Способ получения 3-циклопентилового эфира 7а-метил-17а- этинилэстрадиола1известно, что конденсацию ацетилена с ка.р- ^бонильными соединениями можно осуществлять с помощью производных щелочных металлов. применение известной реакции позволило получить новое соединение, обладаю1цее ценными свойствами.=0подвергают реакции обмена с ацетиленметаллическим соединением, преимущественно с соединением ацетилена по гриньяру или с ацетиленидом щелочного металла, с выделе-5 нием целевого продукта известными приемами. так на кетон указанной формулы можно воздействовать ацетиленом в присутствии алкоголята щелочного металла, например этила- ,та натрия или третичного амилата натрия.10 эту реакцию проводят обычным способом при желании в присутствии катализатора в среде органического растворителя, например пизкокипящего алканола (этанол, бутанол, диметиловый гликолевый эфир) или углеводо- 15 рода ('бензол, толуол, циклогексан или циклопентан), или диметилсульфоксида, или жидкого аммиака.

l лв то о и и- =— м-н ат" в

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

383287

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07с 169/08

Заявлено 23.IV.1971 (№ 1649254/23-4) Приоритет 24.IV.1970, ¹ 6218/70, Швейцария

Комитет по делам иаобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 23.V.1973. Бюллетень № 23

УДК 547.689.6.07 (088.8) Дата опубликования описания ЗОХ111.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Георг Аннер и Ярослав Калвода (Швейцария/

Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГэ (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОВОГО ЭФИРА

7а-МЕТИЛ-17а-ЭТИ Н ИЛ ЭСТРАД ИОЛА

ОН

--C=— СН

Предлагается способ получения нового стероидного соединения, обладающего физиологической активностью.

Известно, что конденсацию ацетилена с кар,бонильными соединениями можно осуществлять с помощью производных щелочных металлов. Применение известной реакции позволило получить новое соединение, обладающее ценными свойствами.

Предлагаемый способ получения 3-циклопентилового эфира 7а-метил-17а-этпнилэстрадиола формулы заключается в том, что соединение формулы подвергают реакции обмена с ацетиленметаллическим соединением, преимущественно с соединением ацетилена по Гриньяру или с ацетиленидом щелочного металла, с выделением целевого продукта известными приемами. Так на кетон указанной формулы можно воздействовать ацетиленом в присутствии алкоголята щелочного металла, например этилата натрия или третичного амилата натрия.

10 Эту реакцшо проводят обычным способом при желании в присутствии катализатора в среде органического растворителя, например низкокипящего алканола (этанол, бутанол, диметиловый гликолевый эфир) или углеводо15 рода (бецзол, толуол, циклогексан или цпклопентан), или диметилсульфоксида, или жидкого аммиака.

Пример. Раствор 9,40 г комплексного соединения ацетиленида лития с этилендиамином

20 в 38 мл толуола и 45 ил диметилсульфоксида смешивают с 4,70 г 3-циклопентилокси-7а-метил-17а-оксо-Л1,3,5 (10) -эстратриена и 75 лг г диметилсульфоксида и перемешивают 24 гас в атмосфере азота при температуре окружаю25 щей среды. К реакционной смеси, охлажденной примерно до 7 С, добавляют медленно по каплям и при перемешивании раствор 12 г хлористого аммония в 100 л.г воды, затем экстрагируют трижды смесью эфира с метилен50 хлоридом (4: 1), промывают экстракт до нейтральной среды, высушивают и упаривают и

383287

Предмет изобретения

Н, Составитель Г. Жукова

Техред Л. Богданова Корректор Л. Царькова

Редактор О. Кузнецова

Заказ 2337/8 Изд. № 621 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2 вакууме, создаваемом водоструйным насосом.

Выпадающий «сырой» по степени чистоты продукт подвергают еще раз реакции обменного разложения с ацетиленидом лития при описанных условиях, реакционную смесь обрабатывают, как указано выше, и полученный продукт реакции в третий раз обрабатывают ацетиленидом лития. В результате последней обработки получают около 5,4 г маслообразного

«сырого» продукта, который растворяют в смеси петролейного эфира с толуолом (1: 1) и хроматографируют на 30-кратном по весу избыточном количестве силикагеля. После элюирования толуолом и смесью толуола с этиловым эфиром уксусной кислоты получают чистый 3-циклопентилокси-7к-метил-17а-этинил17Р-гидроксилы "(")-эстратриен, который после многократной перекристаллизации из смеси метанола с водой и эфира с гексаном плавится при 121 — 122 С; (сс)д+2 (хлороформ).

Исходный материал удается получить, например, следующим образом. 5 0 г 7а-метилэстрана добавляют к раствору алкоголяга натрия, приготовленного в 40 мл этанола. Затем смесь кратковременно подогревают примерно до 60 С; охлаждают, смешивают с

4,4 мл циклопентилбромида и кипятят 18 час с обратным холодильником, Упаривают суспензию в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, смешивают с 50 мл воды и экстрагируют трижды метиленхлоридом. Эксракт, Ilpoмытый водой до нейтральной среды, высушивают и упаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Путем хроматографирования остатка на силикагеле получают чистый

3-циклопентилокси-7а-метил — 17к-оксо-Л 1о эстратриен. Соединение, перекристаллизовапное из смеси метиленхлорида с метанолом, плавится при 136 — 137 С; (cc) о+128 С (из хлороформа) .

1. Способ получения 3-циклопентилового эфира 7к-метил-17а-этинилэстрадиола формулы

10 отличающийся тем, что соединение формулы

30 подвергают реакции обмена с ацетиленметаллическим соединением с выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в

35 качестве ацетиленметаллического соединения применяют соединение ацетилена по Гриньяру или ацетиленид щелочного металла.