Способ получения метилового эфира й/-6-аза-9

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

33208I

Зависимое от авт. свидетельстга ¹

Заявлено 22Х11.1970 (№ 1462132/23-4) М. Кл. С Oic 169/10 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14.111.1972. Бюллетень Л 1О

Дата опубликования описания 24Л .1972

УД1 547.689.6.07(088.8) Авторы изобретения

Г. С. Гриненко и Е. В. Попова

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА

dl-6-А3А-9(11)-ДEГИДРОЭСТРО НА

Изобретение относится к способу получения нового соединения — метилового эфира Л-6аза-9(11)-дегидроэстрона I, обладающего физиологической активностью.

Он 0

Ме еО

TS

0Н

ОН

01! ме0

МеО еО

Ме0

TS

Тя

Общий выход метилового эифра dl-6-азаэстрадиола (IV) 2,4% (считая на метплциклопентандион) .

Союв Советских

Социвлистических

Республик

Комитет по лелем иэобрвтений и открытий при Совете й1ииистров

СССР

+ 70%

О МеО N

I 1

TS TS

Известен полный синтез производных 6-аззэстрана, протекающий по следующей схеме:

Предлагаемый способ получения метнлового эфира dl-6-аза-9(11) -дегидроэсгрона заключается в том, что анти-транс-8-метил-4-фор332081

Предмет изобретения

Составитель Г. Жукова

Редактор 3. Горбунова Техред Е. Борисова

Кооректор Л. Орлова

Заказ 1152, 1 Изд. № 505 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам,изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4j5

Типография, пр. Сапунова. 2 мил-1,5-диэтилендиоксигидриндан подвергают взаимодействию с м-анизидином, образовавшееся основание Шиффа восстанавливают

NaBH.< до амина, полученное соединение циклизуют с одновременным гидролизом кетальных групп и целевой продукт выделяют известными приемами. По предлагаемому способу новое производное 6-азаэстрана получают с выходом 15%.

Пример 1. Метиловый эфир dl-6-аза9(11) -дегидроэстрона.

Раствор 1 г анти-транс-8-метил-4-фор мил1,5-диэтилендиоксигидриндана в 10 мл бензола кипятят 4 час с 0,4 мл м-анизидина (с насадкой Дина — Старка) . Бензол отгоняют в вакууме, оставшееся масло растворяют в 10 мл абсолютного метанола и восстанавливают

0,31 г NaBH4 (80 %-ного) при 15 С в течение

30 мин. Затем прибавляют 15 мл 7 н. НС1 и выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Далее нейтрализуют насыщенным раствором Na2CO3 и экстрагируют эфиром. Получают 0,15 г метилового эфира 6-аза9(11) -дегидроэстрона (I), т. пл. 205 — 206 С (из метанола) . УФ-спектр: Х„„, 235 нм, з 25200; Х„акс, 270 нм, е 11000; Хман., 332 и я, е 6000. ИК-спектр (см >): 3400 (N — Н), 1734

5 (С вЂ” О), 1620, 1610, 1580. Выход 15%, считая на анти-транс-8-метил-4-формил-1,5-диэтилендиоксигидриндан.

Найдено, %: С 76,34; Н 7,26; N 4,73.

С!зНз10з.

10 Вычислено, %; С 76,29; Н 7,47; N 4,94.

15 Способ получения метилового эфира dl-6аза-9(11)-дегидроэстрона, отличающийся тем, что анти-транс-8-метился-формил-1,5-диэтилендиоксигидриндан подвергают взаимодействию с м-анизидином, образвовавшееся основание

20 Шиффа восстанавливают NaBH< до амина, полученное соединение циклизуют с одновременным гидролизом кетальных групп и целевой продукт выделяют известными приемами.