Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы



 

Настоящее изобретение предлагает соединения формулы 1:

или их фармацевтически приемлемые соли, где Х представляет фенильное кольцо, замещенное галогеном или диметиламиногруппой, Z представляет -NH-, R1, R3 и R4, каждый, представляет водород, R2 выбирают их различных ненасыщенных ацильных групп, перечисленных в пункте 1, при условии, что, когда R2 выбирают из группы, состоящей из:

R5 представляет, независимо и исключительно, водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси; Х не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное одним или несколькими галогенами. Соединения являются ингибиторами тирозин-киназы и могут быть использованы для лечения раковых и некоторых почечных болезней, таких как поликистозная болезнь почек. Изобретение также относится к способу ингибирования биологического действия имеющей нарушенную регуляцию протеин-тирозин-киназы у млекопитающего, лечения или ингибирования роста опухолей у млекопитающего, к фармацевтической композиции, ингибирующей рецепторную протеин-тирозин-киназу эпидермального фактора роста клеток и способу получения соединения формулы 1. 5 с. и 15 з.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Соединение формулы 1, имеющее структуру

где X представляет фенил, замещенный заместителем, представляющим собой галоген или диметиламиногруппу;

Z представляет -NH-;

R1, R3 и R4 каждый представляет водород;

R2 выбирают из группы, состоящей из

и

где R5 представляет независимо водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, карбокси, R7-(C(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-, Het-W-(С(R6)2)r-;

R7 представляет -NR6R6 или -OR6;

M представляет >NR6, -О- или >N-(С(R6)2)p-OR6;

W представляет связь;

J представляет хлор;

Q представляет алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;

Het представляет морфолинил или пиперазинил, необязательно замещенный на атоме азота алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода;

R6 представляет водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, который связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;

n = 0;

p= 2-4;

r = 1-4;

s = 1-6;

u = 0-4, v = 0-4, где сумма u+v равна 2-4, причем, когда М представляет -О- и R7 представляет -OR6, то р = 1-4,

или его фармацевтически приемлемая соль,

при условии, что, когда

R2 выбирают из группы, состоящей из

и

R5 представляет независимо и исключительно водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси;

X не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное одним или несколькими галогенами.

2. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.

3. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-морфолин-4-илбут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-диметил-аминобут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино) хиназолин-6-ил]амид 4-диэтиламинобут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-(4-этилпиперазин-1-ил)бут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-(4-метилпиперазин-1-ил)бут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-[бис(2-метоксиэтил)амино]бут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)-хиназолин-6-ил]амид (2-метоксиэтил)метиламинобут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид изопропилметиламинобут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид диизопропиламинобут-2-иновой кислоты или [4-(3-бромфениламино) хиназолин-6-ил]амид аллилметиламинобут-2-иновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.

4. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-метоксибут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-(2-метоксиэтокси)бут-2-иновой кислоты, или [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-метоксиметоксибут-2-иновой кислоты, или его фармацевтически приемлемую соль.

5. Соединение по п.1, которое представляет собой 3-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-иламино]-4-этоксициклобут-3-ен-1,2-дион, 3-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-иламино]-4-диметиламиноциклобут-3-ен-1,2-дион, 3-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-иламино]-4-метиламиноциклобут-3-ен-1,2-дион, 3-амино-4-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-иламино]циклобут-3-ен-1,2-дион, или 3-[4-(3-бромфенил-амино)хиназолин-6-иламино]-4-морфолин-4-илциклобут-3-ен-1,2-дион, или его фармацевтически приемлемую соль.

6. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-метоксибут-2-еновой кислоты, или [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемую соль.

7. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-морфолин-4-илметилакриламид, или [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты, или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-метилдисульфанилпропионамид, N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-3-метилдисульфанилпропионамид, N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-метилдисульфанилацетамид, N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-трет-бутилдисульфанилацетамид, N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-изобутилдисульфанилацетамид, или N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-изопропилдисульфанилацетамид, или его фармацевтически приемлемую соль.

9. Соединение по п.1, которое представляет собой метиловый эфир 2-{[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-иламино]метил}акриловой кислоты, или метиловый эфир (E)-4-[4-(3-бромфениламино)-хиназолин-6-иламино]метил}бут-2-еновой кислоты, или его фармацевтически приемлемую соль.

10. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-хлорбут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-гидроксибут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид оксиран-2-карбоновой кислоты, или [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид этенсульфоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемую соль.

11. Способ ингибирования биологического действия имеющей нарушенную регуляцию протеин-тирозин-киназы у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение упомянутому млекопитающему эффективного количества соединения формулы 1, имеющего структуру

где X представляет фенил, замещенный заместителем, представляющим собой галоген или диметиламиногруппу;

Z представляет -NH-;

R1, R3 и R4 каждый представляет водород;

R2 выбирают из группы, состоящей из

и

где R5 представляет независимо водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, карбокси, R7-(C(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-, Het-W-(С(R6)2)r-;

R7 представляет -NR6R6 или -OR6;

M представляет >NR6, -О- или >N-(С(R6)2)p-OR6;

W представляет связь;

J представляет хлор;

Q представляет алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;

Het представляет морфолинил или пиперазинил, необязательно замещенный на атоме азота алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода;

R6 представляет водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, который связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;

n = 0;

р = 2-4;

r = 1-4;

s = 1-6;

u = 0-4, v = 0-4, где сумма u+v равна 2-4, причем, когда М представляет -О- и R7 представляет -OR6, то р = 1-4;

или его фармацевтически приемлемой соли,

при условии, что когда R2 выбирают из группы, состоящей из

и

R5 представляет независимо и исключительно водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси;

X не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное

одним или несколькими галогенами.

12. Способ лечения или ингибирования роста опухолей у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы 1, имеющего структуру

где X представляет фенил, замещенный заместителем, представляющим собой галоген или диметиламиногруппу;

Z представляет -NH-;

R1, R3 и R4 каждый представляет водород;

R2 выбирают из группы, состоящей из

и

где R5 представляет независимо водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, карбокси, R7-(C(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-, Het-W-(С(R6)2)r-;

R7 представляет -NR6R6 или -OR6;

M представляет >NR6, -О- или >N-(С(R6)2)p-OR6;

W представляет связь;

J представляет хлор;

Q представляет алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;

Het представляет морфолинил или пиперазинил, необязательно замещенный на атоме азота алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода;

R6 представляет водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, который связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;

n = 0;

р = 2-4;

r = 1-4;

s = 1-6;

u = 0-4, v= 0-4, где сумма u+v равна 2-4, причем, когда М представляет -О- и R7 представляет -OR6, то р = 1-4;

или его фармацевтически приемлемой соли,

при условии, что когда R2 выбирают из группы, состоящей из

и

R5 представляет независимо и исключительно водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси;

X не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное одним или несколькими галогенами.

13. Способ по п.12, где опухоль экспрессирует EGFR.

14. Способ по п.12, где опухоль выбирают из группы, состоящей из опухолей молочной железы, почек, мочевого пузыря, полости рта, гортани, пищевода, желудка, ободочной кишки, яичников и легких.

15. Фармацевтическая композиция, ингибирующая рецепторную протеин-тирозин-киназу эпидермального фактора роста клеток, содержащая соединение формулы 1, имеющее структуру

где X представляет фенил, замещенный заместителем, представляющим собой галоген или диметиламиногруппу;

Z представляет -NH-;

R1, R3 и R4 каждый представляет водород;

R2 выбирают из группы, состоящей из

и

где R5 представляет независимо водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, карбокси, R7-(C(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-, Het-W-(С(R6)2)r-;

R7 представляет -NR6R6 или -OR6;

M представляет >NR6, -О- или >N-(С(R6)2)p-OR6;

W представляет связь;

J представляет хлор;

Q представляет алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;

Het представляет морфолинил или пиперазинил, необязательно замещенный на атоме азота алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода;

R6 представляет водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, который связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;

n = 0;

p = 2-4;

r = 1-4;

s = 1-6;

u = 0-4, v = 0-4, где сумма u+v равна 2-4, причем, когда М представляет -О- и R7 представляет -OR6, то р = 1-4;

или его фармацевтически приемлемую соль,

при условии, что когда R2 выбирают из группы, состоящей из

и

R5 представляет независимо и исключительно водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси;

X не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное одним или несколькими галогенами,

и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Соединение по любому из пп.1-10 для использования при ингибировании биологического действия имеющей нарушенную регуляцию протеин-тирозин-киназы у млекопитающего, нуждающегося в этом.

17. Способ получения соединения формулы 1, имеющего структуру

где X представляет фенил, замещенный заместителем, представляющим собой галоген или диметиламиногруппу;

Z представляет -NH-;

R1, R3 и R4 каждый представляет водород;

R2 выбирают из группы, состоящей из

или

где R5 представляет независимо водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, карбокси, R7-(C(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-, Het-W-(С(R6)2)r-;

R7 представляет -NR6R6 или -OR6;

M представляет >NR6, -О- или >N-(С(R6)2)p-OR6;

W представляет связь;

J представляет хлор;

Q представляет алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;

Het представляет морфолинил или пиперазинил, необязательно замещенный на атоме азота алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода;

R6 представляет водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, который связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;

n = 0;

p = 2-4;

r = 1-4;

s = 1-6;

u = 0-4, v = 0-4, где сумма u+v равна 2-4, причем, когда М представляет -О- и R7 представляет -OR6, то р = 1-4;

или его фармацевтически приемлемой соли, при условии, что когда R2 выбирают из группы, состоящей из

и

R5 представляет независимо и исключительно водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси;

X не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное одним или несколькими галогенами,

который включает реакцию соединения формулы

где R1, R3, R4 и X такие, как определено выше,

c соединением формулы:

где R’2 представляет

где R5, J, s, r, u, v такие, как определено выше,

в инертном растворителе и в присутствии органического основания, и, необязательно, образование фармацевтически приемлемой соли получаемого соединения формулы 1.

18. Способ по п.17, где соединение формулы

где R1, R3, R4 и Х такие, как определено в п.17,

получают взаимодействием соединения формулы

с восстанавливающим агентом.

19. Способ по п.18, где соединение формулы

где R1, R3, R4 и X такие, как определено в п.18,

получают взаимодействием соответствующего соединения формулы

с диметилацеталем и затем взаимодействием получаемого соединения формулы

с анилином формулы

X-NH2,

где X такой, как определен в п.18.

20. Способ по любому из пп.17-19, который включает защиту первичной или вторичной амино или гидроксильной группы, содержащейся в группе R2’, защитной группой до проведения последовательности реакций, и затем удаление защитной группы.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным 2-аминопиридина общей формулы (I) в котором А обозначает радикалв котором R1, R2 и R3 означают водород, галоген, ОН, алкил или алкокси и другие,или радикал в котором R8 означает водород, Х означает радикал –(СН2)m-Q, m - целое число от 0 до 6, Y означает алкильную, алкенильную или алкинильную цепь или другие, R10 - водород или алкил, или к их солям

Изобретение относится к новым производным 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)пропанола формулы (I) где Z обозначает –NH-(C1-C16-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C1-C16-алкил)-(С=О)-;-(С=О)-фенил-(С=О)-; А1, А2, А3, А4 обозначают независимо друг от друга амино-кислотный остаток, Е обозначает –SO2-R4 и -СО-R4; R1 - фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил и другие, R2 - Н, ОН, СН2ОН, ОМе; R3 - Н, F, метил, ОМе; R4 обозначает –(С5-С16-алкил), -(С0-С16-алкилен)-R5, -(С=О)-(С0-С16-алкилен)-R5, -(С=О)-(С0-С16-алкилен)-NH-R5 и другие, R5 обозначает –СОО-R6, -(С=О)-R6, -(С1-С6-алкилен)-R7, фенил, нафтил и другие, R6 обозначает Н, -(С1-С6) алкил; R7 обозначает Н, -(С1-С7)-циклоалкил, фенил, нафтил и другие, l, q, m, n, o, p означают 0 или 1, причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1, а также их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым производным хромана общей формулы I, , где R означает водород, галогенидную или NR1R1-группу; R1 означает водород или алкильную группу с 1-10 атомами углерода; R2 означает R1 или NR1R1; R3 означает водород или CO2R1; Ar1 означает фенильную группу или 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома атом N; m = 1, 2 или 3; n = 1, в случае, когда этот символ стоит у группы -(СO)n, и n равно 0, 1 или 2, в случае, когда этот символ стоит у группы (X); Х означает алкильную группу с 1-4 атомами углерода; R4 означает гидроксильную или алкоксильную группу с 1-10 атомами углерода; и их фармацевтически приемлемые соли, обладающим агонистической активностью по отношению к бета-3-адренергическому рецептору

Изобретение относится к 4-оксоциклическим соединениям мочевины общей формулы (I), где X, Y, R, R1, R2, R3, R4, R5, А и L, такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к 4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамидам и гидразидам общей формулы (I), где А представляет собой -СН2- или -NH-, a R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к новым оптически активным производньм бензопирана формулы где R и R независимо выбраны из группы, состоящей из гидроксила и радикала, который может преобразовываться in vivo в гидроксил, такой как ацилокси, -OR4, -OC(O)R7 или -OC(O)OR4 (где R4 представляет собой алкил, алкенил, алкинил или арил; и R7 представляет собой амино, алкиламино, аминоалкил и алкилсульфанил); и R3 представляет собой -СН2- или -СН2СН2-; или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение или соль являются оптически активными, поскольку содержат более 50% (по массе относительно всех стереоизомеров) 2S стереоизомеров

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой Ar1 обозначает гетероциклическую группу, представляющую собой пиразол, который может быть замещен одним или несколькими радикалами R1, R2 или R3; Ar2 обозначает фенил, нафтил или тетрагидронафтил, причем каждый из них необязательно замещен одной-тремя группами R2; L обозначает насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или неразветвленную углеродную C1-С10цепь; в которой одна или несколько метиленовых групп необязательно независимо заменены О, NH или S и в которой связующая группа необязательно замещена 0-2 оксогруппами; Q имеет значения, выбранные из ряда: а) фенил, нафтил, пиридин, имидазол, пиран и т.д., б) тетрагидропиран, морфолин, тиоморфолин, тиоморфолинсульфоксид и т

Изобретение относится к производным амида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; m равно 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, амино, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино и т.д

Изобретение относится к производным хиназолина формулы I, где m является целым числом от 1 до 2; R1 представляет собой водород, нитро или С1-3алкокси; R2 представляет собой водород или нитро; R3 представляет собой гидрокси, галоген, С1-3алкил, C1-3алкокси, С1-3алканоилокси или циано; X1 представляет собой -О-, -S-, -SO- или -SO2-; R4 представляет собой одну из 13 групп, описанных в п.1 формулы изобретения

Изобретение относится к производным хиназолина формулы I, в которой Z означает -О-, -NH- или -S-; m = 1-5, целое число при условии, что когда Z обозначает -NH-, m = 3 - 5; R1 - водород, С1-3алкокси; R2 - водород; R3 - гидрокси, галоген, C1-3алкил, С1-3-алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметил или циано; X1 обозначает -О-, -NR7, -NR8CO-, где R7 и R8 каждый - водород, C1-3алкил; R4 выбирают в одной из перечисленных в п.1 формулы изобретения семи групп, исключая 4-(3,4,5-триметоксифенокси)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-метоксифенилтио)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-хлорфенилтио)-6,7-диметоксихиназолин, 4-(3-хлорфенокси)-6,7-диметоксихиназолин и 4-(3,4,5-триметоксианилино)-6,7-диметоксихиназолин, или их солям

Изобретение относится к производным хиназолина формулы I, где Х представляет собой фенил, который является необязательно замещенным галогеном; R, R1 и R2 представляют собой водород, Y представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей группы формул (а-f); R3 независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода или фенил; n=2-4; или их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что каждый R3 в группе Y может быть одинаковым или различным

Изобретение относится к производным хиназолина формулы (I), где Y1 представляет -О-, -S-, -NR5CO-, где R5 представляет водород; R1 представляет водород или C1-3алкокси; R2 представляет водород; m представляет целое число от 1 до 5; R3 представляет гидрокси, галоген, С1-3алкил, С1-3алкокси, С1-3алканоилокси, трифторметил или циано; R4 представляет одну из пяти групп, которая является необязательно замещенной пиридоновой, фенильной или ароматической гетероциклической группой с 1-3 гетероатомами, выбранными из O, N и S, или содержит такую группу; и их солям, к способам их получения и к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного компонента

Изобретение относится к производным хиназолина формулы (I), где n = 2 и каждый R2 независимо галоген; R3 - (1-4С)алкокси; R1 - ди-[(1-4С)алкил]амино(2-4С)алкокси, пирролидин-1-ил-(2-4С)алкокси, пиперидино-(2-4С)алкокси, морфолино-(2-4С)алкокси, пиперазин-1-ил-(2-4С)алкокси, 4-(1-4С)алкилпиперазин-1-ил-(2-4С)алкокси, имидазол-1-ил-(2-4С)алкокси, ди-[(1-4С)-алкокси-(2-4С)алкил] амино-(2-4С)алкокси и любой из R1, содержащий метиленовую группу, которая не связана ни с атомом азота, ни с атомом кислорода, необязательно содержит в указанной метиленовой группе гидроксильный заместитель, или их фармацевтически приемлемым солям, способам их получения, фармацевтическим составам, содержащим эти соединения, и использованию ингибирующей активности соединений для подавления рецепторных тирозинкиназ при лечении пролиферативного заболевания, такого как рак

Изобретение относится к новым производным 2-амино-7-(CH2R2R3)-3H,5H-пирроло[3,2-d] пиримидинам, обладающим свойствами селективного ингибитора Т-лимфоцитов, способам их получения и способу селективного ингибирования пролиферации Т-лимфоцитов млекопитающего и не оказывающего воздействия на B-лимфоциты

Изобретение относится к антагонистам LHRH - соединениям общей формулы I в которой А означает ацетильную или 3-(4-фторфенил)пропионильную группы, Ххх1 означает D-Nal(1) или D-Nal(2), Ххх2-Ххх3 означает D-Cpa-D-Pal(3) или простую связь, Ххх4 означает Ser, Ххх5 означает N-Me-Tyr, Ххх6 означает D-Hci или остаток D-аминокислоты общей формулы (II) где n означает число 3 или 4, a R1 означает группу общей формулы III , где р означает целое число от 1 до 4, R2 означает водород или алкильную группу, а R3 означает незамещенную или замещенную арильную группу или гетероарильную группу, или R1 означает 3-амино-1,2,4-триазол-5-карбонильную группу, Ххх7 означает Leu или Nle, Xxx8 означает Arg или Lys(iPr), Xxx9 означает Pro и Ххх10 означает А1а или Sar, и их соли с фармацевтически приемлемыми кислотами: способу получения этих соединений, фармацевтической композиции, обладающей свойствами антагониста LHRH, включающей в качестве активного ингредиента соединение общей формулы I; способ получения лекарственного средства для лечения гормонзависимых нарушений соединения по изобретению обладает повышенной растворимостью в воде
© Патентный поиск, поиск патентов на полезные модели - PoleznayaModel.RU 2012-2024
Игромания Политика конфиденциальности Реклама на сайте Вход/Регистрация
Рейтинг@Mail.ru
Наверх