Высокомеченные тритием производные сиаловой кислоты

Авторы патента:

C07B59C07M5 -

Описываются высокомеченные тритием производные сиаловой кислоты общей формулы I где R - CH₃ или Техническим результатом является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в биологии и в медицине.

При исследовании физиологически активных соединений необходимо иметь их меченые аналоги.

Известны производные сиаловой кислоты общей формулы I:

где R - CH₃ или

-метилглюкозид N-ацетил-нейраминовой кислоты и

-дисахаридглюкозид N-ацетил-нейраминовой кислоты соответственно.

Данные соединения являются функциональными фрагментами ганглиозидов и гликопротеинов и используются для исследования высшей нервной деятельности. Кроме того, они являются компонентами всех типов мукопротеинов, мукополисахаридов и некоторых муколипидов. Эритроциты животных содержат сиаловые кислоты в виде N-гликолиловых групп (R.Schauer. Sialic Acids: Chemistry, Metabolism, Function. Ed. Springer-Verlag, New York, 1983, 346 pp).

Однако меченные тритием аналоги данных известных соединений не описаны.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является получение высокомеченных тритием соединений общей формулы I.

Ниже приведены примеры реализации изобретения.

Пример 1. В реакционную ампулу помещали 2 мг

-метилглюкозида N-ацетил-нейраминовой кислоты, нанесенного на 50 мг 5% Pd/СаСО₃, затем ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа и выдерживали при температуре 200^oС 5 мин. Избыточный тритий удаляли вакуумированием. После охлаждения продукты реакции растворяли в воде (6x1 мл), катализатор отфильтровывали, а фильтраты упаривали несколько раз для удаления лабильного трития. Остаток хроматографировали вначале методом ТСХ на силикагельных пластинках в системе метанол-ацетонитрил-вода (3:3:2). Зону, содержащую искомое вещество, вырезали и меченый препарат элюировали смесью воды с метанолом (9:1) (5x1 мл). Элюаты упаривали, растворяли в 1 мл смеси метанола с водой (9:1) и фильтровали. Окончательную очистку осуществляли методом ВЭЖХ. Выход меченого препарата 20-25%, а молярная радиоактивность 12,5 Ки/ммоль.

Анализ и очистку меченого препарата проводили тонкослойной (ТСХ) и высокоэффективной жидкостной (ВЭЖХ) хроматографией.

Натриевая соль

-метилглюкозида N-ацетил-нейраминовой кислоты: ТСХ (Sorbfil) - изопропанол-этилацетат-вода (4:3:2), Rf 0,45; метанол-ацетонитрил-вода (3:3:2), Rf 0,77;
ВЭЖХ - Separon NH₂, 7 мкм, 3

150 мм, v - 0,5 мм/мин, в системе ацетонитрил-вода-трифторуксусная кислота (70:30:0,05) время удерживания 13,00 мин; в системе ацетонитрил-вода-трифторуксусная кислота (70:30:0,1) время удерживания 6,96 мин.

-Дисахаридглюкозид N-ацетил-нейраминовой кислоты:
TCX(Sorbfil) -изопропанол-этилацетат-вода (4:3:2), Rf 0,15; метанол-ацетонитрил-вода (3:3:2), Rf 0,65;
ВЭЖХ - Separon NH₂, 7 мкм, 3

150 мм, v - 0,5 мл/мин, в системе ацетонитрил-вода-трифторуксусная кислота (80:20:0,08) время удерживания 5,32 мин.

Для приема и обработки хроматографических данных использовался программно-аппаратный комплекс "МультиХром 1.5" (ООО "Амперсенд", Россия) на базе IBM PC/AT. Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике с эффективностью регистрации трития 30% в диоксановом сцинтилляторе.

Пример 2. В реакционную ампулу помещали 4 мг

-дисахаридглюкозида N-ацетил-нейраминовой кислоты, нанесенного на 100 мг 5% Pd/СаСО₃, затем его вакуумировали до давления 0,1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа и выдерживали при температуре 160^oС 20 мин. Избыточный тритий удаляли вакуумированием. После охлаждения продукты реакции растворяли в воде (6

1 мл), катализатор отфильтровывали, а фильтраты упаривали несколько раз для удаления лабильного трития. Остаток хроматографировали вначале методом ТСХ на силикагельных пластинках в системе метанол-ацетонитрил-вода (3:3:2). Зону, содержащую искомое вещество, вырезали и меченый препарат элюировали смесью воды с метанолом (9:1) (5

1 мл). Элюаты упаривали, растворяли в 1 мл смеси метанола с водой (9:1) и фильтровали. Окончательную очистку осуществляли методом ВЭЖХ. Выход меченого препарата 10-15%, а молярная радиоактивность 8,0-9,0 Ки/ммоль.

Таким образом, получены новые высокомеченные тритием производные сиаловой кислоты -

-метилглюкозид N-ацетил-нейраминовой кислоты и

-дисахаридглюкозид N-ацетил-нейраминовой кислоты.

Формула изобретения

Высокомеченные тритием производные сиаловой кислоты общей формулы I

где R= CH₃ или

Изобретение относится к химии, медицине и фармакологии

Способ получения натриевой соли 2,3:4,6-ди-о-изопропилиден- 2-кето-l-гулоновой кислоты // 2127738

Изобретение относится к способу получения натриевой соли 2,3;4,6-ди-O-изопропилилен-2-кето-L-гулоновой кислоты путем электрохимического окисления 2,3: 4,6-ди-O-изопропилиден--L-сорбофуранозы на металлических анодах в присутствии сульфата никеля в водном растворе гидроокиси натрия при нагревании, причем процесс проводят в присутствии сернокислого натрия, или сернокислого калия, или фосфорнокислого натрия, взятых в концентрации 3 - 20% при плотности тока 6 - 8 А/дм2

Соединение, его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция // 2095366

Изобретение относится к соединениям, используемым в качестве лекарственных средств, обладающих антиэндотоксинной активностью, в частности к аналогам липида A

8-фторантрациклингликозиды или их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот, способ их получения, фармацевтическая композиция, промежуточные соединения и способ их получения // 2095365

Способ получения @ -глюкосахароаскорбиновой кислоты или ее соли // 1538900

Изобретение относится к сахарам, в частности к получению D-глюкосахароаскорбиновой кислоты или ее соли, которые могут быть использованы для улучшения качества пищевых продуктов

Способ выделения и очистки д-глюкуроната натрия и/или 1,2-0- изопропилиден- @ -глюкуроната натрия из смесей,содержащих дополнительно неорганические соли и/или примеси углеводного характера // 1018951

Способ получения 1,2-изопропилиден- @ -глюкуроната натрия // 883054

1-(5-фторурацилил-1) - - глюкофурануроновая кислота или ее ацилзамещенный лактон,обладающие антибластическим действием // 724533

Патент 259860 // 259860

Способ получения n(d)рибитил-3,4-ксилидина // 2101289

Изобретение относится к области органической химии и касается процесса получения полупродукта синтеза витамина B2

Соединение, его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция // 2095366

4-(гликопиранозил) семикарбазиды как промежуточные продукты для синтеза соединений, обладающих противовоспалительной и антимикробной активностью // 2027721

Изобретение относится к новым соединениям ряда семикарбазидов, а именно к 4-(гликопиранозил) семикарбазидам общей формулы R-NH-CO-NH-NH2, (I) где R = D-глюкозил-, D-галактозил-, L-арабинозил-, которые могут быть использованы для синтеза соединений, обладающих противовоспалительной, антимикробной активностью

Способ получения небелкового азотсодержащего корма // 1342422

Способ получения 4(2,3,4,6-тетра-0-ацетил- @ -д- глюкопиранозил)-3-тиосемикарбазона 5-нитрофурфурола // 960187

Способ получения ацетилированных 2-метилглико-[2,1- @ -2- оксазолинов // 925963

N-гликозиды бензгидрилмочевины, проявляющие противосудорожную активность // 675790

Способ получения 3,4-ксилил-б-фениллзо-n^d- рибитиламина // 400576

Патент 382613 // 382613

Способ получения антибиотика — гликозида вариамицина // 309601

N-аллил-d-глюкозиламин в качестве адаптогена // 2211220

Изобретение относится к N-аллил-D-глюкозиламину формулы (1) в качестве адаптогена

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения