Патент ссср 420172

BCEГ-О:.—, !

ОП-ЫСЛНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ пп 420I72

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

К ПАТЕНТУ (б1) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 127/16 (22) Заявлено 01.08.69 (21) 1351851/1620867/

/23-4 (32) Приоритет 02.08.68 (31) Р1793111.2 (33)

ФРГ

Гасударственный комитет

Совета Министров CCGP во делам ивоеретений и открытий

Опубликовано 15.03.74. Бюллетень ¹ 10 (53) УДК 547.495.2.122. .07 (088.8) Дата опубликования описания 1б.10.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Руди Вейер, Вальтер Аумюллер, Хельмут Вебер, Карл Мут и Феликс Хельмут Шмидт (ФРГ) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЪФОНИЛМОЧЕВИНЪ1

Изобретение относится к способу получения мулы новой бензолсульфонилмочевины общей форкислот, галогенидами карбаминовой кислоты и мочсвиной, например

RNH — СΠ— NH, 1 ОВ где Х вЂ” или

S0 N8 или их соли подвергают взаимодействию с Л с замещенными изоцианатами, сложными эфп- циклогексенилзамещенными изоцианатами, рами карбаминовой или тиолкарбаминовой 25 сложными эфирами карбаминовой кислоты, где R — алкил с 1 — 4 атомами углерода, Z — галоид, алкил или алкоксигруппа с 1—

4 атомами углерода, Z — галоген или алкил с 1 — 4 атомами углерода.

Получаемые бензолсульфонилмочевины обладают биологически активными свойствами.

Известен способ получения бензолсульфонилмочевины взаимодействием сульфонамида формулы

Предлагаемый способ основан на известной химической реакции. Однако использование в качестве исходных соединений производных

10 карбаминовой кислоты, содержащих циклогексенильный остаток, и бензолсульфонамидов, содержащих в параположении к сульфоамидной группе заместитель ХСОКНСНеСН.—, где Х имеет указанное значение, позволило по15 лучить новыс биологически активные соединения.

Предложенный способ состоит в том, что сульфонамиды формулы

420172 сложными эфирами тиолкарбаминовой кислоты, галогенидами карбаминовой кислоты или мочевины. Причем указанные производные мочевины могут иметь и другие ацильные или алкильные заместители, которые удаляются после осуществления реакции.

Полученные соединения могут быть переведены в соли путем обработки щелочными агентами.

Пример 1. N- (4- (Бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил) - N -(Л циклогексенил)-мочевина

Суспендируют в 150 мл ацетона 7,5 г 4-(бета-(2-метокси - 5 - хлорбензамидо - этил)бензолсульфонамида и 5,6 г тонко размолотого поташа и кипятят указанную суспензию в течение 3 час с обратным холодильником.

Затем к реакционной смеси добавляют 2,6 г

Л -циклогексенилизоцианата, полученного путем термического разложения N-(Л -циклогексенил)-N,N -дифенилмочевины, т. кип. указанного соединения 54 С при 12 мм рт. ст. Продолжают нагревание реакционной смеси еще в течение 5 час. После этого отделяют образовавшийся осадок, суспендируют его в воде и водную суспензию подкисляют разбавленной соляной кислотой. Осадок отделяют и получают N- (4- (бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) -бензолсульфонил) -N — (Л -циклогексенил) -мочевину. Полученный продукт перекристаллизовывают из метилового спирта, т. пл. после перекристаллизации 169 — 170 С.

Пример 2. N- (4-(Бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил) -N - (Л циклогексенил)-мочевина

Растворяют в 100 мл диметилформамида

3,9 г 4-(бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)этил)-бензолсульфонамида натрия и 4,4 г N(Л -циклогексенил) -фенилового эфира карбаминовой кислоты получают в результате реакции между фениловым эфиром хлормуравьиной кислоты и Л -циклогексениламином, т. пл. при 114 — 116 С. Полученный раствор нагревают в течение 45 мин при температуре 110 С, затем реакционную смесь охлаждают и приливают 0,5О/о -ный водный раствор аммиака.

После этого отфильтровывают нерастворившиеся части и фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой, В результате подкисления из реакционной смеси выпадает кристаллический осадок N- (4- (бета-(2-метокси5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил)N - (Л -циклогексенил) -мочевины, его отделяют, тщательно промывают и высушивают. Получают продукт с т. пл. после перекристаллизации из метилового спирта 167 †1 С.

Пример 3. N- (4- (Бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил)-N - (Л пиклогексенил)-мочевина

3,9 г 4-(бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонамида натрия и

4,26 г Л -циклогексенилмочевины (т. пл. 191—

193 С) тщательно перемешивают в ступке и затем переносятся в колбу Эрленмейера, ко5

15 го

25 зо

4О

65 торую затем помещают на 10 мин в масля ную баню, предварительно нагретую до 200 С

Полученную реакционную смесь охлаждают и охлажденный расплав нагревают на паровой бане в присутствии 0,5 /о-ного водного раствора аммиака. Затем отфильтровывают нерастворившуюся часть и фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выпавший осадок отделяют и снова обрабатывают

0,5О/о-ным водным раствором аммиака. В результате последующего подкисления фильтрата выпадает кристаллический осадок, который отделяют от жидкой фазы, высушивают и псрскристаллизовывают из метилового спирта. В результате получают N- (4-(бета)2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил) -N - (Л вЂ” циклогексенил) -мочевину с т. пл. 165 — 167 С.

Пример 4. N-(4-(Бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) — бензолсульфонил) -N - (Л циклогексенил) -мочевина

3,9 г 4-(бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) -бензолсульфонамида натрия и

3,7 г N-ацетил-М -(Л -циклогексенил)-мочевины, полученной при взаимодействии Л -циклогексенилмочевины и ацетангидрида, т. пл.

102 — 104 С, нагревают в 100 мл диметилформамида в течение 2 час при температуре 110 С.

Полученный в результате реакции раствор в вакууме упаривают на две трети объема и затем к нему прибавляют воду и соляную кислоту. Образовавшийся в результате подкисления осадок отделяют и после отделения обрабатывают 0,5 -ным водным раствором аммиака. Отфильтровывают нерастворившуюся часть, фильтрат подкисляют снова разбавленной соляной кислотой и образовавшийся в результате подкисления кристаллический осадок отделяют от жидкой фазы, тщательно промывают и высушивают. В результате перекристаллизации из метилового спирта получают N- (4- (бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил) - N - (Л циклогексенил)-мочевину с т. пл. 168 †1 С.

Пример 5. N-(4-(Бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) -бензолсульфонил) - N -(Л циклогексенил)-мочевина

3,9 г 4-(бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил)-бснзолсульфонамида натрия, 5,9 г

К,N-дифснил-N -(Л -цпклогексенил) — мочевины, полученной при взаимодействии хлорангидрида дифснилкарбаминовой кислоты и циклогексениламина, т. пл. 132 †1 С, и 100 мл диметилформамида нагревают в течение

45 мин при температуре 110 С. Через несколько минут после начала реакции наступает осветление раствора. Полученную реакционную смесь оставляют охлаждаться, выливают в воду и смешивают с 0,5О/о-ным водным раствором аммиака. Нерастворившуюся часть отфильтровывают и полученный фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой. Образовавшийся в результате подкисления осадок отделяют и вновь обрабатывают 0,5 /о-ным водным раствором аммиака, После повторного

420172

Приоритсг по признакам:

02.08.68 при Х—

0R ипи

R Х 5 где Х30

X C0 M eH.,/ ипи

0Н, Х Б

40 фильтрования и повторного подкисления реакционной смеси разбавленной соляной кислотой получается кристаллический осадок, который представляет собой N-(4-(бета-(2-метокси-5-хлор-бензамидо)-этил) — бензолсульфонил) -N - (Л -циклогексенил) -мочевину. После перекристаллизации из метилового спирта получают продукт, который имеет т. пл. 169—

170 С.

Пример 6. N- (4-(Бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бснзолсульфонил) -N - (Л циклогексснил)-мочевипа

2 г 4-(бета-(2-метокси-5-хлорбспза|мидо)этил) -бензолсульфопамида натрия и 2,5 г

N,N -ди- (Л -циклогексенил) -мочевины (получают при взаимодействии Л -циклогексенилизоцианата и Л -циклогексениламина, т. пл. 239—

241 С), тщательно перемешивают в ступке.

Полученную реакционную смесь нагревают в колбе Эрленмейера в течение 10 мин в предварительно нагретой до температуры 220 С масляной бане. Затем реакционную смесь охлаждают и спеченную реакционную смесь смешивают с 0,5% -ным водным раствором аммиака, Фильтруют, полученный фильтрат подгде R алкил с 1 — 4 атомами углерода, Z — галоид, алкил или алкоксигруппа с 1—

4 атомами углерода, Z — галоген или алкил с 1 4 атомами углерода, отличающийся тем, что сульфонамиды формулы или их соли подвергают взаимодействию с Л циклогексенилзамещенными изоцианатами, сложными эфирами Л -циклогексенилзамещенной карбаминовой или тиолкарбаминовой кислоты, с галогенидами Л -циклогексенилзамещенной карбаминовой кислоты или с Л -циклогексенилзамещенной мочевиной и продукт реакции выделяют известными приемами или переводят в соль обработкой щелочными агентами. кисляют. В результате подкпсления получают кристаллический о" адок, который отделяют и снова подкисляют разбавленной соляной кислотой и после подкислепия вновь переносят в

5 0,5%-ный водный раствор аммнака. Отфильтровывают нерастворпвшиеся части и филырат снова подкисляют разбавленной соляной кислотой. В результате последнего подкисления получают кристаллический осадок, ко10 торый представляет собой М-(4-(бста-(2-метокси-5-хлорбензамндо)-этнл) — бензолсульфопил)- -(Л- -цнклогексенпл)-мочевину, который отделяют и затем высушивают. После однократной обраоотки метиловым спиртом

15 получают маслообразпое вещество, а в результате последующих обработок метиловым спиртом получают кристаллический продукт

N- (4- (бета-(2-метокси-5 - хлорбензамидо)этил)-бензолсульфонил)- - (Л - циклогексе20 нил-мочсвину с т. пл. 168 — 169 C.

Предмст изобретения

Способ получс|и|я бензолсульфонилмочеви25 ны идти сс соли формулы

35 где R — метил, Z — галоид илп метил, 01.08.69 при Х—

45 где R — алкил с 2 — 4 атомами углерода или метил, если не обозначает галоида или метила в 5-ом положении, Z — галоид, алкил или алкоксил с 1 — 4 атомами углерода, 50 R — алкил с1 — 4 атомами углерода, Z — галанд пли алкил с 1 — 4 атомами углерода.