Способ получепия17а-(бутиненил-1,3)-17р-

Союз Соеетскиз

Социвлистичвсних

Республик

Зависимое от авт, свидетельства ¹

3 аявлено 26. l l l.1970 (№ 1418909/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 04.XI.1971. Бюллетень ¹ 34

Дата опубликования описания 2.11.1972

МПК С 07с 167/20

Комитет по дела.".л изобретений и атнрытий при Совете министров

СССР

УДК 547.689.6(088,8) Авторы изобретения

А. А. Ахрем, А, В. Камерницкий и В. И. Пастухова

Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУт-! ЕНИЯ

17с -(БУ 1 ИНЕН ИЛ-1,3)-17(3-GIKCHCTEPOHjl,ОВ

ИЛИ ИХ АЦЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к способам получения новых стероидных соединений, обладающих биологической активностью.

Известен способ введения в 17-положение стероидной молекулы а-ацетиленовой или адиацетиленовой боковой цепи и Р-гидроксильной группы.

По предлагаемому способу в 17-положение стероидной молекулы вводяг випилацстилеповую группу. При этом получгпот новые соединения.

Способ получения 17и-(бутпиепил-1,3) - 17Pоксистероидов или их ацетпльпых производных заключается в том, что ви п(ляцетилсн 0()рабатывают амидом натрия в жидком аммиаке, от полученного винилацстиленида натрия удаляют жидкий аммиак и копдепсируют с

17-кетостероидом в безводном тетрап(дрофуране с выделением целевого продукта плп переводом его в ацетильпос производное известными приемами.

Пр имер 1. B т рехворлой колбе с обратным холодильником (— 70 С), мешалкой и капельной воронкой, защцщеппой от попадания влаги, конденсируют 120 лл аммиака, IlpOпущенного через КОН, затем добавляют крпсталлик Fe(NO3)з и 1 г металлического натрия, перемешивают и оставляют на ночь в сухом льду. Раствор из темпо-синего становится серым. Затем при — -35 С прикапывают раствор 6 г сухого випилацетилена в 6 лл безводного тетрягпдрофураня. Смесь перемешивают 3 час при — 35 С, затем 1 час при 20 С, добавляют 100 лтл безводного тетрагидрофурана и упаривают жидкий аммиак. К раствору ацетиленпда при 0 С прикапывают раствор

3 г дпгидроэппяндростеро я в 100 .ил тетрагпдрофурапя, перемешивают смесь при 0 С еще I «ас и оставляют прп 20 С а 16—

10 20 «ас. Дялсс перемешивают еще 5 «ас, добавляют 2 г М11(С1, перемешивают 15 лшн и после прибавления воды экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сушат Ч1ЯО, и упаривают растворитель. По15 лучают 3,45 г продукта, который после растирания со сместяо эфир — гсксян кристаллизуется, давая 3,2 г (90,3 /о) 17сс-(бутиненил-1,3)Л"-апдростспдиола-3р,17Р, т. пл. 145 †1 С (пз эфира), (са)в — 128, ИК-спектр, снятый и -, K H r, с.ц — : 3350, 3095, 3030, 2295, 2205, 1610.

Пример 2. Конденсация 0,5 г 3-ацетата дегпдроэпияпдростерона с випилацетпленидом

25 натрия в условиях примера 1 приводит к образованию смеси, прп хроматографировании которой а силикагеле в системе эфир — гексан (1: 1) выделяют 276 иг 17х-(бутпненил-1,3)Лз-апд(росте .дпола-3Р,17р, т. пл. 143 — 145 С, ЗО 15 (тг 3-ацетата 17а-(бутиненпл-1,3)-Лз-андро320486

Составитель Г. Жукова

Техред Л. Евдонов

Корректор Л. Царькова

Редактор 3. Горбунова

Заказ 385072 Изд. № 1705 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раугпская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 стендиола-ЗР,17Р, т. пл. 136 — 138 С, 65 мг дегидроэпиандростерона, т. пл. 150 — 151 С и

30 мг ацетата дегидроэпиандростерона, т. пл.

168 — 170 С.

Пример 3. К раствору 1 г 17а- (бутиненил-1,3)-Л -андростендиола-3$,17Ä в 6 мл пиридина добавляют 3 мл (СНзСО) 20, смесь оставля1от на 18 час при 5 С, после чего выливают в 200 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 1 г 3-ацетата 17а-(бутиненил-1,3)Л -андростендиола-3р,17Р, т. пл. 138 — 140 С (из гексана), (а)о — 126, ИК-спектр, снятый на КВг, см-, 3400, 3095, 3030, 2295, 2205, 1730, 1670, 1610, 1250.

Найдено, % . С 78 26; Н 8,91.

СззНзаОз.

Вычислено, о/о. С 78,49; Н 8,95.

Пример 4. К раствору 0,3 г 3-ацетата

17а- (бутиненил-1,3) -Л -андростендиола -3P,17 в 6 мл перидина добавляют 3 ил (СНзСО) 0, смесь кипятят 3 час, после чего выливают в

200 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и хроматографируют на силикагеле в системе эфир — гексан (1: 1). Выделяют 0,12 г 3,17-диацетата 17а(бутиненил-1,3) -Л -адростендиола-3р,17р, т. пл.

110 — 112 С (из водного метанола), (а)о — 128, ИК-спектр, снятый на КВг, см — . 3100, 3030, 1735, 1670, 1610, 1250.

Найдено, /о. С 76,6; Н 8,82.

С27Н 3604.

Вычислено, /о. С 76,38; Н 8,54.

1О

Предмет изобретения

1. Способ получения 17а- (бутиненил-1,3)17р-оксистероидов или их ацетильных производных, отличающийся тем, что винилацети15 лен обрабатывают амидом натрия в жидком аммиаке, от полученного при этом винилацетиленида натрия удаляют жидкий аммиак и конденсируют с 17-кетостероидом в безводном тетрагидрофуране с выделением целевого про20 дукта или переводом его в ацетильное производное известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что конденсацию винилацетиленида натрия с 17кетостероидом проводят при 0 — 4 С с после25 дующей выдержкой при 20 — 25 С.