Патент ссср 407445

п11 4О744

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБ ИТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Рвспуьли1с (б1) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 127/16

С 07с 143/84 (22) Заявлено 27.05.67 (21) 1159184/1443576/

/23-4 (32) Приоритет 28.05.бб (31) F 49329 1Чв/12о, 18.04.б7, F 52152 IVB/12о (33) ФРГ

Опубликовано 21.11.73. Бюллетень № 46

Гасударственный квинтет

Совета е1ииистрае СССР аа делам изааретений и открытий (53) УДК 547.495.2 (088.8) Дата опубликования описания 25.10,74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Карл Мут и Руди Вейер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (Федеративная Республика Германии) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

БЕ НЗОЛ СУЛ ЬФОН ИЛМОЧ ЕВ И Н Ы

Изобретение относится к способу получения новой бензолсульфомочевины общей формулы

Х вЂ” СΠ— N — Y — Ar — SO,— NH — СΠ— NH — R

R или ее соли, где Ar — фенилен;

R — низкомолекулярный алкил, низкомолекулярный фенилалкил или, преимущественно, водород, R — циклогексил, двузамещенный метильной и алкоксигруппами, с 1 — 2 углеродными атомами, Y — хлорциклогексил, спиро- (5,5) -ундецил(3) формулы — экзо-трицикло- (3,2,1,0 4) -октан формулы — 4-метилциклогексенил, — диметил- или 4,4-диэтилциклогексил;

Ха) — фенильный остаток, содержащий заместители Z и Z, причем Z и Z могут быть одинаковыми или различными, Z — водород, галоид, низкомолекулярный ал5 кил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галоидалкоксил, алкоксиалкоксил, феналкоксил, фенилалкил, циклоалкоксил, фенил, феноксил, низкомолекулярный ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа, низкомолекулярный ацил10 оксил, — CN — КОр.

Z — водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкоксил, алкоксиалкоксил или ацилоксил, оксигруппа.

15 Хб) — нафтильный остаток, в случае необходимости замещенный однократно или двукратно галоидом, низкомолекулярным алкилом, низкомолекулярной алкоксигруппой или оксигруппой;

20 — тетрагидронафтил- или индинилгруппа, тиенильный остаток, в случае необходимости однократно или двукратно замещенный низкомолекулярным алкилом, фенилалкилом, алкоксилом, алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, 25 фенилалкоксилом, арилом или галоидом; — тетраметиленовый или триметилентиенильный остаток;

Y — углеводородная цепь с числом углеродных атомов от 1 до 3, преимущественно груп30 па — СИ вЂ” С1-1 —.

407445

15

25 — СН, — СН— !

СН, В предыдущем и последующих определениях термин «низкомолекулярный алкил» всегда относится к алкилу, имеющему от 1 до 4 атомов углерода в составе прямой или разветвленноп цепи. Термин «низкомолекулярный ацил» обозначает ацильный остаток с числом атомов углерода от 1 до 4 с прямой или разветвленной цепью.

В соответствии с приведенными выше определениями R может обозначать, например; метил, этил, пропил, бутил, бензил, р-фенилэтил. Соединения, у которых R представляет водород, являются предпочтительными.

В качестве примера группировок, служащих для образования «мостика», можно назвать следующие — СН,—, — СН,— С̈́— СН вЂ”, !

СН, — СН, — СН, — СН,—, — СН вЂ” СН„ !

СН, Среди них предпочтительны те, у которых бензольное кольцо связано с карбамидной группой посредством двух атомов углерода.

Фенильный остаток, обозначенный в формуле, является, преиму цественно, незамещенным. Однако он может также быть однократно или многократно замещенным галоидоч, низшими алкилом или алкоксигруппой. Он может иметь заместители в орто-, мета- и параположении, причем пара-положение является предпочтительным. Полученные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Известен спосоо получения сульфонилмочевины путем десульфирования соответствующеи сульфонилтиомочевины с помощью окислов или солей тяжелых металлов, перекиси натрия или азотистой кислоты.

Предла;аемый способ состоит в том, что соответственно замещенные бензолсульфонилтиомочевины подвергают взаимодействию с десульфирующими соединениями.

Замена атома серы атомом кислорода в бензолсульфотиомочевине может быть осуществлена известным уже образом, например, с помощью окисей или солей тяжелого металла или путем использования окислителя, такого как перекись водорода, перекись натрия и азотистая кислота.

Из состава тиомочевины может быть извлечена сера с помощью обработки фосгеном или пятихлористым фосфором. Получающийся в результате промежуточной реакции амидин хлормуравьиной кислоты или карбодиимид хлормуравьиной кислоты обрабатывают водой.

Замена атома серы в замещенной соответствующим образом тиоамидоалкилбензолсульфонилмочевине и тиоамидоалкилбензолсульфонилтиомочевине атомом кислорода может производиться, например, с помощью окислителя, такого как перекись водорода, перекись натрия или другие перекисные соединения.

Вместо тиоамидоалкилбензолсульфонилмочевины могут обессериваться до ациламиноалкилбензолсульфонилмочевины также соответствующие эфир тиоамидоалкилбензолсульфонилизотиомочевины, эфир тиоамидоалкилбензолсульфонилизомочевины или следующие производные тиоамидоалкилбензолсульфонилмочевины: сложный эфир, парабановые кислоты или галоидсодержащий амидин муравьиной кислоты — обработкой окислителем в кислой или щелочной среде при одновременном гидролизе.

Предлагаемым способом получают новую бензолсульфонилмочевину, обладающую ценными свойствами.

Пример 1. N- (4- (P-2-Метокси-5-хлорбензамидо-этил) -бензолсульфонил) -N -2 - хлорциклогексилмочевина

0,5 r N- (4-ф-(2-метокси-5-хлорбензамидо)этил) -бензолсульфонил) -N -2 - хлорциклогексилтиомочевины (т. пл. 173 — 175 С) растворяют в 30 мл 2 н. раствора гидрата окиси натрия и смешивают с 10 мл 30 /О-ной перекиси водорода.

Нагревают 20 мин на паровой бане, охлаждают и подкисляют. Получают осадок, который on:àñûâàþò и обрабатывают сильно разбавленным раствором аммиака, фильтрат подкисляют. Полученная таким путем N- (4- (P(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил) -N 2 - хлорциклогексилмочевина плавится после перекристаллизации из метанола при температуре 192 †1 С.

При мер 2. N-(4-(!3-(2-Метокси-5-хлорбензамидо)-этил) — бензолсульфонил) — N (4,4-диметил циклогексил) -мочевина

2,9 г N-(4-(I1-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) -бензолсульфонил) -N - (4,4 - диметилциклогексил) -тиомочевины, полученной реакцией обменного разложения 4- (р- (2-метокси-5-хлорбензамидс) -этил) — бензолсульфамида-цикл огексил горчичным маслом в смеси диоксана с ацетоном в присутствии углекислого калия (т. пл. 175 — 177 С с разложением) растворяют в 250 мл ацетона. Добавляют водный раствор 0,7 г нитрита натрия и добавляют .по каплям при перемешивании при температуре 5 С 15 мл 5 н. раствора уксусной кислоты.

После 2,5 час дополнительного перемешиванпя отгоняют ацетон. Остаток растворяют в разбавленном растворе гидрата окиси натрия, раствор осветляют с помощью активированного угля и подкисляют. Получают кристаллический осадок N- (4- (P-(2-метокси-5хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил)N- (4,4-диметилциклогексил) -мочевины, который отсасывают и перекристаллизовывают из

407445 разбавленного метанола. Вещество плавится при температуре 174 — 176 С.

Пример 3. N- (4- (P-<2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил) - N (4,4-диметилциклогексил) -мочевина.

1,4 г окиси ртути растворяют в 12 мл воды.

При перемешивании прикапывают 5 мл 2 н. натриевой щелочи. К выпавшей окиси ртути прибавляют 1,8 г N-(4-(р-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил — бензолсульфонил) -N - (4,4диметилциклогексил) -тиомочевины (т, пл.

175 — 177 С с разложением), растворенной в смеси из равных частей 1 н. Ха011 и диметилформамида. Перемешивают 3 час при 40 С, отфильтровывают окись ртути, промывают водой, осветляют фильтрат углем и подкисляют.

Получают осадок N- (4- (P-(2-метокси-5-хлорбензамидо> - этил) - бензолсульфонил)-N(4,4-диметилциклогексил) -мочевины, которую отфильтровывают и пер екристаллизовывают из разбавленного метанола (вещество плавится при 174 — 176 ).

Пример 4. N-(4-(р-(2-метокси-5-фторбензамидо) -этил) -бензолсульфонил) ) — М вЂ” (4-метил-Л -циклогексенил) -мочевина

1 г N-(4-(p-(2-метокси-5-фтортиобензамидо) -этил-бензолсульфонил) -N - (4 — метил — Л циклогексил)-мочевины (т. пл. 146 †1"С из изопропанола) растворяют в 5 мл 2 н. NaOH и 5 мл диоксаиа. Добавляют несколько капель 35% -пой перекиси водорода и нагревают 15 мин на паровой бане. После pàçáà âëåния водой фильтруют. Подкислением фильтрата разбавленной соляной кислотой получают осадок целевого продукта, который отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Вещество плавится при 171 — 173 С.

Пример 5. М- (4- (P-(2-Метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил) — N - (4метил-Л -циклогексенил) -мочевина

2,6 г N- (4-(P-(2-метокси-5-хлортиобензамидо)-этил)-бензолсульфонил) - N - (4-метил-Лз-циклогексенил) -мочевины растворяют в

15 мл 2 н. натриевой щелочи и 15 мл диоксана. Добавляют несколько капель 30%-ной перекиси водорода и нагревают 15 мин на паровой бане. Продукт реакции разбавляют водой и подкисляют разбавленной соляной кислотой. Осажденную N-(4-(P-(2-метокси-5хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил)N - (4-метил-Лз-циклогексенил) -мочевину перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 158—

160 С.

П р имер 6. N-(4-(P-<2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил) - N (4,4-диметилциклогексил) -мочевина

2,9 г N-(4-(P-<2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил)-N -(4,4" - диметилциклогексил) -тиомочевины растворяют в

250 мл сухого тетрагидрофурана. В этот раствор пропускают при комнатной температуре избыток фосгена и дают постоять 2 час. 3атем удаляют избыток фосгена продувкой азотом, концентрируют раствор в вакууме до

30 мл, прибавляют избыток триэтиламина в

200 мл толуола и кипятят. Полученный раствор Х- (4- (р-(2-метокси-5-хлорбензамидо >этил)-бензолсульфонил)-N (4,4 - диметилциклогексил) -карбодиимида добавкой воды и натриевой щелочи переводят при перемешиваHèè в N (4- (р- < 2-метокси-5-хлор бензамидо >этил) -бензолсульфонил) -М - (4,4 - диметилциклогексил) -мочевину. Отделяют водную фазу, обрабатывают органическую фазу с це раз разбавленной натриевой щелочью, подкисляют объединеииь(е щелочные растворы, осадок отфильтровывают, осаждают продукт реакции чз 1%-ного аммиака и перекристаллизовывают из водного метанол а, т. пл. 174 — 176 С, 15

Предмет изобретечия

1, Способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы

Х вЂ” СΠ— N — Y — Ar — SO,— NH — СΠ— NH — R

R или ее соли,, ; P i à — C ) " H Р "С"

R — 1 изкомолекулярный алкил, низкомоле кулярныи фенилалкил ((ли, преимущественно, водppo

R — цнклогексил, двузамещенный метильно:(и ".:":oêñ((ãðóïèÿми с ; — 2 атомами углеро„(а: — —. :лорин .логексил, 4-метилциклогексенил, — спиро- (5,5) -ундецил- (3) формулы — экзо-трицикло- (3,2,1,0 4) -октан формулы

40 — диметил- или 4,4-диэтилциклогексил;

45 Ха) — фенил, который может иметь в качестве заместителя Z и Z, причем Z и Z могут быть одинаковыми или различными, Z — водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, гало50 идалкоксил, алкоксиалкоксил, феналкоксил, фенилалкил, циклоалкоксил, фенил, феноксил, низкомолекулярный ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа, низкомолекулярный ацилоксил, — CN, — NO2, 55 Z — водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкоксил, алкоксиалкоксил, ацилоксил, оксигруппа;

Хб) — нафтил, в случае необходимости замещенный однократно или двукратно галои60 дом, низкомолекулярным алкилом, низкомолекулярной алкокси- или оксигруппой, — тетрагидронафтильный или инданильный радикал, тиенильный радикал, в случае необходимости однократно или двукратно заме65 щенный низшим алкилом, фенилалкилом, алк407445

35 — 4-метилциклогексенил.

Составитель М. Кабанова

Техред Л. Богданова

Корректор Т. Хворова

Редактор Е. Хорина

Заказ 2045/12 Изд. № 1336 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 оксилом, алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, фенилалкоксилом, арилом, галоидом, — тетраметиленовый или триметилентиенильный остаток;

Y — углеводородная цепь с числом атомов углерода от 1 до 3, преимущественно группа — СН,— СН,—, о тл и ч а ю шийся тем, что соответственно замещенную бензолсульфонилтиомочевину, тиоамидоалкилбензолсульфонилмочевину или тиоамидоалкилбензолсульфонилтио м о ч е в и ну подвергают взаимодействию с десульфирующими соединениями и целевой продукт выделяют известными приемами или переводят в соль путем обработки щелочными средствами.

2. Способ по п. 1, отл и чаю щи и ся тем, что в качестве десульфирующего средства используют соли или окислы тяжелых металлов, фосген, пятихлористый фосфор, окислители, например перекись водорода, перекись натрия, азотистую кислоту.

3. Способ по п. 1, отл ич а ющи йся тем, что к промежуточно образованному карбодиимиду присоединяют воду.

4. Способ по и. 1, отл и ч а ю щи и с я тем, что промежуточно образованный амидин галоидмуравьиной кислоты подвергают гидролизу.

Приоритет от 28.V.1966 г., заявка № F 49329IVb! I2o по признаку:

Аг — фенилен;

R — низкомолекулярный алкил, низкомолекулярный фенилалкил или, преимущественно, водород;

R — диметил или 4,4-диэтилциклогексил;

Ха) — фенил, имеющий в качестве заместителя Z и Z, причем Z и Z одинаковы или различны, Z †водор, галоид, низкомолекулярный алкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галоидалкоксил, алкоксиалкоксил, фенилалкоксил, фенилалкил, циклоалкоксил, фенил, феноксил, низкомолекулярный ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа, низкомолекулярный ацилоксил, — CN, — NOã, 5 Z — водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкоксил, алкоксиалкоксил, ацилоксил, оксигруппа;

Хб) — нафтил, в случае необходимости замещенный однократно или д вукратно галои10 дом, низкомолекулярным алкилом, низкомолекулярный алкокси- или оксигруппой, — тетрагидронафтильный или инданильный радикал, тиенильный остаток, в случае необходимости однократно или двукратно заме15 щенный алкилом, фенилалкилом, алкоксилом, алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, фенилалкоксилом, арилом, галоидом, — тетраметиленовый или триметилентиенильный остаток;

20 Y — углеводородная цепь с числом атомов углерода от 1 до 3, преимущественно группа — СН2 — СН2 —, Приоритет от 18.IV.1967 r., заявка

25 № F 52152 IVb/12о по признаку:

R — циклогексил, двузамещенный метильной и алкоксигруппами с 1 — 2 атомами углерода, — хлорциклогексил, спиро-(5,5) -ундецил-(3)

30 формулы — экзо-три цикло- (3,2,1,0в 4) -октан формулы