Способ получения производных имидазо

 

l

ОП САНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 13.1Х.1971 (№ 1698514/23-4) M. Кл. С 07<1 57/12 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 05.XI.1973. Бюллетень № 45

Дата опубликования описания 24ХП.1974

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам иэооретениЯ н открытий

УДК 547.785.5 856.07 (088.8) Авторы изобретения

П. М. Кочергин, И. А. Мазур и А. Ф. Власенко

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПPOИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО(2,1-b)ХИНАЗОЛОНА-5

0, сн сов

25

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазо(2,1-b) хиназолона5, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ или промежуточных продуктов для их синтеза. 5

Известно несколько способов получения незамещенного или N-замещенного имидазо(2,1Ь)хиназолона-5, например путем взаимодействия 2-хлор-3-(2 -хлорэтил)-хиназолона с гидроксиламином с последующим дегидратирова- 10 нием полученного 1,2,3,5-тетрагидро-l-оксиимидазо(2,1-b) хиназолина-5. При этом выход конечного продукта, считая на 2-хлор-3- (2хлорэтил) хиназолон, пе превышает 37%. Известные способы не могут быть использованы 15 для получения замещеных имидазо-(2,1-6)хиназолонов-5.

Предлагается способ получения производных имидазо (2,1-6) хиназолоíà-5 общей формулы I 20 где R — водород, алкил, арил, замещенный арил; 30

R — алкил, арил, замещенный арил, заключающийся в том, что 2-галоген-3-ациналкилхиназолон-4 общей формулы I I где X — атом галогена, преимущественно хлора или брома, R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином оощей формулы III где Я имеет вышеуказанные значения, или с аммиаком с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Указанная реакция легко протекает при нагревании в среде органического растворителя, например этанола, диоксана, диметилформамида, или в избытке амина формулы III, если он имеет температуру кипения выше 80 С.

В случае взаимодействия с жидкими аминами процесс целесообразно осуществлять при нагревании, например при температуре кипения реакционной смеси. Однако, если в каче405895

0 где 8 — водород, алкил, арил, замещенный

30 ар ил;

R — алкил, арил, замещенный арил, о т л и ч а ю щ и и ся тем, что, 2-галоген-3-ацилалкилхиназолон-4 общей формулы

Ф

R д

Q)

Л ж

1 о

cl

Р о а „.

О

Р о

Х

2 (Х1

0, СН СОВ

R i

212 †2

272 †2

239 †2

262 †2

261 †2

281 †2

233 †2

265 — 26!

204 †2 с,н, С,.Н, С Н4СН3- Д

С „Н, С Н4снз-л

Свнг, СоН4ОСНа и

Н сн„

88

83

44

77

73

93

Сна с„н, с„н, С.Н ОСНа- и

С Ь ОСН,-п

СБН,Бг-п

C,H,Br-n

С;Н ссн4В

2

4

6

8

R — К Н2) где R имеет вышеуказанные значения, или с аммиаком в среде органического растворителя

50 или в избьпке жидкого амина с последующим выделением целевого продукта известными способами.

2. Способ по и. 1, отл и ч а ю щи и ся тем, по в случае взаимодействия с жидкими амп55 нами процесс осу1цествля1от при нагревании, например при температуре кипения реакционной смеси.

3. Способ по п. 1, отл ич а ющи йся тем, iro в случае взаимодействия с аммиаком про60 цесс осуществляют при нагревании в автокл аве.

Тираж 506

Подписное

Изд. М. 332

Заказ 1259/8 пр. Сапунова, г

Типография, стве аминов формулы III нс;1ользуют газоооразнь1е (a., ì:;ак, ме1HJ aìHí) и 11изкокипящис (этиламин), о ре кцию необходи;J о проводить в запаяш1ОЙ труоке или ав1окл".ве при

140 — 150"С. Прн этом в качестве рас1воритсля можно использовать низш11е спирты.

Аммиак и перви-шые амины следует применять в количестве не менее 2 моль на 1 моль

2-галоге11-3-а!,илалкилхиназолона-4, так как

1 моль их расходуе1ся на связывание выделяющегося в процессе реакции галогеноводорода.

Строение полученных соединений установлено с помощью данных элементарного анализа и физико-химических методов исследования.

Предлагаемыи cIIOc06 може быт b зован и для синтеза производных имида"-0(2,1b) -хиназолона-5, содержащих различные заместители в положении 3 или в бензольном кольце трицикла.

Производные имидазо(2,1-b)хиназолона-5, полученные по предлагаемому способу, приведены в таблице. Для анализа соединения очищены перекристаллизацией из водн01 О диоксана (1 — 7), смеси диоксан — ацетон — вода (8) или из водного металла (9).

П р и м ер 1. Производные имидазо(2,1-b) хиназолона-5 (соединения № 1, 3 — 7, см. таблицу).

К раствору 0,01 моль 2-хлор-3-ацилалкилхиназолона-4 в 15 мл диоксана прибавляют

0,02 — 0,022 моль первичного амина, смесь кипятят 2 — 3 час, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Упариванием маточного диоксанового раствора до небольшого объема или разбавлением его водой выделяют дополнительное количество целевого продукта. При получении соединения № 7 реакцию проводят в этаноле (б час кипячения), а в случае получения соединений

5 и б — в, диметилформамиде (2 час кипячения).

Пример 2. 2,3-Дифеинлимндазо (2,1-iJ) хиназолон-5 (соединение № 2, civ . таблицу). . ii1Qcb 2,7 г 2-xJIOp-3-фенацилхиназоло Iа-4 (0,01 моль) и 10 мл анилнна кипятят 2 час, охлажlа1от, промывают водой, метанолом, затем эфиром и высушивают.

П р и м ер 3. Производные имидазо(2,1-b) хиназолона-5 (соединения ¹ 8, 9, см. таблицу).

К 15 мл 10 — 15%-ного спиртового раствора аммиака или пропиламина прибавляют

0,01 моль 2-хлор-З-ацилалкилхиназолона-4).

Смесь нагревают в автоклаве при 150 — 1б0 С в - ечение 4 — 0 час, охлаждают и обрабатыва:от по примеру 1.

Предмет изобретения

Способ получения производных имидазо(2,15) хгн1азолона-5 общей формулы где Х вЂ” атом галогена;

R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы