Способ получения гетероциклических производных

Авторы патента:

А. К. Шейнкман, А. К. Токарев, Л. Н. Воловельский , С. Н. Баранов

Харьковский научно исследовательский институт эндокринологии , химии гормонов , Донецкий государственный университет

C07J9 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из более двух атомов углерода, например холан, холестан, копростан

C07J41 - Нормальные стероиды, содержащие один или несколько атомов азота вне гетероциклического кольца

C07J17 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, имеющие гетероциклическое ядро с атомом кислорода в качестве гетероатома, не конденсированное с циклопента (а) гидрофенантреновым скелетом (карданолид, буфанолид C07J 19/00)

C07J1 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, андростан

C07D215/12 - с замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомами углерода кольца

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ-:СВИДЕТЕЛЬСТВУ

3!8575

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 02.lf.1970 (№ 1400864/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 28,Х.1971. Бюллетень № 32

Дата опубликования описания ÇO.Х11.1971

МПК С 07с 169/22

С 07d ЗЗ/34

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.689.6 (088.8)

547.831 (088.8) Авторы изобретения

А. К. Шейнкмаи, А. V,. Токарев, Л, Н, Воловельский и С. H. Баранов

Харьковский научно-исследовательский институт эндокринологии и химии гормонов и Донецкий государственный университет

Заявители

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ

КЕТОСТЕРОИДОВ

Известны способы получения гетероциклических производных кетостероидов путем пристраивания гетероцикла к молекуле стероида, например способы получения изоксазолов и пиразолов стероидов. 5

Предлагаемый способ прямого введения гетероцикла в молекулу стероида путем взаимодействия кетостероида с шестичленным азотистым гетероциклом в присутствии галоидного ацила в литературе не описан и .позво- 10 ляет получать новые, ранее неизвестные соединения, которые могут обладать физиологической активностью.

Предлагаемый способ заключается в том, что кетостероид, например холестанон, при- 15 водят во взаимодействие с шестичленным азотистым гетероциклом, например изохинолином, в присутствии галоидного ацила, например хлористого бензоила, или с другими солями гетероциклов и целевой продукт вы- 20 деляют известными приемами, Пример 1. К раствору 2,416 г холестанона в 30 лтл безводного бензола прибавляют

2,9 лтл изохинолина и 2,85 лл хлористого бензоила, после чего реакционную смесь выдер- 25 живают в токе азота 10 час при 100 С. Затем полученную густую массу перегоняют с водяным паром, оставшееся в перегонной колбе- -" смолистое вещество дважды перекристаллизовывают из метанола. Получают 1,35:г 30

2 (35%) 2- (2-бензоил-1,2-дигидроизохинолил-1)холестан-Ç-она, белые кристаллы, т. пл. 118вЂ”

119 С, К1 0,3 (на окиси алюминия II степени активности в системе растворителей бензол:

: гексан: хлороформ 6: 1: 30).

Найдено, %: С 82,88; Н 8,21; N 2,40;

С43Н57И02, Вычислено, %: С 83,31; Н 9,27; N 2,26.

Пример 2. Смесь 2,27 лтл изохинолина, 1,14 лтл хлористого бензоила и 4,23 г бензоата дигидротестостерона в 30 лтл сухого бензола выдерживают при 150 С 10 час в атмосфере азота. После чего выделяют образовавшееся вещество, как описано выше, Получают 1,3 г (20% ) 2- (2-бензоил-1,2-дигидроизохинолил-1)дигидротестостеронбензоата, белые кристаллы, т. пл. 86 вЂ” 87 С (из метанола), Rf 0,25.

Найдено, %: С 80,18; Н 8,02; N 2,31.

C44H4gNO4.

Вычислено, %:. С 80,58; Н 7,53; N 2,14.

Пример 3. По аналогичной методике при взаимодействии 4,7 лтл изохинолина и 2,3 лтл хлористого бензоила с 6,619 г ацетата эпиандростерона получают 3,4 г (30%) 16-(2-бензоил-1,2-дигидроизохинолил-1) - 1 - эпиандростеронацетата, т. пл. 85 вЂ” 86 С (из петролейного эфира), Rf 0,20.

Найдено, %: С 78,38; Н 7,47; N 2,86.

С37Н43 О4 °

Вычислено, %: С 78,55; Н 7,66; N 2,48.

318575

Предмет изобретения

Составитель Jl. Голубовская

Техред А. Камышникова Корректор Т. Китаева

Редактор E. Хорнна

Заказ 3546/2 Изд. № 1500 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения гетероциклических производных кетостероидов, отличающийся тем, что кетостероид приводят во взаимодействие с шестичлен ными азотистыми гетероциклами в присутствии галоидиого ацила или с другими солями гетероциклов и целевой продукт выделяют известными приемами.