-(С=О)-фенил-(С=О)-; А¹, А², А³, А⁴ обозначают независимо друг от друга амино-кислотный остаток, Е обозначает –SO₂-R⁴ и -СО-R⁴; R¹ - фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил и другие, R² - Н, ОН, СН₂ОН, ОМе; R³ - Н, F, метил, ОМе; R⁴ обозначает –(С₅-С₁₆-алкил), -(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-NH-R⁵ и другие, R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₆-алкилен)-R⁷, фенил, нафтил и другие, R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆) алкил; R⁷ обозначает Н, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил и другие, l, q, m, n, o, p означают 0 или 1, причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1, а также их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) проявляют гиполипидемическую активность и могу быть использованы в медицине. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 7 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)-пропанола формулы I

где Z обозначает –NH-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-фенил-(С=О)-;

А¹, А², А³, А⁴ обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO₂-R⁴, -СО-R⁴;

R¹ обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)алкилом, (С₃-С₆)циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом;

R² обозначает Н, ОН, СН₂ОН, ОМе;

R³ обозначает Н, F, метил, ОМе;

R⁴ обозначает –(С₅-С₁₆-алкил), -(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵,

-(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-NH-R⁵, -(С₁-С₈-алкенилен)-R⁵, -(С₁-С₈-алкинил), -(С₁-С₄-алкилен)-S(O)_о-2-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-О-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-NH-R⁵;

R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₆-алкилен)-R⁷,

-(С₁-С₆-алкенилен)-R⁷, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)-циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆) алкил;

R⁷ обозначает Н, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)-циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом;

l, q, m, n, o, p независимо друг от друга обозначают 0 или 1,

причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что Z обозначает –NH-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-фенил-(С=О)-;

Е обозначает –SO₂-R⁴, -СО-R⁴;

R¹ обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом;

R² обозначает Н, ОН, СН₂ОН, ОМе;

R³ обозначает Н, F, метил, ОМе;

R⁴ обозначает –(С₅-С₁₆-алкил), -(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-NH-R⁵, -(С₁-С₈-алкенилен)-R⁵, -(С₁-С₈-алкинил), -(С₁-С₄-алкилен)-S(O)_о-2-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-О-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-NH-R⁵;

R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₆-алкилен)-R⁷, -(С₁-С₆-алкенилен)-R⁷, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)-циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆)алкил;

l равно 0 или 1; m, n равны 0; о равно 1; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения формулы I по п.1 или 2, отличающиеся тем, что Z обозначает –NH-(C₁-C₁₂-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C₁-C₁₂-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-фенил-(С=О)-;

Е обозначает –SO₂-R⁴, -СО-R⁴;

R¹ обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены –(С₁-С₆)-алкилом;

R² обозначает Н, ОН, СН₂ОН, ОМе;

R³ обозначает Н, F, метил, ОМе;

R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)-алкил]₂, CONH(C₃-C₆)циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆)алкил;

l, m, n равны 0; о равно 1; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

4. Фармацевтическая композиция, проявляющая гиполипидемическую активность и содержащая одно или несколько соединений по пп.1-3.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др

Производные ксантина с концевыми аминированными алкинольными боковыми цепями и лекарственное средство // 2204561

Изобретение относится к новым производным ксантина с концевыми аминированными алкинольными боковыми цепями формулы I в форме индивидуальных стереоизомеров или в виде смесей стереоизомеров, обладающим нейрозащитным действием

Применение производных теофиллина для лечения и профилактики состояний шока, новые соединения ксантина // 2201930

Изобретение относится к области медицины и касается лекарственного средства для лечения шоковых заболеваний, содержащего соединение формулы I, а также к новым соединениям общей формулы I

Производные пурина, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2191778

Изобретение относится к новым производным пурина формул I, II, III и IV, фармацевтической композиции на их основе и способу лечения болезненного состояния, характеризующегося тромботической активностью

1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция // 2153494

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, способу лечения заболеваний с их использованием и фармацевтической композиции на основе этих соединений

Производные ксантина // 2126407

Производные 9-деазагуанины или их таутомеры и фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать активность пуриннуклеозид фосфорилазы у млекопитающих // 2093513

Производные ксантина или их фармацевтически приемлемые соли, способ получения производных ксантина или их фармацевтически приемлемых солей, фармацевтическая композиция // 2073679

Способ получения бис(гидроксиметил)циклобутил пуринов или пиримидинов // 2041213

Изобретение относится к способу получения бис(гидроксиметил) циклобутил пуринов или пиримидинов новых биологически активных соединений, проявляющих противовирусное действие, которые могут найти применение в ветеринарии

Способ получения производных оксадиазолалкилпурина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей (его варианты) // 2007404

Цефемовые производные, способ их получения, соединение, фармацевтическая композиция, способ лечения // 2223964

Изобретение относится к цефемовым производным формулы (1), обладающим широким спектром антибактериальной активности в отношении различных видов патогенных бактерий, включая MRSA где X - N или CY и Y обозначает Н или галоген; R1 - амино- или защищенную аминогруппу; R2 - водород или необязательно замещенный (низш.)алкил; R3 обозначает водород или низший алкил; R4 обозначает водородгидрокси необязательно замещенный (низш

Имидазонафтиридины, фармацевтическая композиция на их основе, способ стимуляции биосинтеза цитокина и промежуточные вещества // 2221798

Изобретение относится к новым имидазонафтиридинам формул (I) и (II), в которых А представляет собой =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N=CR или = CR-CR= CR-N= ; B представляет собой -NR-C(R)2-C(R)2-С(R)2, C(R)2-NR-C(R)2-C(R)2, -C(R)2-C(R)2-NR-C(R)2 или C(R)2-C(R)2-C(R)2-NR, где R - водород, R1 - водород, незамещенный или замещенный С1-20-алкил, С1-20-алкилен-NR3-Q-X-R4, где Q - представляет -СО или -SO2-, Х - простая связь, -О- или -NR3 и R4 - арил, гетероарил, гетероциклил или С1-20-алкил или С2-20-алкенил

Способ получения n,n,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1, 2-а]-пиридин-3-ацетамида и его солей // 2221797

Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе // 2220144

Изобретение относится к тетрациклическим аналогам камптотецинов формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5 и R10 такие, как определено в формуле изобретения

Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2219178

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым бициклическим производным

Способ получения 8-метокси-хинолонкарбоновых кислот // 2219175

Производные оксииминоалкановой кислоты, фармацевтическая композиция и средство для регуляции ретиноидных рецепторов // 2213738

Изобретение относится к новым производным оксииминоалкановой кислоты формулы (I), где R1 представляет оксазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила, тиенила, фурила; тиазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила; незамещенный хинолинил и т.д.; Х представляет связь или группу -NR6-, где R6 представляет водород или С1-4алкил; n представляет целое число от 1 до 3; Y представляет атом кислорода или группу -NR7-, где R7 представляет водород; кольцо А представляет бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя С1-4алкокси; р представляет целое число от 1 до 3; R2 представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, и т.д.; незамещенный фурил; незамещенный пиридил; пиридинил-1-оксид; q представляет целое число от 0 до 6; m представляет 0 или 1; R3 представляет гидроксигруппу, низший алкокси или -NR9R10, где R9 и R10 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила; R4 и R5 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода или низшего алкила; или их соль

Производные -карболина, способы их получения и лекарственное средство // 2210571

Тетрагидро-гамма-карболины и фармацевтическая композиция на их основе // 2208614

Изобретение относится к тетрагидро-гамма-карболинам формулы (I), где R1, R2, D, Alk и n такие, как определено в формуле изобретения

Производные тетрагидроимидазо [2,1-а]изохинолина и фармацевтический препарат на их основе // 2204560

Изобретение относится к производным тетрагидроимидазо[2,1 -а]изохинолина формулы (I), где Х представляет собой группу (А) или (В), R1, R2 и R3 являются водородом, С1-6алкилом или галогеном, a R4, R5, R6 и R7 являются водородом

Улучшенный способ получения производных тиазолидин-2,4-диона // 2223961

Изобретение относится к способу получения 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил] метокси] бензил] тиазолидин-2,4-диона формулы (1), включающему восстановление соединения формулы (2'), где R обозначает (С1-С4)алкильную группу, с использованием никеля Ренея или магния и, при желании, повторную этерификацию с использованием серной кислоты в интервале температур от 0 до 60oС с получением соединения формулы (3'), которое подвергают гидролизу с получением кислоты формулы (4), конденсацию кислоты формулы (4) с N-метил-антраниламидом формулы (7) без какой-либо предварительной активации кислоты с получением соединения формулы (1), которое при желании превращают в фармацевтически приемлемую соль