Способ получения 21-ацетата гидрокортизона

Авторы патента:

C07J5 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из двух атомов углерода, например прегнан, и замещенные в положении 21 только одним атомом кислорода, связанным простой связью

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ пп 43523I

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 20.10.72 (21) 1838856/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 05.07.74. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 25.11.74 (51) М. Кл. С 07с 169/32

Государственный комитс

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения ф-:,-:. :,;;;,, 61

В. Ф. Шнер, Н. Н. Суворов и Е. Г. Балашова

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, С. Орджоникидзе (7il) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 21-АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА

Предмет изобретения

Изобретение относится к способу получения

21-ацетата гидрокортизона, используемого в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 21-ацетата гидрокортизона ацетилированием гидрокортизона, полученного микробиологическим 11- гидроксилированием кортексолона (вещество «S»

Рейхштейна) или его ацетата. Очистка исходного гидрокортизона, содержащего примеси стероидного и нестероидного характера, представляет собой трудоемкий процесс, требует применения значительных количеств пожароопасных органических растворителей и приводит к снижению выхода целевого продукта.

Цель изобретения вЂ” увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса вЂ” достигается за счет того, что в качестве сырья для ацетилирования используют первичный полупродукт очистки гидрокортизона вЂ” его сольват, содержащий не больше 20% дихлорэтана.

Присутствие указанных количеств дихлорэтана практически не влияет на ход процесса.

Образующийся ацетат гидрокортизона хорошо очищается от примесей при перекристаллизации из органических растворителей, преимущественно из изопропилового спирта.

Таким образом, проведение реакции предлагаемым способом позволяет исключить использование пожароопасных растворителей и сократить потери продукта при очистке (до

5 вЂ” 10% ). Кроме того, целесообразнее получать сразу ацетат гидрокортизона, непосредственно используемый в медицине.

Пример. К 10 г сольвата гидрокортизона, 5 содержащего 81,8% гидрокортизона, 2% эпикортизола, 3% воды, 13,2% дихлорэтана и следы хлористого кальция, прибавляют смесь

20 мл пиридина и 14 мл уксусного ангидрида, перемешивают 2 час, при температуре не вы10 ше 5 С прибавляют ino ка|плям 20 мл воды и выливают в смесь 40 мл концентрированной соляной кислоты и 200 r льда. Перемешивают

0,5 час, отфильтровывают осадок, промывают водой до нейтральной реакции, сушат, полу1s ченный продукт (9,17 r) кипятят с 30 мл изопропилового спирта, помещают на двое суток в холодильник и отфильтровывают 8,58 r (92%) ацетата гидрокортизона, т. пл. 219,5вЂ”

221 С; (а1 о =+166 (c=1%, диоксан).

25 Способ получения 21-ацетата гидрокортизона ацетилированием гидрокортизона, полученного микробиологическим путем, уксусным ангидридом в пиридине, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого про30 дукта и упрощения процесса, в качестве ис435231

Состаивтель Т. Илюхина

Техред В. Тараненко

Редактор Т. Шарганова

Корректор Т. Хворова

Заказ 3103/13 Изд. № 54 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам, изобретений-и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб.,;д. 4j5

Типография, пр. Сапунова, д. 2 ходкого сырья для ацетилирования используют первичный полупродукт очистки гидрокортизо4 на вЂ” его сольват, содержащий не больше 20% дихлорэтана.

Способ получения 21-ацетата гидрокортизона

Способ получения производных кортикостероидов // 427930

Способ получения ацетата 6 -фтор -16 , 17 - изопропилидендиоксипрегнен-4-ол-21-диона-3,20 // 426465

Патент 424352 // 424352

Способ получения стероидов, ненасьщенных в положении 9 // 421183

Способ получения (16 , 17 - )-1,3,оксатиоланон-2-20- кетостероидов // 415971

Патент 413674 // 413674

Патент 404262 // 404262

В пфонд а^а^лгп1и^ // 404235

Способ получения триметилсилилового эфира 17а-окси прогестерон а // 399505

Способ получения 20-оксо, 17 21-дигидроксипроизводных прегнана и промежуточные продукты // 2106354

Способ получения 11-кетостероидного производного // 2108340

Изобретение относится к новому способу получения 11-кетостероидных производных общей формулы I, где R - H, ацил C1 - C8, R1 - CH3, CH2OR11, R11 - H, ацил C1 - C8, 3-оксогруппа защищена в виде этилендитиокеталя, заключающемуся в том, что соединение формулы II преобразуют в галогеногидрин формулы III, в присутствии спирта, и полученный продукт обрабатывают кислотой

Способ получения 11-кетостероидного производного // 2108340

22r- или 22s-эпимеры соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения аллергических и воспалительных заболеваний // 2111212

Изобретение относится к соединениям общей формулы I в форме 22R и 22S-эпимеров, где X1 и X2 являются одинаковыми или разными и каждый представляет атом водорода или атом фтора, при условии, что X1 и X2 одновременно не являются атомами водорода; способы их приготовления; фармацевтические препараты, содержащие их; и использование этих соединений в лечении воспалительных и аллергических заболеваний

Стероидные эфиры или их стереоизомеры, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2112775

Изобретение относится к новым противовоспалительным и противоаллергическим активным соединениям и способам их получения

Производные 17,20-эпоксидов прегнана, способы их получения, соединения // 2125060

Изобретение относится к новым производным 17,20-эпоксидов прегнана, к способу их получения и к их применению в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных продуктов, конкретно к производным 17,20-эпоксидов общей формулы I где R-=0, -OH, А и В остатки а К=О, или группа или где n=2,3; R1-остаток эфира или сложного эфира, волнистые линии означают смесь изомеров

Способ получения 16-метилированных стероидов, соединения // 2125575

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013

Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7

Способ получения 16--метилированных стероидов // 2127278

Изобретение относится к новому методу получения 16--метилированных стероидов

Способ получения бетулина // 2131882

Изобретение относится к выделению ценных химических продуктов из отходов деревопереработки, а именно к способу выделения бетулина формулы I из бересты березы