Способ получения 2 или 2,7-замещенных n%-(2-цианатил)-3,4- диазафеноксазинов

г °

ОП ИС

ИЗОБРЕТЕН

Союз Советских

Социалистииеских

Республик

"} 422243

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕД (61} Дополнительное к авт. свид-By (22) Заявлено 30.12.71(21) 17320 с присоединением заявки №(32) Приоритет

Опублнковано25. 10.75.вюлле

Дата опубликования описания

С 07 oL87/50

Государственный комитет

Совета Инннетрое СССР оо делам изобретений н открытий

) УДК 54 7 86 7 6 . .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Н. В. Савицкая. Т. В. Гортинская, В. Г. Ныркова, И. H. Федорова и М. Н, Шукина (71) ЗаяBH><>b Всесоюзный научно-исследовательский химико-вармапевтическиа т институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ИЛИ 2,7-ЗАМЕШЕННЫХ

1 0(2-11ИАНЭТИЛ,-3,4-ДИАЗАФЕНОКСАЗИ HOF

20 где Я -хлор, Х-кислород, С Н. е или, МСН = грут(па g5

Изобретение касается получения новых соединений ряда 3,4-диаэафеноксазина, которые могут найти применение в медицине.

Используя известный способ цианзтилирования органических соединений, предлагают получать новые соединения, которые принадлежат к ряду вешеств, известных своей фармакологической активностью и могут рассматриваться как вешества с потенциальной биологической активностью.

Предлагаемый способ получения 2- или

2,7«замешенных 1 0-(2-цианэтил) -3,4диазафеиоксазинов обшей формулы

k . .-водород, хлор, нитрогруппа, эаклк чается в том, что соответствующий 2или 2,7-замешенный 3,4-диазафеноксаэин: подвергают взаимодействию с акрилонитри лом в среде органического растворителя, найример в пиридине, в присутствии основ ного катализатора, например гидроокиси ше лочного металла, Акрилонитрил желательно брать в из, бытке.

Белевой продукт выделяют известным способом.

Пример l. 2-Хлор-10-(2-цианетил)-3,4-диазафенокса ии.

Смесь 14,6 г (0,067 г-моль} 2 хлор-3,4-диазафеноксазина, 5 мл (0,074 г-моль) акрилонитрила, 50 мл пиридина и 0,2 г (0,035 г-моль) гидроокиси ка лия кипятят в течение 20 мин, охлаждают, отфильтровывают, хорошо промывают ,водой и сушат.

Получают 14,22 г (78,3%) 2-хлор10-(2-цианвтил)-3,4-диазафеноксазина; т.нл. 254-255 G (иэ ДЕФА). Белов ,кристаллическое вешество.

422243 г

Зц ) где 0 -хлор, Составитель Г. Мосина

Редактор .Т. Йикольская ТехредМ. ПевицкаяКорректор 3. Фанта

Заказ 1 1 00, 1иРаж 529

ПНИИПИ Государственного комитета Света Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва„ Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Найдено,%: С 57,08; Н 3,47;

М 20,51; С1, 12,86.

С4ф Н9 GlHQ 0

Вычислено%: С 57,26; Н 3,32;

f20,54; И 13,00.

Пример 2. 2-Морфолил-10-(2цианэтил)-3,4-диазафеноксазин. Смесь 3 г (О, 01 08 г-моль) 2-морфолил-3,4-диазафеноксаэина, 0,8 мл (0,0123 г-моль) акрилонитрила, 10 мл пяридина и 0,05 г (0,0009 т -моль) гидроокиси-келия кипятят 1 час, охлаждают, фильтруют, промывают водой и су шат.

Получают 2,7 r (77,2%) белого вео шества, которое не плавится до 3.50 С.

Найдено,%: С 62,68; Н 5,19; ф 21,56

С рйр Кц Ор.

Вычислено,%; С 63,1; Н 5,31; Я 21,70.

Пример 3 ° 2-(4-Метилпипераэинил

-1)-1 0-(2-цианэтил)-3,4-диазафеноксазин.

Смесь 13 г (0,046 г-моль) 2-(4-метилпипераэинил-1)-3,4-диазафеноксазина, 3,32 мл (0,05 г-моль) акрилонитрила, 52 мл пиридина и 2,58 г (0,046 г -моль) гидроокиси калии кипятят 30 мин, охлаж о дают до -8-10 С в течение 3-4 час и отфильтровывают. Осадок промывают водой и перекристаллизовывают из ДЕФА.

Получают .8,98 r (58,2%) белого ве-. о шества; т.пл. 334-335 С.

Найдено,%: C 63,95; Н 6,0; Я25,06.

Ся QOÆüO

Вычислено,%; С 64 26 Н 5 99 и йф,99 р и м е р 4, ) . „7-Яихло 3-1 О -(2 цианэтил)-3,4-диазафеноксазин.

Смесь 1,6 г (0,0063 г-моль) 2,.7дихлор-3,4-диазафеноксазина, 0,63 мл.(0,0094 г-моль) акрилонитрила, 20 мл пиридина и 0,015 r (0,00027 r-мо@ь) гидроокиси калия кипятят 1,5 час, охлаждают, осадок фильтруют, промывают е..о

ВОдой и сушат.

Получают 1,49 г (75%) белого крисо таллического вешества; т,пл.. 280-282 С с разложением (из ДМФА).

Найдено,%; С 49,55; Н 2,90;

Ю ф 17,36.

С НжВ,О ° УЦ0

Вычислено, %: С 49,40; Н 2,86; ф 17,72.

Предмет изобретения

1. Способ получения 2- или 2,7-замешенных 1 О-(2-цианэтил)-3.4-диаэафеноксазинов обшей формулы, (- кислород, 68 или йй -группа; ф - водород хлор, нитрогруппа, / яа отличающийся тем, что соответствующий 2- или 2,7-замещенный

3,4-диазафеноксазин подвергают взаимодействию с акрилонитрилом в среде орга нического растворителя, например в пи40 ридине, в присутствии основного катализатора с последующим выделением пелевого продукта известным способом.

2, Способ:по п,1, о т л и ч а юш и и с я тем, что в качестве основного

45 катализатора используют гидроокись ше» лочного металла.