Впт&

ОПИСАНИЕ

ИЗОЫЕт ИН ИЯ

К ПАТЕНТУ

399I16

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента М

М. Ь,л, С 07с 169/08

Заявлено 23.I V.1971 (№ 1649254/1699776/23-4) Приоритет 24.1Ч.1970, ¹ 6218/70, Швейцария

Государственный комитет

Совета Министров СССР о делам иэооретений и открытий

УДК 547.689.6.07(088.8) Опубликовано 27.IX.1973. Бюллетень ¹ 38

Дата опубликования описания 12.1!.1974

Авторы изобретения

11ностранцы

Георг Аннер и Ярослав Калвода (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОВОГО ЭФИРА

ЭСТРОГЕНА — - — CH

Н0

0Н

-С=С!1 (-о

Изобретение о носится к способу получения нового стероидного соединения — 3-циклонентилового эфира эстрогена, являющегося веществом с высокой физиологической активностью.

Изобретение основано на известной реакции получения простых эфиров под действием реакционноспособнык алкилгалогенидов или алкилсульфатов в присутствии щелочного катализатора. Применив известный способ, авторы получили новое стероидное соединеt ие — 3-циклопентиловый эфир 7а-метил-17ссэтинилэстрадиола, обладающий высокой физиологической активностью.

Предлагают способ получения 3-циклопентилового эфира эстрогена формулы заключающийся в том, что этерификацию в положении 3 стероидной молекулы осуществляют с помощью реакционноспособного проИзводного циклопентанола, например циклопентилбромнда, в присутствии щелочного кт1тализатора. 3-цнклонентнловый эфир эстрогена получают путем этернфикацтш соединения формулы II

5 сн

Эту реакцшо проводят в большинстве случаев путем обменного разложения соединения

15 формулы II нлн его соли, например натриевой или калиевой, реакционноспособным сложным эфиром цнклопентанола в присутствии основного (щелочного) катализатора, такого как углекислый натрий илп калий, гид20 рат окиси натрия нлн калия или алкоголят натрия или калия, например метилат или этилат. В качестве реакционноспособного сложного эфира предпочтительно применять эфир, образованный сильными неорганическими нли

25 органическими кислотами — галоидоводородными кислотами, в особенности хлористоводородной нлн бромнстоводородной, серной или органической сульфокислотами, например ме399116

-С=-СН

-О

Составитель В. Пастухова

Гедактор Л. Новожилова Техред T. Ускова !(орректор Л. Новожилова

Заказ 724 13 Изд. Ne 1976 Тира>к 523 Подписное

Ш!ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 тан-, этан, или (как в данном случае) замещенной беизолсульфокислотой, в первую очередь самой бензолсульфокислотой, tl;хлорбеизолсульфокислотой или и-толуолсульфокислотой. Эту реакцию проводят обычным образом в среде растворителя, например спирта — метанола, этапола или пропанола, или эфира, такого как гликолевый эфир с двумя низшими алкильными остатками, диоксап или как смеси их с водой.

Пример. 3,0 г 3,17р-дигидрокси-7я-метил17ж-этинил-Л " по1-эстратриеи (7а-метилэтинилэстрадиола) растворяют в 100 мл абсолютного этанола и постепеи1о добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии 2,0 г углекислого калия в 3,0 г циклопентилбромида. Затем смесь кипятят в течение 24 час с обратным холодильником и при перемешивац1п . Охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают от нерастворившегося остатка, разбавляют раствор при перемешивании водой, отсасывают выделившийся в виде осадка продукт иа путче, промывают вопой до нейтральной среды, высушивают и хроматографируют на силикагеле. В результате выйариваиия элюата, полученного при промывании толуолом и смесью толуола с этиловым эфиром уксусной кислоты, с последующей кристаллизацией полученного остатка из смеси эфира с гексаном получают чистый, плавящийся при температуре 121 — 122 С 3-цикло5 пеитилокси-7а - метил-17а-этииил-17 - гидроКсН у,з,зх>а> эсгра.гриеи

Предмет изобретения

1. Способ получения 3-циклопеитилового

10 эфира эстрогена формулы

ОН отличающийся тем, что этерификацию в поло20 жении 3 стероидной молекулы осуществляют с помощью реакциониоспосо6 ного производного циклопеитаиола, например циклопе1пилбромида, после чего выделяют целевой продукт известными приемами.

25 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию этерификации проводят в присутствии щелочного катализатора.