Способ получения производных 8-триазоло-

 

бнблиотена МБА

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 51 42

Заявлено 02.IX.1969 (№ 1 365596/31-16/./1447192/23-4) Приоритет 01.V.1969, № 22266/69, Великобритания

Опубликовано 26.Х.1973. Бюллетень № 43

Государстввнный комитет

Соавта Министров СССР оо двлам нзоорвтвний и открытий

УДК 547.853.3 (088.8) Дата опубликования описания 12.IV.1974

Автор изобретения

Иностранец

Майкл Дьюкс (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

S-ТРИАЗОЛО-(1,5-а)-П ИРИМИДИНО В где R — свободная или замещенная одной или двумя ацильными группами общей формулы R4CO — или R4C —, в которои R4 — низший алкил, алкилокси-, фенил или галоидфенил, аминогруппа, алкиламино- с числом угле- 2S родных атомов 1 — 10, фенилалкиламино- или галоидфенилалкиламиногруппа, содержащая до 15 атомов углерода, или их ацильные производные, в которых ацильный радикал имеет вышеуказанные значения, диалкиламиногруп- 3р

Изобретение касается получения новых Sтриазоло- (1,5-а) -пиримидинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Предлагаемый способ основан на известной реакции N-алкилирования гетероциклических соединений.

Способ получения S-триазоло-(1,5-а)-пиримидинов общей формулы I: па, содержащая до 12 атомов углерода, карбоксильная или оксиметильная группа;

К2 — алкил с числом углеродных атомов

1 — 10, циклоалкил с числом углеродных атомов 3 — 6, алкенил с числом углеродных атомов до 4;

Ra — атом водорода, галоид, алкил, оксиалкил с числом углеродных атомов 1 — 10;

Х или Y имеют два значения, одно—

1р оксо- либо тиооксорадикал, а другое — атом водорода или алкил с числом углеродных атомов 1 — 4, причем когда Х-оксо- или тиооксорадикал, ядро содержит двойную связь между углеродными атомами в положениях 6 и

1s 7, когда Y — оксо- или тиооксорадикал, двойная связь — между углеродными атомами в положениях 5 и 6; а также их солей, заключается в том, что триазолпиримидиновое производное общей фор2р мулы П:

4О4249 где Ri, Яз, Х и Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III:

R,— Q, III где R имеет приведенные уже значения, Q— галоид или радикал общей формулы OSOzORz или ОЯОЯ4, где R> имеет приведенные ранее значения, а R4 — фенильный радикал, незамещенный или замещенный алкилом с числом угле роди ых атом ов 1 — 3.

Процесс лучше проводить в среде раство,рителя и в присутствии основания. Целевые продукты выделяют в свободном состоянии или в виде соли обычными п риемами.

Характерными триазолпиримидиновыми соединениями, согласно изобретению, являются производные 5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол1,5-а-пиримидина:

2-амино-6-метил-4-н-пропил-, 2-ацетамидо-6-,метил-4-н-пропил-, 6-метил-4-н-пропил-2-н-пропиламино-, 2-амино-6-метил-4-н-бутил-, 2-амино-6-.метил-4-аллил-, 2-амино-7-метил-4-н-пропил, 2-диметиламино-6-,метил-4-н-пропил-, 2-ди-н-пропиламино-6-метил-4-н-пропил-, 2-изопропиламино-6-метил-4-н-пропил-, 2-п-хлор бензамидо-6-;метил-4-н-пропил-, 2-этокситиокарбониламино-6-метил - 4 - н пропил-, 2-этоксикарбониламино - 6-метил - 4 - н - пропил-, 2-амино-4,6-ди-н-пропил-, 2-N,N-диацетиламино-6-метил-4-н - пропил

2-N-этоксикарбонил-N-а-фенилэтиламино-6 метил-4-н-пропил, 2-амино-6-,метил-4-втор-бутил-, 2-амино-6-метил-4-циклопентил-, 2-амино-6-н-бутил-4-н-пропил-.

Производные 7-оксо-4,7-дигидро-S-триазоно(1,5-а) -пиримидина:

2-н-пропиламино-6-метил-4-н-пропил-, 2-амино-4,6-ди-н-пропил-, а также соединения: 2-амино-6-метил-5-оксо4-н-пропил-, 2-н-пропиламино-б-,метил-5-оксо - 4-н - пропил-4,5-пропил-, 2-этоксикарбониламино - 6 - метил - 5-оксо-4н-пропил-, 2-амино-6-метил-5-оксо-4-н-пропил-, 2-бензиламино-6-метил-5-оксо-4-н-пропил-, 2-амино-4,6-ди-н-п ропил-5-оксо - 4,5 - дигидро-S-триазоло- (1,5-а) -пиримидины.

В,качестве растворителя можно использовать диметилформамид, а в качестве основания — например, гидрид щелочного металла, в частности гидрид натрия. Если нужно, основание может быть применено и для приготовления производного щелочного металла триазолпиримидинового производного,,которое может являться исходным веществом до того, как к реакционной смеси будет прибавлен продукт общей формулы III.

Триазолпиримидиновое производное общей формулы II, где Rj — аминогруппа, а Х-оксорадикал, применяемое в качестве исходного продукта в описанном процессе, можно получить, конденсацией гуаназола, т. е. 3,5-диамино- (1,2,4) -триазола, со сложным эфиром общей формулы IV или V:

15 где R3 имеет вышеуказанные значения, R>— метильный или этильный радикал, а R6— атом водорода или алкильный радикал с числом углеродных атомов 1 — 4, или же с нена20 сыщенным малоновым эфиром общей формулы VI:

К6 03.5

В.ЛООС СООТГ 5

Б с последующим гид ролизом алкоксикарбонильной группы в 6-ом положении до карбоксильной группы и декарбоксилированием

35 этого последнего продукта с образованием триазолпиримидинового производного, где

R3 — атом водорода.

Триазолпиримидиновое производное общей формулы I I, где R, — аминогруппа, а

40 Y — оксорадикал, получают, например, конденсацией гуаназола со сложным эфиром общей формулы VII:

СНОВ- )

8 3 СНСООЗ. 5

2П

50 где Ra u Rs имеют указанные значения, в нейтральных условиях, например при нагревании исходных реагентов в диметилформамиде.

П р и,м е р 1. Раствор 25 г 2-амино-6-метил55 5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол- (1 5-а) — пиримидина в 600 мл сухого диметилформамида при

50 С добавляют к 74 г гидрида натрия (50%ная масляная дисперсия, предварительно промытая низкокипящим петролейным эфиром, с

60 декантацией) и смесь перемешивают при 60 С до прозрачности. Затем в течение 2 час в нее вводят при перемешивании 30 мл 1-бромпропана при 60 — 70 С. Через 16 час раствор выпа ривают в вакууме, остаток перемешивают с

65 5 мл воды до пастообразного состояния и

404249 фильтруют с отсасыванием. Осадок суспенди,руют в 40 мл эфира и также фильтруют. Далее осадок .растворяют в 35% этанола в

400 мл этилацетата, перемешивают с 250 г нейтрального глинозема и суспензию фильтруют. Глинозем промывают 50%-ным этанолом в 750 мл этилацетата и соединенные фильтраты и промывки выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этилацетата, а затем из этанола и получают 2амино-6-метил-5-оксо-4-я-пропил-4,5 - дигидроS-триазол-(1,5-а)-пи римидин с т. пл. 164—

165 С.

Исходный 2-амин-6-метил-5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол- (1,5-а) -пиримидин получают следующим образом.

60 r гуаназола,растворяют в 460 мл этанола, содержащем 41,25 r этилата натрия и добавляют 86,8 г метил-р-метокси-а-метилакрилата. Смесь перемешивают при нагревании с обратным холодильником 2 дня, затем охлаждают до 40 C и добавляют 330 мл воды. рН доводят до 4 с помощью 54,5 мл концентрированной соляной кислоты и получают 2амин-6-метил-5-оксо-4,5-дигид ро-S - триазол (1,5-а)-пиримидин с т. пл. 325 С.

Пример 2. Поступают, как в первой части примера 1, но вместо 1-бромпропана берут молекулярный эквивалент йодметана, 1бромбутана или аллилбромида. Таким образом получают соответственно 2-амин-4,6-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол- (1,5-а) - пиримидип с т. пл. 230 — 232 С, 2-амин-6-метил5-оксо-4-н-бутил-4,5-дигидро-S-триазол - (1,5а)-пи римидин с т. пл. 140 — 142 С или 2-амино-6-метил-5-оксо-4-аллил-4,5-дигидро-S - триазол- (1,5-а) -пиримидин с т. пл. 208 — 210 С.

Пример 3. По способу, описанному в первой части примера 1, алкилируют 2 г 2амин-7-метил-5-оксо-4,5-дигидро-S — триазол (1,5-а)-пиримидина в присутствии 0,6 г гидрида патри т (50%-t a маслянистая диспеосия) 3 мл 1-бромпропана в диметилформамиде и получают 2-амин-7-метил-5-оксо-4-и-пропил-4,5-дигидро-S-триазол- (1,5 - а) - пиримидин с т. пл. 161 — 162 С.

2-Амин-7-метил - 5 — оксо-4,5- лигидго-S-триазол- (1,5-а) -пиримидин получают следующим образом.

Способом, описанным во второй части примера 1, проводят реакцию между 20,1 г гуаназола и 51 r диэтил-а-этоксиэтилидинмалоната и получают 2-амин-6-этоксикарбонил-7метил-5-оксо-4,5-дигидпо — 8 - триазол - (1 5-а)пиримидин с т. пл. 202 — 204 С.

16 г этоксикарбонильного производного кипятят с 70 мл 4 н. едкого натра 90 мин. Раствор охлаждают и подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 3. Полученную 2-амин-7-метил-5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол- (1,5-а) -пиримидин-6-карбоновую кислоту с т. пл. 366 С (с разл.) промывают водой.

12,5 г этой кислоты нагревают при 310 С/1 мм

3 час, добавляют 200 мл воды и суспензию фильтруют. Осадок перекристаллизовывают

65. из воды и получают 2-амин-7-метил-5-оксо4,5-дигидро-S-триазол- (1,5-а) -пиримидин с т. пл. 348 — 350 С.

П,р и м е р 4. Аналогично примеру 1 8 г

2-амин-6-оксо-6-н-пропил-4,5-дигидро- S - триазол- (1,5-а)-пиримидина алкилируют в присутствии 2,2 r гидрида натрия (50%-ная дисперсия) 9 мл 1-бромпропана в 200 мл диметилформамида. Полученный 2-амин-4,6-ди-н пропил-5-оксо-4,5-дигидро-s-триазол- (1,5 - а)пиримидин с т. пл. 112 — 113 С перекристаллизовывают из бензола.

2-Амин-5-оксо-б-н-пропил-4,5-дигидро — S триазол- (1,5-а) -пиримидин с т. пл. 236—

237 С получают из гуаназола и этил-а- (диэтоксиметил) валерата обычным способом, описанным во второй части примера 1.

П р им ер 5. Согласно первой части примера 1, 3,4 r 2-амин-7-оксо-6-н-пропил-4,5-дигид.ро-S-триазол- (1,5-а) -пиримидин алкилируют в присутствии 0,93 г гидрида натрия (50%ная масляная дисперсия) 4 мл 1-бромпропана в 100 мл диметилформамида. Полученный 2амин-4,6-ди-н-пропил-7-оксо-2,7 - дигидро - Sтриазол- (1,5-а) -пиримидин с т. пл. 206—

208 С перекристаллизовывают из этанола.

2-Амин-7-оксо-6-н-пропил-4,5-дигидро — S триазол- (1,5-а) -пиримидин получают кипячением раствора 2 г гуаназола и 5 г этил-а(диэтоксиметил) валерата в 15 мл диметилформамида 3 дня. Суспензи.о охлаждают, фильтруют, осадок пер екристаллизовывают из диметилформамида и получают 2-амин-7оксо-6-к-пропил-4,5-дигидпо-S-триазол - (1,5-а)пипимидин с т. пл. 359 С (с газл.).

Пример 6. По способ, описанному в первой части примера 1, 1,5 г 2-бензиламин6-метил-5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол- (1,5- а) пиримидин алкилируют в присутствии 0,3 г гидрила натрия (50%-íàÿ масляная дисперсия) 2 мл 1-бромпропана в диметилформамиде и получают 2-бензиламин-6-метил-5-оксо4-н-пропил-4,5-дигидро-S- p aaoa- (1,5 - а) пиримидин с т. пл. 102 — 105 С.

2-Бензиламин-6-метил-5-оксо-4,5 - дигидроS-триазол- (1,5-а) -пипимидин с т. пл. 229—

231 С получают из З-амин-5-бензиламин-1,2,4триазола и метил-р-метокси-а-метилакрилата, как описано во второй части примера 1.

З-Амин-5-бензиламин-1,2.4-триазол получают следующим образом.

137 г гидробромида S-этилизотиомочевины в 200 мл воды обоабатывают раствором 20 r едкого натра в 50 мл воды, а затем 74,5 r бензилизотиоцианата в 200 мл этанола. После перемешивания в течение 4 час смесь экстрагируют эфиром три раза по 150 мл, эфирный раствор промывают 50 мл воды, суц ат и выпагивают. Полученные 127 r 1-бензил-4-этил4-изодитиобиурата оаствогяют в 100 мл этанола, содержащем 200 мл йодэтана и раствор оставляют на ночь при комнатной температу.ре. Затем его кипятят 30 мин, выпаривают в вакууме и получают г дройодил 1-бензил-2,4диэтил-2,4-диизодитиобиурета. Эту дитиобиу404249

60 б5 ретную соль взбалтывают с 500 .мл эфира вместе с:раствором 27 г едкого натра в 250 мл воды. Эфирный раствор отделяют, сушат над сульфатом магния и эфир отгоняют. Оставшееся масло обрабатывают 150 мл этанола, содержащим 50 г гидрата гидразина, и смесь кипятят 3 час. Затем раствор выпаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из этилацетата и получают 3-амин-5-бензиламин1,2,4-приазол с т. пл. 148 †1 С. 10

Пример 7. Как указано в первой части примера 1, 10,75 г 2-амин-5-оксо-4,5-дигидроS-триазол- (1,5-а) -пиримидина алкилируют в присутствии 3,7 г гидрида натрия (50 /о-ная масляная дисперсия) в 15,мл- 1-бромпропана 15 в диметилформамиде. Полученный 2-амин-5оксо-4-н-пропил-4,5-дигидро-S-вриазол - (1,5а)-пиримидин с т, пл. 158 †1 С перекристаллизовывают из этилацетата.

2-Амин-5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол - (1,5 - 20 а)-пиримидин с т. пл. 279 — 282 С получают из гуаназола и этил-р,р-диэтоксипропионата способом, описанным во второй части п римера 1.

Пример 8. Согласно первой части приме- 25 ра 1, 5,5 г 2-амин-6-н-бутил-5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол- (1,5-а) -пиримидина алкилируют в присутствии 1,15 г гидрида натрия (50О/оная масляная дисперсия) 3,5 мл 1-бромп ропана в диметилформамиде. Полученный 2-амин- 30

6-бутил-5-оксо-4-н-пропил-4,5-дигидро- S - триазол- (1,5-а) -пиримидин с т, пл. 106 — 107 С перекристаллизовывают из циклогексана.

2-Амин-6-н-бутил-5 — оксо-4,5-дигидро-S-триазол-(1,5-а)-пиримидин с т. пл. 255 С полу- 55 чают из гуаназола и этил-а-(диэтоксиметил) гексаноата по способу второй части примера 1.

Пр им ер 9. Раствор 25 г 2-амин-6-метил5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол — (1,5-а) - пирими- 40 дина в 500 мл диметилформамида добавляют к 7,5 г гидрида натрия (50 /о-ная масляная дисперсия, предварительно промытая петролейным эфиром, с т. кип. 40 — 60 С) перемешивают 1 час. Затем добавляют 30 мл 2-бром- 45 пропана и раствор нагревают до 100 С в течение 4 час. Растворитель отгоняют в вакууме, добавляют 200 мл воды и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Полученную суспензию экстр агируют хлорофор- 50 мом 3 раза по 250 мл, хлороформный раствор сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на колонке с глиноземом (1000 г, сорт 11), элюируют смесью гексан: этилацетат=1: 5 и получают твердое вещество, кристаллизирующееся из этилацетата с образованием 2-амин4-изопропил - 6 - метил - 5- оксо-4,5-дигидро-Sтриазол — (1,5-а) - пиримидина с т. пл. 170—

174 С.

Таким же образом, при использовании 2бромбутана или циклопентилброма вместо 2бромпропана получают 2-амин-4-$-бутил-6-метил-5-оксо-4 5-дигидро-S-триазол-(1,5 - а) - пирйв идин с т, пл. 108 †/ C или 2-амин-4циклопентил-6-метил-5-оксо-4,5- дигидро - S триазол-(1,5-а) -пиримидин с т, пл. 162 — 166 С соответственно.

Пример 10. 25 г 2-амин-6-метил-5-оксо4,5-дигидро-S-триазол- (1,5-а) -пиримидина алкилируют в присутствии 7,5 г гидрида натрия (50 /о-ная масляная дисперсия) 30 мл 1-бромбутана в 400 мл диметилформамида способом из первой части примера 1. Сырой продукт хроматографи руют на колонке с глиноземом (500 г, сорт II), элюи руют смесью этилацетат: гексан =2: 3 и получают осадок, кристаллизирующийся из смеси этилацетата и гексана с образованием 2-н-бутиламин-4-н-бутил-6-метил-5-оксо-4,5-дигидро-s-триазол- (1,5- а) - пиримидина т. пл. 82 — 83 С.

Дальнейшее элюировапие смесью этанол— этилацетат (1: 9) дает в качестве основного продукта 2-амин-4-н-бутил-6-метил-5-оксо-4,5дигидро-S-триазол-(1,5-а) -пиримидин с т. пл.

140 †1 С.

Пример 11. Аналогично первой части примера 1 3,6 г 2-амин-5-оксо-6-н-пропил-4,5дигидро-S-триазол-(1,5-а) -пи римидина алкилируют в присутствии 0,9 г гидрида натрия (50О/о-ная масляная дисперсия) галоидметилом, Получают 2-амин-4-метил-5-оксо-6-н-пропил-4,5-дигидро-S-триазол- (1,5-а) - пиримидин с т. пл. 206 †2 С, который переиристаллизовывают из этанола.

П р и.м е р 12, Раствор 1,8 г -оксиметил-6метил-5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол- (1,5 - а) пиримидина в диметилформамиде алкилируют в присутствии 0,5 r тидрида натрия (50О/оная масляная дисперсия) 3 мл 1-бромпропила по способу, описанному в первой части приме,ра 1, и получают 2-оксиметил-6-метил-5-оксо4-и-пропил-4,5-дигидро-S-триазол-1,5 - а) - пиримидин с т. пл. 154 — 156 С.

2-0ксиметил-6-метил-5-оксо-4,5-дигидро - Sтриазол-(1,5-а)-пиримидин с т. пл. 261 С получают из З-амин-5-оксиметил-1,2,4,-триазола и метил-р-.ìåòîêñèäèìåòèëàKðèëàòà по общему способу, описанному во второй части примера 1.

З-Амино-5-оксиметил-1,2,4-триазол с т. пл.

188 — 190 С получают по способу, описанному г. Алленом с сотрудниками журнала

«Ogr. Chem» (24, 793,1959).

П,ример 13. По способу из первой части примера 1 1 35 r 2-амино-6-P-оксиэтил-5-оксо4,5-дигидро-S-приазол- (1,5-а) -пиримидина алкилируют в присутствии 0,36 r гидрида натрия (50О/о-ная дисперсия в масле) 3 мл 1бромпропана в 100 мл диметилформамида.

Получают 2-амино-6-р-оксиметил-5-оксо-4-нпропил-4,5-дигидро-5-триазол-(1,5 - а) - пиримидин с т. пл. 143 — 145 С, который перекристаллизовывают из этилацетата.

2-Амино-6-P-оксиэтил-5-оксо-4,5-дигидро - Sтриазол-(1,5-а)-пиримидин с т. пл. 259 — 260 С получают из гуаназола и а-диэтоксиметил-убутиролактона обычным способом по второй части примера 1, 404249

Применив общую методику, описанную в вышеприведенных примерах, получают соединения общей формулы I, перечисленные в таблице

Температура плавления, С

Ra

PhCHaNH

СН3CONH и-Pr и-Pr

Ме оксо

165 †1

Ме оксо

СН3 СО

ы

РЬСН

119 †1 и-Pr

Ме оксо

Ме оксо

Ме оксо

Ме оксо оксо

Ме оксо оксо

Ме ь1 — -CO V

Et0.CS NH

EtO COSNH

186 †1 и-Pr

Ме оксо

122 и-Pr и-Pr

Ме оксо

173

Ме оксо

EtNH

144 †1

250 †2

Et оксо

EtNH

Ме

Et оксо

СНЗСО и

Et

78 — 79

Ме оксо (СН СО) N

76 — 77

194 †1

153 †1 и-Pr и-Pr

Ме оксо оксо

EtNH

Ме

Et оксо

Р(0 CO

ы

PhCH (CH)

99 — 101

Ме и-Pr оксо

Et0 С()=, C2 >-С 11

110

Ме и-Pr оксо

Cl (+(,"H фн

109 †1 и-Рг

Ме оксо

162 †1

223 †2

MeNH и-Pr и-Pr оксо

СООН

Ме

-оксо и-PrH и-PrH

NMea

N-u-Pr

N-u-Br

NH-iso-Pr и-Pr и-Pr и-Рт и-Рг и-Pr и-Pr

Примерами основных солей, полученных присоединением оснований, могут служить соли щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как натриевая,,калиевая или каль5 циевая, 127 †1

152 †1

128 †1

86 — 88

84 — 86

104 †1

404249

Предмет изобретения

10

Составитель Г. Коннова

Редактор Л. Ильина

Техред Т. Миронова

Корректор Л. Новожилова

Заказ 658/4 Изд. № 407 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного кохзнтета Совета Министров СССР по,делам изобретений и открытий

Москва, %-35, Раушская наб., 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения производных S-триазоло- (1,5-а) -пиримидинов общей формулы I: где R — свободная или замещенная одной или двумя ацильными группами общей формулы К4СО или К С$ ) в которои низший алкил, алкилокси-, фенил или галоидфенил, аминогруппа, алкиламиногруппа с числом углеродных атомов 1 — 10, фенилалкиламино- или галоидфенилалкиламинопруппа, содержащая до 15 атомов углерода, или их ацильные производные, в которых ацильный радикал имеет приведенные выше значения, диалкиламиногруппа, содержащая до 12 атомов углерода, .ка рбоксильная или оксиметильная группа;

Кз — алкил с числом углеродных атомов

1 — 10, циклоалкил с числом углеродных атомов 3 — 6, алкенил с числом углеродных атомов до 4;

R3 — атом водорода, галоид, алкил или оксиалкил с числом углеродных атомов 1 — 10.

Одно из значений Х и Y — оксо- или тиооксорадикал, а другое — атом водорода или алкил с числом углеродных атомов 1 — 4, причем когда Х вЂ” оксо- или тиооксорадикал, ядро содержит двойную связь между углеродными атомами в положениях 6 и 7, когда же

Y — оксо- или тиооксорадикал, двойная связь — между углеродными атомами в положениях 5 и 6, отличающийся тем, что триазолпиримидиновое производное общей формулы II где R>, R3, Х и Y имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III:

К вЂ” (,), III где Rq имеет приведенные выше значения, а

25 Q — галоид или радикал общей формулы—

QSQ QRg или — QSQgR4, где R имеет приведенные выше значения, а R4 — фенильный,радикал, незамещенный или замещенный алкилом с числом углеродных атомов 1 — 3 с по30 следующим выделениех1 целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в среде растворителя

35 и в присутствии основания.