Способ получения производных 6-аминопиридо-

32340 5

00Ios Соеетсних

Социалистичесних

Реслтблик

Зависимое от авт. свидетельства М

Заявлено 13.1Ъ .1970 (№ 1425458/23-4) с присоединением заявки М

Приоритет

М. Кл. С 07d 93/12

С 0?d 39/00

Комитат ло делам изобретений и отнрытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 10.Х11.19?1. Бюллетень № 1 за 1972

Дата опубликования описания 21.111.1972

УДК 547.83 869.2.07 (088.8) Я.

Авторы изобретения

Т. С. Сафонова,В. А. Чернов и Н. И. Травень

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтичес д1т. институт имени С. Орджоникидзе

) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6-АМИНОПИРИДО(2,3-b) (1,4)-ТИАЗИ НОВ

1 Н2

) Изобретение относится к новому способу получения производных пиридотиазинов, которые применяются в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных б-аминопиридо- (2,3-Ь) (1,4) -тиазинов, например, путем взаимодействия соответствующего производного 2-меркапто-3-аминопиридина с хлорацетонитрилом в присутствии алкоголята щелочного металла в спиртовой среде с последующим выделением продуктов известным способом. Однако используемые в качестве исходного продукта 2-меркапто-3-аминопиридины крайне неустойчивы, быстро переходят в дисульфиды (их обычно выделяют и хранят в виде солей, например пикратов), что затрудняет работу с этими соединениями и значительно снижает выход целевых продуктов.

С целью повышения выхода продуктов и упрощения процесса предлагается способ получения производных 6-аминопиридо- (2,3-b) (1,4) -тиазинов общей формулы где P — низший алкил, низший алкоксил, атом галогена, заключающийся в том, что соответствующее производное Х- (2-меркаптопиридил3) -мочевины подвергают взаимодействию с галоидацетонитрилом в среде растворителя, например спирта пли воды, в присутствии щелоч5 ного агента, ггапрпмер щелочи илп гтг!Зшего ал коголята щелочного металла, с последугощпм выделением продуктов известным способом.

Процесс желательно вести при 70 — 90 С.

Используемая в качестве исходного продук10 та М- (2-мерка птопиридил-3) -мочевина более устойчива, чем 2-меркапто-3-аминопирпдин, что облегчает проведение реакции, уменьшает «оличество побочных продуктов, загрязняющих целевой продукт.

Пример 1. Получение 2-хлор-б-ампцо-?Hпир пдо- (2,3-b ) (1,-4) -тпазпн а.

К раствору 23 г (0,114 .чоль) N- (2-меркаптоб-хлорпиридил-3)-мочевипы в 700 игл этанола, 20 содержащего 12,7 г (0,227 люль) КОН, прибавляют раствор 8,55 г (0,113 лю.гь) хлорацстонитрила в 100 гил этанола. После перемешиваг;:tÿ в течение 0,5 час прп 18 — 20 С и кипячения в течение 1 час горячую реакциошгую

25 массу фильтруют, осадок на фильтрс промывают спиртом, Сп гртовые фильтраты объединяют, упаривают в вакууме досуха, остаток растирают с водой, твердое вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 18 г

30 (80 „,) целевого продукта, т. пл. 210 — 212 С

323405

Предмет изобретения! хН2

Составитель С. Полякова

Тскред Л. Богданова

Редактор 3. Горбунова

Ксрректор Е. Миронова

Заказ 520, 8 Изд. М 213 Тираж 448 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

После перекристаллнзации из этанола т. пл.

216 †218.

Найдено, %: С 41,95; Н 3,25; С! 17,76;

N 15,92; S 21.47.

С7Не!х!зС!S.

Вычислено, . С 42,25; Н 3,03; С! 17,8;

N16,,00; ;S 21,15.

Пример 2. Получение 2-метокси-6-ампно7Н-пиридо- (2,3-b) (1,4) -тиазина.

К раствору 0,5 г (0,0025 июль) N-(2-меркапто-6-метоксипиридил-3)-мочевины в 20 л л этанола, содержащего 0,14 г (0,0025 люль) КОН, прибавляют раствор 0,19 г (0,0025 ноль) хлорацетонитрила в 5 лил этанола. После перемешивания в течение 1 час добавляют 0,1 г (0,0025 люль) КОН и кипятят реакционную массу 1 час. Горячую реакционную массу фильтруют, осадок на фильтре промывают спиртом. Спиртовые фпльтраты объединяют, упаривают в вакууме досуха, остаток растирают с водой, твердое вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 0,4 г (83%) целевого продукта, т. пл. 178 — 182=С. После перекристаллизации из этанола т. пл. 195—

197 С.

Найдено, %: С 49 13; Н 4 77; N 16 14;

$21,37.

СзН9Х зО$.

Вычислено, %: С 49,21; H 4,64; N 16,36;

S 21,54.

Способ получения производных 6-амннопн ридо- (2,3-b) (1,4) -тпазннов об1цей формулы

15 где R — низший алкил, низший алкокспл, атом галогена, с использованием галондацетонитрила, отличаюи!ийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода продуктов, соответствующее производное N- (2-мер20 каптоппридил-3) -мочевины подвергают взаимодействгио с галоидацетонитрнлом в среде растворителя, например спирта или воды, в присутствии щелочного агента, например алкоголята щелочного металла, щелочи, с последую25 щим выделением продуктов известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут прп температуре 70 — 90 С.