Патент ссср 407913

 

ОПИСАНИЕ

И ЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

4О79Ф3

Союз Советских

Социалистицеских

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹â€”

Заявлено 08.1!,1971 (№ 1619829, 23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет—

Опубликовано 10.Х11.1973. Б1оллстснь № 47

Дата опубликования описания 24Л .1974

>1. Кл. С 071 9 24

Государственный комитет

Саввта Министров СССР по делам изобретений и открытии

УДК 547.26 I! 8.07 (088.8) Авторы изобретения

Заявитель

Л. Д. Проценко и И. П. Титаренко

Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАРИЛОВЫХ ЭФИРОВ

N-2-ОКСИЭТИЛ-N-2-МЕТИЛСУЛ ЬФООКСИЭТИЛАМИДОФОСФОРНОЙ ИЛИ N,N-ouc- (2-МЕТИЛСУЛЬФООКСИЭТИЛ)АМИДОФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ

СН СН20Н (Лг J)2T — 11

СН,,СН,ОЬ02СН или о

"Н2СН20 02 113 (Л г 012Р— Х,, СН СН,ОЯ02СН

Предлагается способ получения новых д|иариловых эфиров N-2-оксиэтил-N-2-мет и 7сульфооксиэтилам1идофосфорной и 7и М,N-бис(2-.метилсульфоокс1иэтил) амидофосфорной кислоты общих формул где Аг а1роматический радикал.

Эти соединения обладают физиологической а кти,вн остью.

Известна реакция диалкилхл< ртиофосфатов с диэтанолам1ином, приводящая к получению .диалки IOBI Ix эфиров 11,N-ÎHc-(2-оксиэтил) а|мидофосфорной кислоты.

Предлагаемый спосоо получен1ия диариловых эфиров N-2-оксиэтил-N-2-метилсульфооксиэтиламндофосфорной .или U,N-бис- (2-ме тилсульфооксиэтил) амидофосфорной кислоты указанны общих формул основан на том, что диареилхлорфосфат подвергают взаимодействию с днэтанолампном в присутств;tti акцептора хлористого водорода, например тр71этилам:1на, в среде инертного органического раствср:ггеля, напргечер ацетона. Ооразующийся нри этом диариловый эфир,Х-бис- (2-оксн этил) амндофосфорной кислоты затем обрабатывают метансульфохлоридом. В зав1 симостн от количества метансульфохлорида образуются д;1ариловые эфиры х!-моно- илп N,N бис- (2-мети.7су7ьфооксиэвнл) ачидофосфорной кисл оты.

Целевые продукты выделяют известными приемам11. Выход 73 — 92 !О. Полученные соединения п,редставля1от сооой малоподв11жные жидкости желтого цвета, не перегоняемые в вакуусче без разложения. Они растворяются з ацетоне, оензоле, _#_.7ñðîôîðìå, чстыреххлористс ч углероде, дн1сt(atte, спирте. дихлорэтане и не растворя1отся в воде, эфире, петролейном эфире.

Пример. Получение дифенилового эфира Х-2-оксиэтил-N-2-метилсульфооксиэтнламидофс сфорной кислоты.

A. Дифениловый эфир N, Х-бис-(2-оксиэтил) амидофосфорной кислоты, В трехгорлый реактор, снабже1гный термометром, механической мешалкой н капель407913

3 4

Та 6.>iиli а 1

Диариловые эфиры ди-(2-оксиэтил)амидофосфорной кислоты (ЛгО)гР(О))ч(СНгСН ОН) >

Вычислсио, %

>

> 1 D Най !сио %

Ю(!., (тсмисратура С) Бруттоформула

-f л

N Р

87,15

9G,77

95,33

С,Н,—, 7-1

86,74

CigH О! >>Ог-Р (. кНгп) 0,1

С, lgiNO,-,P

Си НгДО,Р

С и Н1gC)giNOg P

CioHigClgNOgP

CioH i. ГгХОвР

9,87 о-СН;,С,Нп гп-СНаСпН

-СНаС Нп

0-clcoн .ii-С! СпН > и-Гсгн >

95,98

8,16

95,98

95,98

95,93

96,47

95,47

96,47

95.83

) 56)2

86,53

l,5224

3,75

8.29

Таблица 2

Диариловые эфиры N-моно- и NN-оис-(2-метилсульфооксиэтил) амидофосфорной кислоты

34R I) Найдено, %

Вычислено, %

>, Выкод га

11 i) ю !

il, (тсгп исратура, () Бруттоформ) ла

Лг най- вычис дсио леио

N Р

N Р S

) CH CH 0H (. 0).,P)0))

СИ,СН„О5О.CH

1,5290 1,2958 (19) СоН;

7,72

С1гНгг)40-P S

С вНгп)ч О-,Р Я

CiгНг6П Og13S

С гНг6МО-,РS

C igH goC1гМО7РЯ

С1гнгос)гЬ ОгРS

СigHgoFgNOгPS

3,37 7,44

3,15 6,98

3,15 6,98

3,15 6,98

2,89 6,39

2,89 6,39

3,13 6,86

100,09

99.00

7,23

85 ) 53)5

82 ) 53)5

109,33

107,20

)07,97

109,67

1,2794(19)

1,2712(20)

),2684 () 9,5)

1,3903 (22) 7,23! 09,33

7,23

109.33

1,5395

) 67

6,62

6,62

1.5518 l,>)224 (23) ! 08,58

1 00,! 3! 09,82

7,10

I,5164 1,361) (23,5) !

99,88 (ArO) >P(0) й(СНгСНг080гСНз)г

6,28 13,00!

СпНг

1,5250

) )47

С,.Н,КОгРБг

CgoHg>gNOgPSg

СгпнгвМОгРЯг

CgoHgsNOgP Sg

2,84

6,32

5,95

6,03

12,29

5,94

2,68

12,29

5,94

2,68

) 5240

12,29

5 94

2,68

1,5140

1.5182

1,5264

1,5079

11,40

5 50

С1QHggC)gNOgPSg> 2,49

С>внггс)гХОдРЯг 2,49

CisHg2FgNOgPSg 2,64

5,50

5 85

11,40

12,)0 ной воронкой, загружают раствор 3,9 г (0,037 ноль) д иэтаноламина и 3,8г (0,037 лоль) триэтяламина в 30 ))л безводного ацетона и к этому раствору при комнатной тел)п)е ратуре и пере)мешивании прибавляют по каплям раствор 10 г (0,037 л)оль) дифен>ил."(лорфосфат в

150 )(л безводного ацетона. После окончания пр ибавления хлорангидрида реакционную смесь оставляют на 1 час:при перемешивании.

Хлористоводородну)о соль приэтиламина, выпавшую в осадок, отфильтровывают, а фильтрат оставляют на ночь при 0 — 5 С для оконо-СНпС,Н

-CHoС,Н, -сн,с,н, о-С)С,Н, >и - С ) С, Н (и-Рсб)-1 о-сНпС,Н, .и-СНпСпН, и-CIIicgH о-CICoH, .и-С) СВН, -гс н„

1,5480

1,54- 1 0

1,5438

1,5270

I 5675

1,3135 (19)

1,3534 (20)

1,3010(20)

1,2876(20)

1,4015 (23,5)

1,3760 (23,5)

1,3906 (23) 1,2301 (18,5)

l,1920(2I)

l,2353 () 9,5)

1,27) 2 (19,5)

1,3903 (22)

1,3716(24)

l,.3166 (23,5) 114,80 )13,44

122.45 122,67

) 22,5! 122,67

) 21,90 )22,67

121,53 123,16

125,41 123,16

113,37 1)3,22

3,60

3,7)

3,37

3,32

3,57

3,40

3,59

3,58

3,13

3,26

3,18

2,98

3,25

3,20

2,92

2,69

2,83

2,76

3,01

2,99

2,90

2,60

3,09

3,17

2,46

2,76

3,15

3,02

7,34

7,01

6,39

6,87

6,1 1

7,12

7,37

6,01

6.65

5.24

5,5)

6,38

6,01

5,48

6,1

6,43

5,62

5,36

5,04

52!

6,36

6,1 1

3,87

3,59

3,70

3,69

3,99

3,77

4,13

3.91

3,46

3,70

3.28

3,!9

7,86

8,01

7,65

7,88

7.30

7,54

6,47

6,76

6 95

G,77

6,18

6,41

6,62

6,90

7,13

7,40

12,55

12 52 ! 1,92

11,76

12,29

11,99

12,) 3

10,97

10,83

10,95

11,18

) 1,82

12,14

8,1 1

8 05

8,55

7,09

6,94

6,88

6,73

3,51

3,43

4,15 9,! 8

3,83 8,48

3,83 8,48

3,83 8,48

3,44 7,62

3,44 7,62

407913 чательной кристаллизации указанной соли, частично, растворившейся в ацетоне. Выпавшую соль отфильrlpoBbIBBIoT, раствор итель .из фильтрата отгоняют в вакууме водосвруйного насоса при температуре водяной бани пе выше 50 С. Остается маслянистая жидкость, которую ipBOTBopsfloT в 20 мл безводного хлороформа, добавляют активированный уголь для очистки и оставляют на ночь. Раствор отфильтровывают от угля, xëoðoIôoðì отгоняют в вакууме, а маслянистый остаток переграстворяют два раза в ацетоне с трехчасовым охлаждениеii,в холодильнике. После отгонки ацетона в вакууме получают, продукт желтого цвета в виде малоподвижной жидкости. В

ИК-спектре его,имеются полосы 820 с.я

С вЂ” ) 1030 и 1240 сзг — (POAr), С

1180 см- (p Q)

Б. Дифениловый эфир М-2-оксиэтил-N-2-метилсульфооксиэтиламидофосфорной кислоты .В реактор, снабженный термометром, механической мешалкой .и капельно и воронкой, загружают раствор 6,1 г (0,0 18 мо гь) дифенилового эфира Х,Х;оис- (2-оксиэт ил) ам идофосфорной, кислоты в 150 мл безводного ацетона, 1,82 г (0,018 моль) триэтиламина в

20 м,г безводного ацетона и, охладив полученный раствор до 0 С, по каплям и:при перемеш ивании прибавляют раствор 2,07 г (0,018 моль) метансульфохvoipma с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси была не выше 5 С. После окончания прибавления хлорангидрида реакционную массу оставляют на 1 час при этой температуре и .перемешиван ии. Затем хлористоводородиую соль триэтиламина отфильтровывают. Ацетон отгоняют в вакууме водоструйного насоса п ри TeiIIIepaтуре пе выше 50 С. Оставшуюся гмаслянистую жидкость растворяют iB 20 мл хлороформа, добавляют активированный уголь и оставляют на ночь. Затем раствор отфильтровывают от угля, хлороформ отгоняют в вакууме,водост.руйного насоса. Полученную маслян. истую жидкость перерастворяют в бензоле, затем в ацетоне с последующей отгонкой раство рителей в вакууме. Остается малоподвижная жид|кость желтого цвета.

Дифениловый эфир Х,Х-бис-(2-метилсульфооксиэтил) амидофосфорной кислоты.

В реактор, снабженный термометром, механической мешалкой .и,капельной,воронкой, загружают 6,3 г (0,018 люль) дифенилового эфира N,N-бис- (2-оксиэтил) амидофосфорной кислоты в 150 мл безводного ацетона, 3,77 г (0,037 мо,гь) триэтиламина в 25 мл безводно го ацетона и, охладив полученный раствор,до

0 С. прибавляют по,каплям при энергичном перемешивании 4,28 г (0,037 моль) метансульфохло рида с такой скоростью, чтобы тегнпература реакционной смеси была не выше

6 С. После окончан ия прибавления реакционную смесь оставляют на 1 час,п ри перемешнвании при той же температуре. Затем выпавшую хлористоводородную соль триэтиламнна отфильтровывают, ацетон отгоняют в вакууме водоструйного насоса при температуре,водяной баги не выше 50 С. Оставшуюся маслянистую жидкость растворяют в 30 Il,ã хлоро форма, добавляют активированный угo;Ib,п оставляют на ночь. Затем раствор отфильтровывают от угля, хлороформ отгоняют в ваку15 уме. Оставшуюся маслянистую жидкость перерастворяют из бензола, затем из ацетона с лоследугощей отгонкой растворителей в ваку уме. Остается малоподвижная жидкость желтого цвета. С помощьго тонкослойной хрома20 тографии на закрепленном слое силикагеля марии КСК-2 в системах растворителей и-гексан: ацетон (5: 4) и бензол: хлорпстый метилен (5: 2) оонаруживают только один продукт.

25 Аналогичным образом синтезируют другие диариловые эфиры N,N-бис-(2-окс иэтил) амидофосфорной, М-2-оксиэтпл-N-2-метплсульфоокоиэтиламидофосфсгрной,и N,N-бис- (2-метилсульфооксиэт,ил) амидофосфорной,кислот.

30 Аналитические данные .и выходы приведены для каждого,из .полученных соединений в табл. 1,и 2.

П р едм е т,и з о бр ете и гг я

Способ получения диариловых эфиров Х-2океиэпил - N-2-хгстилсульфооксиэтилами дофосфорной или ХЛ-оис-(2-,метилсульфооксиэтпл)амядофосфорной,кислоты общих формул

О

СН,СН.ОН (АгО) IP — ХСН. СН 050. СН

45 ал

II СнгСН 0$0 СНЗ (А.О1 P— - Х

СН СНг 0$0гСНз

orëà÷àþèIàéñB тем, что диарилхлорфосфат подвергают взаимодействию с,диэтаноламином в присутствии акцептора хлористого водорода в среде инертного органического растворителя с последующпiгп обраооткой образующегося ди арилового эфира N,N-бис- (2оксиэтпл) амидофосфорной кислоты метан

50 сульфохлорпдом и .выделеггиевг целевого продукта .известными приемами.