Способ получения 18-метиленстероидов

Авторы патента:

Иностранцы Георг Акнер , Ярослав Калвода Швейцари

C07J1 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, андростан

с.

399119

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (. оюз Советски)с

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 20.XI I.1968 (№ 1291210/1631830/

/23-4) М. Кл. С 07с 169/34

Приоритет 25.Х1.1968, i¹ 17513/68, Швейцария

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изссретений н открытий

Опу б и:говчн ) 27 IX 197Ч Бю7 четснь 38

УДК 547.689.6.07(088.8) Дата оп, б п: ..:BBIII описания 4.11.1.i/4

Авторы изобретения

Иностранцы

Георг Аннер и Ярослав Калвода (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 18-МЕТИЛЕНСТЕРОИДОВ

СН2

СН ОН со-сн, 0

10 (Не

СЦ, Изобретение относится к способу получения новых 18-метиленстероидов, обладающих физиологической а ктив ностью. Широко известно окисление боковой прегнановой цепи с помощью,висмутата натрия.

Применение известной реакции, позволило получить новые стероидные соединения, обладающие целными свойствами.

Предлагаемый способ получения 18-метиленстероидов формулы где Х вЂ” атом .водорода или метил, а в положении 6, 7 может быть двойная связь; если

Х вЂ” метил, то двойные связи могут быть в положениях 6, 7 и (или) 1, 2, заключается в том, что в соединении формулы где Х вЂ” атом водорода или,метил, окисляют боковую прегнановую цепь до получения оксогруппы в 17 положении, напри мер,с помощью висмутата натрия, с выделением целевого про15 дукта известным п приемами.

Пример 1. 500 мг Л4-3-оксо-17а, 20-диокси-18-метплен-19-норпрегнена растворяют в

20 мл ледяной уксусной кислоты, затем добавляют 1,0 г ацетата свинца (IV) и 2 часа раз20 мешивают прп комнатной температуре. Реа кцнонный раствор выливают на 200 мл ледяной воды, дважды экстрагируют хлористым метиленом, орга нические основания последовательно промывают разбавленными ра ство25 рами йодпда калия и тиосульфата натрия, воПредмет изо бретения

СHg р

СН

Составитель Г. Жукова

Редактор Л. Емельянова Техред T. Ускова Корректор А. Дзесова

Заказ l4/12 Изд М 1977 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 дой, ледяным раствором гидроокиси натрия и снова водой,,высушивают и упаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом.

Путем повторного растворения в смеси хлористого метилена-эфира-петролейного эфира получают чистый Л"-3,17-диоксо-18-метилен-19норандростен. ИК-спектрометрометрией определены полосы при 5,76, 5,99 и 6,24 мк.

1. Способ получения 18-метиленстероидов формулы где Х вЂ” атом водорода или метил, а в .положении 6, 7 может иметься двойная связь; если Х вЂ” .метил, то д войные связи могут быть в положениях 6, 7 и/или 1,2, огличаюУказан ный исходный материал получают, на пример путем восстановлений Л -3,20-диоксо-17а-оксо- или 17а-ацетокси-18-метилен-19норпрегнена с помощью литийалюминийтидрида в тетрагидропира не и последующим,повторным селективным окислением 3-оксигрупаы общеизвестным способом.

iquuca тем, что в соединении формулы

СНт

СН OH где Х вЂ” атом водорода или метил, окисляют боковую прегнановую цепь до получения оксогрупны IB 17-ом положении, например, с помощью висмутата натрия,,с выделением целевого продукта известными приемами.

Впт& // 399116

Способ получения производных прегнана, содержащих заместители в 16а-положении // 393271

Патент 392621 // 392621

Вптб,--v/!f!.l !}.'-^г>&'л^п'^п§1ч'0|)д ijilijljilf гуй // 390715

Впт бгнпп •! <'i'i.''''''tpt{ фцим i';!''''ii.-5 '' // 390714

Патент 386512 // 386512

Способ получения 3-циклопентилового эфира 7а-метил-17а- этинилэстрадиола1известно, что конденсацию ацетилена с ка.р- ^бонильными соединениями можно осуществлять с помощью производных щелочных металлов. применение известной реакции позволило получить новое соединение, обладаю1цее ценными свойствами.=0подвергают реакции обмена с ацетиленметаллическим соединением, преимущественно с соединением ацетилена по гриньяру или с ацетиленидом щелочного металла, с выделе-5 нием целевого продукта известными приемами. так на кетон указанной формулы можно воздействовать ацетиленом в присутствии алкоголята щелочного металла, например этила- ,та натрия или третичного амилата натрия.10 эту реакцию проводят обычным способом при желании в присутствии катализатора в среде органического растворителя, например пизкокипящего алканола (этанол, бутанол, диметиловый гликолевый эфир) или углеводо- 15 рода ('бензол, толуол, циклогексан или циклопентан), или диметилсульфоксида, или жидкого аммиака. // 383287

Патент 381220 // 381220

Тм. кл. с 07с 169/08удк 547.689.6.07(088.8) // 379088

Способ получения 7-замещенных 4-азаандростан-3-онов и способ получения замещенных 7-алкил-андрост-5-ен-3-онов // 2114117

Изобретение относится к новому способу получения 7-замещенных 4-аза-5-андростан-3-онов и родственных соединений и к применению таких соединений в качестве ингибиторов-5-редуктазы

3-цианоандроста-3,5-диен-1717-карбоновая кислота в качестве промежуточного продукта, способ получения соединения // 2114861

Изобретение относится к ряду новых производных стероидов, которые обладают способностью подавлять активность или действие тестостерон-5альфа-редуктазы и поэтому могут применяться для лечения или профилактики гипертрофии предстательной железы

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013

Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013

Штамм бактерий mycobacterium smegmatis, используемый для окисления стеринов растительного и животного происхождения до андрост-4-ен-3,17-диона // 2126837

Способ получения 6, 9-дифторированных стероидов, промежуточные соединения // 2127739

Способ получения 13--1,3,510-триен-19-норандростан-3-ол- 17-она и его метилового эфира // 2129125

Производные бензальдоксим-эстра-4,9-диена, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2130944

Изобретение относится к производным 11-бензальдоксимэстра-4,9-диена общей формулы I где Z обозначает -CO-CH3; -CO-O-C2H5; -CO-NH-фенил; -CO-NH-C2H5; -CH3 или -CO-фенил, а также способу их получения путем этерификации соответствующего 11-бензальдоксим-эстра-4,9-диен-3-она до сложного или простого эфира

Производное 11-(фенилзамещенный)эстра-4,9-диена, способ его получения, фармацевтическая композиция // 2135514

Изобретение относится к новому 11-(замещенный фенил)-эстра-4,9-диеновому производному формулы I, где А - остаток 5- или 6-членного кольца, содержащего два гетероатома, которые не связаны друг с другом и независимо выбраны из O и S, причем указанное кольцо может быть замещено одним или более атомами галогена, или остаток 5- или 6-членного кольца, в котором отсутствует двойная С-С связь, содержащий один гетероатом, выбранный из O и S, при этом гетероатом связан с фенильной группой в положении, указанном звездочкой, и кольцо может быть замещено одним или более атомами галогена; R1 - водород; R2 - водород, (С1-8)-алкил, галоген или CF3; X - O или NOH, пунктирная линия представляет собой возможную связь