Способ получения /(-строфантина-р

306I22

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 21.XI I.1968 (№ 1291667/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 11.VI.1971. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 2ХП1.1971

МПК С 07с 173/02

Комитет по делам изобретекий и открытий при Совете Мииистрое

СССР

УДК 547.689.6.07 (088.8) k

fIAT, -:: :::.. . ; ХЕРИЛ библиотека МБА

Автор изобретения

Заявитель

В. Т, Чернобай

Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ К-СТРОФАНТИНА-Р

Изобретение относится к способу получения сердечных гликозидов, широко применяемых в медицинской практике.

Известен метод получения К-строфантина-P путем конденсации цимарина с ацетобромглюкозой в присутствии карбоната свинца в качестве акцептора бромистого водорода при температуре 140 С, последующего омыления полученного продукта в щелочной среде, например метанольным раствором КНСОз, и выделения конечного продукта обычным способом.

Выход К-строфантина-P 17,3 с о.

Кроме низкого выхода, недостатком метода является высокая температура проведения реакции и, как следствие этого, необходимость применения аппаратуры для непрерывной дистилляции растворителя.

Цель изобретения — получение К-строфантина-р с более высоким выходом и более простым способом, чем это было известно ранее, — достигается за счет проведения конденсации цимарина с ацетобромглюкозой в присутствии карбоната серебра и камфоры в качестве акцепторов выделяющегося бромистого водорода при температуре окружающей среды, обычно 5 — 20 С, последующего омыления, полученного продукта в щелочной среде, например метанольным раствором аммиака, и выделения целевого продукта обычным способом. Выход К-строфантина-P 40 — 50с с.

Пример. В колбу на 150 л л помещают 1 г цимарина, 3 г углекислого серебра, 3 г камфоры, приливают 80 м,т абсолютированного метиленхлорида и прибавляют 6 г ацетобромглюкозы порциями по 1,5 г в течение 2 час при непрерывном взбалтывании. После фильтрации реакционной смеси фильтрат упаривают в вакууме, остаток для омыления растворяют в 50 ил абсолютного метанола, при10 ливают 7 мл абсолютного метанола, насыщенного при 0 С сухим аммиаком, и оставляют на

18 час при 18 С. Отогнав метанол и аммиак в вакууме, остаток растворяют в 100 мл воды и обрабатывают три раза хлороформом пор15 циями по 70 мл. Непрореагировавший цимарин переходит в хлороформ. Из водного раствора после обработки его хлороформом смесью хлороформа со спиртом (2: 1) извлекают

К-строфантин-р до отрицательной реакции

20 Раймонда водной фазы. Хлороформно-спиртовый экстракт упаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в небольшом количестве воды и раствор фильтруют через небольшой слой окиси алюминия (диаметр слоя 3 см; его

25 высота 5 см), которую промывают водой до полного перехода гликозида в элюат. Водный фильтрат обрабатывают смесью хлороформа со спиртом (2: 1) до полного перехода К-строфантина-р в органическую фазу. После упаЗ0 ривания хлороформно-спиртового экстракта в

306122

Составителв Л. Кушнир

Редактор T. Г. Шаргаиова Техред А. А. Камышникова Корректор Н. Рождественская

Заказ 2159/16 Изд. № 886 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретепий и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская иаб., д. 4i5

Типография, пр. Сапунова, 2. вакууме досуха получают чистый К-строфантин-$ с выходом 40 — 50% от теории. К-строфантин-р кристаллизуется из воды.

Предмет изобретения

Способ получения К-строфантина-P конденсацией цимарина с ацетобромглюкозой в присутствии акцептора бромистого водорода с последующим омылением продукта конденсации, отгичающий1ся тем, что, с целью повышения выхода продукта и упрощения процесса, в качестве акцептора выделяющегося на стадии конденсации бромистого водорода употребляют карбонат серебра и камфору, процесс ведут при температуре окружающей среды и целевой продукт выделяют известным способом.