Способ получения 17а-метил-д1^-андростадиенол-17р-она-3
O Il И С А Н И Е 306l20
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 24.Х11.1969 (№ 1389756/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 11.VI.1971. Бюллетень № 19
Дата опубликования описания 2 VIII.1971
МПК С 07с 169/22
Комитет по делам изобретений н открытий прн Совете кинистров
СССР
УДК 547.689.6.07 (088.8) 1
В. И. Максимов, 3. А. Пряхина, Ф. Я. Лейбельман, Г. А. Франгулян, И. С. Слюсаренко, Б. М. Пятин и О. Н. Емельянова
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтюжский . институт имени Серго Орджоникидзе
Авторы изобретения
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
17а-МЕТИЛ-Л 4-АНДРОСТАДИ ЕНОЛ-17р-ОHA-3
Изобретение относится к способу получения стероидов андростанового ряда, применяющихся в медицинской практике.
Известен метод дегидрирования метилтестостерона избытком двуокиси селена в присутствии уксусной кислоты при нагревании в растворе третичного бутилового спирта. Получение целевого продукта сопровождается в этом случае образованием большого количества побочных селенорганических соединений, что приводит к снижению выхода Л 4-3-кетостероида и делает необходимой сложную обработку реакционной смеси для удаления побочных продуктов.
Предлагаемый способ позволяет уменьшить количество образующихся при дегидрировании побочных продуктов за счет применения в качестве растворителя сложных эфиров алифатических кислот, например бутилацетата, или смеси этих эфиров с низшими алифатическими спиртами, например с метанолом, что позволяет увеличить выход целевого продукта до 70 — 75%, значительно упростить технологию процесса выделения кристаллического продукта высаживанием водой из реакционной смеси. Полученный продукт обладает высокой анаболической активностью и широко применяется в медицинской практике.
Способ получения 17а-метил-Л 4-андростадиенол-17р-она-3 состоит в дегидрировании метилтестостерона селенистой кислотой в растворе сложных эфиров алифатических кислот, например бутилацетата, или в смеси этих эфиров с низшими алифатическими спиртами, 5 например с метанолом, при нагревании в течение 2 — 3 час и выделении целевого продукта известными приемами.
П р и м ер. К кипящему раствору 250 г метилтестостерона в 9 л бутилацетата в течение
10 5 час прибавляют раствор 130 г селенпстой кислоты в 300 .ил метанола и 2,5 л бутилацетата, затем кипятят 2 — 3 час, охлаждают до комнатной темпер атуры и отфильтровывают металлический селен. К фильтрату при пере15 мешивании прибавляют 2 л 30",и-ной перекиси водорода, следя за тем, чтобы температура не поднималась выше 28 — 30 С, и перемешивают еще 2 час. После отстаивания верхний бутилацетатный слой отделяют, промывают 2 раза
20 2N раствором едкого натра, 15%-HblM раствором сернистокислого натрия и водой до нейтральной реакции. Бутилацетатный экстракт сушат азеотропной отгонкой. Затем прибавляют 125 г угля, перемешивают 15,иин и филь25 труют через слой окиси алюмштия высотой
5 c,÷, промывают бутилацетатом. Бутилацетатные фильтраты упаривают досуха в вакууме при температуре бани 55 — 60 С. Остаток смешивают с эфиром, охлаждают до 0 С, филь30 труют, промывают охлажденным эфиром и
306120
Составитель Л. Голубовская
Редактор T. Г. Шарганова Текред А. А, Камышникова Корректор Н. Рождественская
Заказ 2159/14 Изд. М 886 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 5К-35, Раушская паб., д. 475
Типография, пр. Сапунова, 2 высушивают нри бО С. Получают 179 г (72% от теории в пересчете на исходный метилтестостерон) метандростенолона. Препарат удовлетворяет всем требованиям Х ГосфарГмакопеи.
Предмет изобретения
Способ получения 17сс-метил-Л 4-андростадиенол-17Р-она-3 дегидрированием метилтестостерона селенистой кислотой, OT.ãè÷àþè èàñÿ тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологического процесса, дегидрированис проводят в растворе
5 сложных эфиров алифатических кислот, например бутилацетата, или в смеси этих эфиров с низшими алнфатическпми спиртами, например с метанолом, и целевой продукт выделяют известными приемами.
