // 437293

Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина // 437292

Способ получения 4-метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1- азатрицикло- (7.2.0.03,8)-ундека-2-ен карбоновой кислоты или ее солей, 4-третбутилбензил- (4s, 8s, 9r, 10s, 12r)-4- метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло- (7.2.0.0 3,8)-ундека-2-ен-2-карбоксилат // 2127735

6-(замещенные метилен)пенемы, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2133750

Способ выделения клавулановой кислоты // 2206613

Изобретение относится к биотехнологии и касается нового улучшенного способа выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона продуцента клавулановой кислоты

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Слитый белок, обладающий биологической активностью интерферона-альфа, димерный слитый белок, фармацевтическая композиция, их содержащая, молекула днк (варианты) и способ адресования интерферона-альфа в ткани печени // 2262510

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к получению слитого белка Fc-фрагмента иммуноглобулина и интерферона-альфа, и может быть использовано для лечения гепатита

Способ бромирования и -эргокриптинов // 2274640

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нейрогормонального средства - абергина ( и -2-бром-эргокриптины)

Способ получения промежуточных соединений цефалоспорина с использованием сложных эфиров альфа-йод-1-азетидинуксусной кислоты и триалкилфосфитов // 2321590

Химерные аналоги лигандов соматостатиновых и допаминовых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способы воздействия на рецепторы соматостатина и/или допамина // 2329273

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH 2 и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH 2 и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5

Бициклические 6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов -лактамаз // 2339640

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям в качестве ингибиторов -лактамаз, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, а также к способу лечения с их использованием

Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2091383

Изобретение относится к 8-оксо-5-тиа-1-изабицикло(4.2.0)-окт-2-ен-5,5-диоксид-2-карботионовым кислотам, способу их получения и содержащим их фармацевтическим и ветеринарным препаратам