Амн ссср
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬСТВУ
367089
Сева боветскиа
Социалистическил
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 19.II.1971 (№ 1620247/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 23.1,1973. Бюллетень ¹ 8
Дата опубликования описания 22Л .1973
М. Кл. С 07с 169у22
Комитет по делов изобретений и открытий при Совете о1инистров
СССР
УДК 547,689.6.07(088.8) Авторы изобретения
Заявитель
В. И. Мельникова и К. К. Пивницкий
Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов
АМН СССР
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5а-ДИ ГИДРОТЕСТОСТЕРОНА
08й
0Н
Pe Sl)PZ 1 1с рч Cl
l2! 4МН«
00iMe
НС1
Изобретение относится к способу получения
5а-дигидротестостерона, который находит применение как промежуточное соединение в производстве ценных лечебных препаратов.
Известен способ восстановления Л4-3-кетостероидов жидким комплексом Li 4ИНс. Этот комплекс гладко и стереоселективно восстанавливает Л4 — двойную связь непредельных кетонов.
Однако восстановление резко замедляется и осложняется побочными реакциями, если непредельный кетон содержит дополнительную гидроксильную или карбонильную группу. B таких случаях метод требует контроля времени реакции и очистки целевого продукта кристаллизацией.
В результате при восстановлении тестостерона литийаммиачным комплексом 5а-дигидротестостерон был выделен с выходом 72%.
С целью повышения выхода целевого продукта тестостерон переводят в его силиловый эфир. Получение этих эфиров и снятие защиты протекают быстро и гладко и с количественным выходом.
По предлагаемому способу тестостерон обрабатывают гексаметилдисилазаном и триметилхлорсиланом. Полученный триметилсилиловый эфир тестостерона восстанавливают избытком комплекса Li 4МНа с последующим гидролизом образовавшегося при этом триметилсилилового эфира 5а-дигидротестостерона и выделением целевого продукта известными приемами.
5а-Дигидротестостерон выделяют с выходом то 90%. гс 1
0 i- 1 0 (1.
Пример 212 г тестостерона растворяют в
14 мл бензола, добавляют 8 мл гексаметил25 дисилазана и 1,2 мл триметилхлорсилана.
Смесь кипятят 20 иин, раствор упаривают в вакууме, остаток растворяют в бензоле и фильтруют через 5 г окиси алюминия. Бензольный раствор упаривают и получают белый
30 кристаллический триметилсилиловый эфир
367089
Предмет изобретения
Составитель Т. Жукова
Техред Л. Богданова
Корректор Е. Миронова
Редактор Т. Никольская
Заказ 1351/7 Изд. Хе 1193 Тираж 523 Подписное
ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открь.тий прн Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 тестостерона с т. пл. 128,3 С. (Лит. данные т. пл. 132,3 С).
Весь продукт растворяют в 20 мл сухого эфира, содержащего 0,41 мл трет-амилового спирта и прибавляют за 1 мин 20 мл литийаммиачного комплекса (из-0,8 г лития) в
80 мл эфира при энергичном перемешивании при температуре окружающей среды. Через
1 лшн в делительной воронке отделяют слой комплекса, который еще неоднократно используют при аналогичных восстановлениях.
Эфирный слой выливают в воду, двуслойную смесь упаривают в вакууме до удаления эфира. (Триметилсилиловый эфир 5а-дигидротестостерона гложет быть выделен фильтрованием. Т. пл. 138,9 С; (а) и +29,8 с 0,8 диоксан, в литературе не описан). Выпавший осадок растворяют добавлением ацетона и раствор подкисляют конц. соляной кислотой до рН 1.
Раствор выдерживают 30 мин при комнатной температуре, упаривают до удаления ацетона, осадок отделяют, растворяют в 100 мл бензола и фильтруют через 5 г окиси алюминия (II активность) .
Фильтрат упаривают, кристаллический осадок промывают на фильтре 3 — 5 мл эфира и получают 985 мг белых кристаллов 5а-дигидротестостерона с т. пл. 175 — 177 С.
Из эфирного фильтрата после упаривания аналогично выделяют еще 106 мг 5я-дигидротестостерона с т. пл. 170 — 172 С.
Суммарный выход 90 /о.
5 Пс рекристаллизация из этилацетата гексана приводит к образцу с постоянными т. пл.
177,8 С. (а)о +28 (с 0,87 хлф); (а) о +36,4 (с 1,1, в этаноле).
Лит. данные: т. пл. 178 — 184,5 С. (а)о +29,6
10 (хлф); (сс)о +32,4 (в этаноле).
Образец фирмы Calbiochem имеет т. пл.
174,6 С: (а) о +34 (с 1,2 в этаноле).
ИК-спектр идентичен спектру заведомого
15 образца.
Способ получения 5х-дигидротестостер она на основе тестостерона с применением реакции восстановления двойной связи литийаммиачным комплексом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, восстановлению подвергают триметилсилиловый эфир тестостерона при комнатной температуре с последующим гидролизом образовавшегося при этом триметилсилилового эфира 5а-дигидротестостерона и выделением целевого продукта известными приемами.
