Способ получения оксипроизводных 5н-6,7-

О

390094

Союз Советских

Социалистически (Республик.) !ВIIС!!1(ОС ОТ !!!!Т, (ВИДСTO 11 СT .I, f №

3!!явлсгио 13.1Х.1971 (№ 1697281/23- i) с ирисое,(ииенисз! заявки №

Л1, К !. С 07(! ()9/06 (! ри

Государствеииый комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

,(K 547.785.5

81 1 07(088, ) Авторы .!зобретсния

Заявитель

П. М. Кочергин, A. K. B !TpHé, Д, В. Ковпяк и Г. Ф. Галенко

Всесоюзный научно-t:cc,flåäîâàòåëüñê(té химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИПРОИЗВОДНЫХ 5Н-6,7ДИГИДРОИМИДАЗО (2,1-в) гч-ТИАЗИНА ИЛИ ЕГО

КОНДЕНСИРОВАННЫХ ТРИ (ТЕТРА) ЦИКЛ И (ЕСКИХ СИСТЕМ

0Н где А -- (беизол!.иос, ИОВОЕ КОЛЬЦО, закл!очающийся в изводн(з!е як! I(дязол(1 ияфтлспшовое или пуритом, что 2-меркаптопрообщей формулы

Изобретение относится к области получения новых конденсированных соединений с функциональными группами, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

В литературе известен способ образования гн-тиазинового кольца конденсацией 3-хлор-1-бромпропана с тиоамидом, Предлагается способ получения оксипроизводных 5Н-6,7-дигидроимидазо (2,1-b) lt-тиазиня и его конденсированных систем общей формулы где А — имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с 1,3-,дигалоген-2-оксиалканами, например с 1-бром-3-хлор-2-оксипропаном, в среде органического растворителя, в прису гствии основания, tl!пример гидрокарбонатя илтр!!11.

В качестве растворителей пригоднь(инертные в Ус,!Овийх P(11 ции со:ди!(сии(1, ltffITPII

5 . (ер c(IHpTы, такие кяк зтиловь(й ft, lft изОI(ро ииловьш.

Реакцию осуществляют при повышенной температуре, предпочтительна температура кипения реакционной смеси, После проведе10 ния I!poll((сл целевые соединен;(я выделяют

;!звсстными приемами. ())и!вод!!и(,!(. примеры и.f,!tîoòðftðóto! с!foco(! получения оксипроизводиых oil-, три- и тетр;t1I1IK. tI! tåcêèê систем, содержащих !! своей

1О основе;(III,! I.fpoèìèäàço (2, -)>) —.и-тилзиновый

Г цикл.

Пример ), 5Н-6,7-Дигидро-2,3-дифенил-б-оксимидязо (2,1-Ь) 1(-тиазин, Смесь 10,08, (0,04,1(о It ) 2- меркли.гo-<1,52(-дифепилимидлзола, 7,74, (0,06 лола) 1-бром-3-хлор-2-оксипропяия, 10,08, (0,12 .!голь) гидроклрбоилтл натрия, 200 1!.г изоироиилового спирта и 40 гил воды перемешившот

1 <(Ac пр(! 1(of!1113тнои темперлт1 pL, 3!Iтсм ки25 пятят 6 час, охладжа!от, вы !(вают в 600 1(,1 воды, оставляют на 12 ча(:, Осадок отфильтровывают, промывают 15% -ным раствором едкого натра (3 раза по 15 л(л), затем водой до нейтральной реакции фильтрата, ацетоном

30 (3 раза по 10 1(л) и высушивают. Выход

390094

Предмет изоб ретения

ОН

Составитель Ф. Михаилицын

Редактор Е. Хорина Техред Л. Грачева

Корректоры Л. Чуркина и Н. Прокуратова

Заказ 6758 Изд. М 1806 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Череповецкая гортипография

7,08 г (57,4% ), т. пл. 202 †2 С (разлагается, из 35%-ного метанола).

Найдено, . С 69,67; Н 5,23; N 9,25; S 10,71.

С>sHioN OS.

Вычислено, jo .С 70,10; Н 5,23; N 9,08;

S 10,40.

Пример 2, 4Н-2,3-Дигидро-3-окси-м-тиазино (3,2-а) бензимидазол.

Смесь 6,0 г (0,04 моль) 2-.меркаптобензимидазола, 7,74 г (0,06 моль) 1-бром-3-хлор-2-оксипропана, 10,08 г (0,12 моль) гид рокарбоната натрия и 240 мл изопропилового спирта перемешивают 1 час при комнатной температуре, затем кипятят 6 час, растворитель отгоняют в вакууме, к остатку прибавляют 50 мл

15% -ного раствора едкого натра, смесь перемешивают, осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции фильтрата, затем хлороформом (4 раза по 30 мл) и высушивают. Выход 4,31 г (53% ), т. пл.

214 — 215 С (из 50% -ного изопропилового спирта).

Найдено, %. С 58,47; Н 5,05; Х 13,70;

S 15,49.

C>oHioNzOS.

Вычислено, % . .С 58 23; Н 4,89; N 13,58;

S 15,54.

Пример 3, 4Н-2,3-Дигидро-3-окси-нафто (2,1 :4,5) имидазо- (3,2-b) м-тиаз|ин.

Смесь 8,0 г (0,04 моль) 2-меркаптовафто (1,24) имидазола, 7,74 г (0,06 моль) 1-бром-З-хлор-2-оксипропана, 10,08 г (0,12 моль) гидрокарбоната натрия, 250 мл пзопропилового спирта и 50 мл воды перемешивают, нагревают и обрабатывают, как описано в примере 2. Выход 7,32 г (71,3%), т. пл, 264— — 265 С (разлагается, из диметилформамида), Hайдено, %. С 65,45; Н 4,98; М 10,90;

S 12,37.

C>4H>gNgOS.

Вычислено, ; С 65,60; Н 4,72; N 10,93;

S 12,51.

Пример 4, 4Н-2,3-Дигидро-З-окси-7,9-диметил- и-тиазино (3,2-f) ксантин.

Смесь 8,48 г (0,04 моль) 8-меркаптотеофиллина, 7,74 г (0,06 моль) 1-бром-3-хлор-2-оксипропана, 10,08 г (0,12 люль) гидрокарбоната натрия, 200 мл изопропилового спирта и 40 мл воды перемешивают, нагревают и обрабатывают, как описано в примере 2. Выход 3,49 г (32,6% ) т. пл. 224 — 225 С (разлагается, из диоксана).

Найдено, % .. С 44,32; Н 4,71; N 20,89;

11,78.

С oH|.К40зЯ.

Вычислено, " . С 44,76; Н -1,51 N 20,88;

11,95.

Способ получения окоипроизводных 5Н-6,7-дигидроимидазо (2,1-b)» -тиазина или его ко нденсированных три (тетра) циклических ситем общей формулы

20 где Л вЂ” бензольное, нафталиновое или пуриновое кольцо, отличающийся тем, что 2-меркаптопроизводные имидазола общей формулы где Л имеет указанное значение, 35 подвергают взаимодействию с 1,3-дигалоген-2-оксиалкана.ми, например с 1-бром-3-хлор-2-оксипропаном, в среде органического растворителя, в присутствии основания при нагревании, с последующим выделением про40 дуктов известным способом.