Способ получения хиноновых производных

 

Использование: химия Сущность изобретения: продукт - производные хинона общей формулы I. где R1-C Н .С Нциклогексилметип, СН2СН8ЩСНЗСН ftH54CM(CH2)3SCH3 группа формулы И, foiR3 может быть идентичными или отличаться друг от друга и каждый представляет СН О или С Н О. Реагент 1: гидрохиноновое про13 изводное общей формулы III. где R -R имеют указанные значения X и Y - одинаковые или различные и означают ОН. СН О или С Н О- группу. Реагент 2 окисляющий агент. Условия реакции, при 20°С в среде растворителя 3 табл. ф-пы I, II, III соответственно йфз с-соон Н R э :Н С-СООН III

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

I;

С-COOH ветственно

С 6;

Н и 6 э)

НС-COOH

Комитет Российской Федерации по иатеитам и товарным знакам (23) 4831237/04 (22) 10.0990 (4В) 301693 Бва Na 39-40

Р1) Эйсай Ко, Птд (Зр) (7ф Синйа Абе(ЗР); Ясуси Окамото(ЗР); Катсуя

Тагами(ЗР); Сигеки Хиби(ЗР); Дзунити Нагакава(ЗР);

Казуе Хирота(ЗР); Иехару Хисинума(ЗР); Канаме

Миямото(ЗР); Такаси Яманака(ЗР); Хиромитсу т(окама(ЗР); Тсутомо Ес«вюура(ЗР); Тохру Хорие(ЗР);

Ясунори Акитафф Конти Катаяма(ЗР); Исао Ямат су(ЗР}

P3) Эйсай Ко. Птд. (Зр) (бт) CAO_#_5 ПОЛУЧЕНИЯ ХИНОНОВЫХ ПРОИЗВЩфВФВ

IIII: :æ ю продукт — яроизводтвае хинона общей формупы 1, где Я -С H,С Н цикпогексипметип, CH CH СИ(СН Н Щ CN, (CH) SCH rpyea фо )муе I, и Яз может быть идепичными ипи оттвтчаться друг от друга и каждый представпяет (и) ЯЦ (и) @22/190 41, 1 (51) 7 $2 A и кз(дт

CH 0 или С Н О. Реагент 1: гидрохиноновое про3 2 5

1 изводное общей формулы III, где т(-R имеют указанные значения, Х и Y — одинаковые ипи различные и означают ОН, СН 0 ипи С Н 0- группу. Реагент

Э 2 5

2: окиспяющий arew. Усповия реакции: при 20 С в среде растворитепя 3 таба -пы 1, II, III соот2001904

R2 С з R (()

3 1

Сн = С-COQH

0 где R представляет СН», СдН1д, циклогекСиметил. С Н2СН2СН(СНЗ)СНз. (С H2)aCN. (Снз)зяСнз, С (з

2 S

И зоб ретение относится к области и роизводных бенэохинона, которые проявляют активность как лекарства.

Более конкретно изобретение касается новых производных бензохинона, пригодных в качестве терапевтических агентов для лечения болезней печени.

Поскольку причина, внешнее проявление и патофиэиология каждой из гепатических болезней различны и включают немало неизвестных факторов, очень трудно разработать терапевтический агент против этих болезней.

В настоящее время характерные представители этих лекарств, широко использующиеся для лечения и предупреждения гепатических болезней и оцененных клинически, включают глицирризиновые препараты.

Хотя они считаются эффективными против гепатических расстройств, циррозов или гепатитов и для постоперационной защиты печени, и т.д.. их действенность не так сильна и они проявляют побочные стероидные эффекты. Кроме того, они применяются в форме внутривенных инъекций и неактивны при оральном употреблении. . ..зз,"„ь. и- бре-.ения в результате исследований по поиску терапевтических агентов прстив е-,этических болезней установили. что производные бензохинона удовлетворяют поставленной цели изобретения.

Примеры бензохиноновых производных, которые проявляют фармацевтическую активность, включают также и известные соединен зя (1, 2).

Бснзохиноновое производное патента

Японии М 223150 отличается от соединения (I) изобретения по химической структуре и ;М..eò антиастматическую активность. таким образом является отличным от соединения, представленного в изобретении. по фармацевтической активности.

Патент Японии N 177934 раскрывает бензохиноновое производное, которое, отличается от соединения изобретения как по эффективности, так и по структуре.

Изобретение относится к получению бензохиноновых производных следующей общей формулы (I)

О

1 I и R могут быть идентичны, либо от2 3 личаются друг от друга и представляют собой СНзО- или СгНь-О-группу.

Способ получения соединений по изобретению может быть представлен следующей схемой:

СН3 R (I

2 1

Сн =С-COOIY

ОКИСЛЕНйе

2 О

С 3 ц

3! (СН= CQOH

-О

В описанных формулах (I) и (!!) X u Y могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет ОН, СНзО или С2Н50 группу; R . R u R имеют значения, опреде-,> г ленные ранее;

Как видно иэ приведенной схемы, бенэохиноновое производное (Ц может быть получено обработкой гидрохинонового производного (I I) окисля ющим агентом.

В качестве окисляющего агента используют гексагидрат хлорида двухвалентного железа или окись свинца. Окисляющий

30 агент используется в количестве от 3 до 10 моль на моль гидрохинонового производного, предпочтительные примеры растворителей включают бензол. этилацетат, диоксан, этанол и 1.2-диметоксиэтан, не обязательно

35 содержащие воду. Реакцию проводят обыч но при температуре от 0 до 80 С. предпочтительно от 20 до 40 С, Время реакции обычно от 1 до 12 ч.

Эффект изобретения описан более под40 робно с помощью примеров фармакологических испытаний с использованием соединений, полученных по изобретению.

Фармакологические испытания.

Тест 1. Действие на крыс, модели с ост45 рым гепатитом, индуцированным а-галактозамином (GalN). (1) Методика, 300 мгlкг GAIN иньецировали подкожно самцам крыс (примерно 180 r) Фишера (Е

344), чтобы индуцировать острый гепатит. В каждом опыте соединение суспедировалось в 0,5 -ном водном растворе метилцеллюлозы и давалось в дозе 100 мг/кг спустя час после иньекции GalN.

55 Брали пробу крови иэ хвоста крысы через 48 ч после иньекции Оа!й. Время свертывания крови измеряли с помощью

Гепапластинового теста (HPT) и в то же время HPT-активность в плазме измеряли энзиматически.

2001904

55 (56) Выложенная заявка Японии (Ф 62-223150, кл. С 07 С 103/76. 1987

Выложенная заявка Японии N 58177934, кл. С 07 С 103/737. 1983

Процент ингибирования GatN-индуцированного гепатита при каждом испытании соединения показан в табл. 1. (2) Результаты

Результаты показаны в табл. 1. Соединения описаны в T86h, 3.

Тест 2. Действие на мышей с

Propionfbactrlum аспект (P. acnes) — липополисахарид (LP S) — индуцированным скоротечным гепатитом. (1) Методика

Убитые теплом P. аспез в количестве 1 мг/мышь иньецировалмсь внутривенно п» тмнедельным самцам Вв(.Ь /c мышеЮ, и дополнительно внутривенно мньецмроваас»

LPS в дезе 1 мкг /мышь через 7 диет после миъекцмм P. аспеэ длв гтровоцироеанм» скоротечмого гепатита. Каждое мссмдуемое соединение суспендмровалось в 0,5 )ь-ном растворе метилцеллюлозы и давалось орааьмо в дозе 100 мг/кг за 30 ммн до внутрмеенмом иньекцмм LPS.

Процент выживания и 6РТ-активность в плазме выживших животных определялись через 24 ч после внутривенно@ инъекции

LPS. Показателм дл» мышей, обработанных каждым исследуемым соединением в целях предотвращения летательного исхода м по° режденм» печени. нндуцируемого P. аспез — LPS, показаны ° табл 2 (2) Результаты.

Результаты приведены в табл. 2.

Номера соединений во всех таблицах соответствуют

Экспериментальный и ример 3.

Тест на токсичность.

Соединения по изобретению давались орально 7-недельным самцам sic: S0 крыс в течение 1 недели (доза 300 мгlмкг). 8 результате было установлено, ни одно из соединений не привело к смерти.

Иэ экспериментэльных примеров 1 м 2 видно, что соединения. представленные изобретением, высокоэффективны как терапевтические агенты против болезней пв чени.

Таким образом. соединения по изобретению являются полезными в качестве терапевтических и профилактических агентов для различных типов гепатитов животных, вклечая человека, и могут в частности использоваться рля лечения или предотвращения например, хронического гепатита, острого гепатита, токсической гепатопатии, алкогольного гепатита, желтухи и цирроза как последней стадии болезни

Кроме того. как отмечэлось. соединения изобретения являются очень низко токсичными. т.е. высоко беэопаснь ми. Во многих случаях соединения должны будут приниматься в те ение длительн го периода времени в зависимости от природы ззболввання, в данном отношении иэобре5 тение представляет большую ценность.

Представленные примеры иллюстрируют изобретение. хотя следует отметить. что изобретение не ограничивается ими.

Поскольку соедмнени» изобретения

10 имеют двойную св»зь, оим могут существовать в форме цмс- и транс-мэомерое. В примерах соединен«» находется в ферма транс-иэомерое. есле ме оговорено мначе.

Сокра в хммафчвскмх структурмых

15 формулах ммвот смдуемеве эмачеммв:

Me: метмльнвв группа; Kt; атмльна» группа; n-Pr: н — провееьна» группа; МОМО: мето«симетилоксмльнав rpynna; гавр — Pr мэопропмльная группа: 0ct: октильмав

20 группа.

fl р и м е р 1. (f)3-/Ц2.3-Дмметоксм-6= метил. 1,4-бе« эокмномл)/-2-но«ил-2-пропеноаая кислота

О

25 0 CHg сфн »

СО И

3,4 r (Е) -3-/5 1-гмдроксм-б-метил-2.3.4-трм30 метоксн)фенмл/-2-пропеновой кислоты растворяли в 100 мл атил ацетата и туда же добавляям 3,4 r гексагмдрата двухвалемтмого железа. Смесь перемешивали пр«аоаенатной температуре ° течение 2 ч, затем

35 добавлялм 200 мл воды. Получэощуюсв в результате смесь |наделяли на две жщдкме фазы, оргаммче".кую фазу промывали еар01 н cyfff«ff«мад Ьеэе©дным сульфатом магм«в.

Раствор«тель етгемвлм. остаток очишал«на

46 хроматографмческо@ сил«кегельной колонке (злюент; дмхлорметан: этанол - 95: 5) и перекристайлиэоеыеали мз п-ге«сана с пой учением 2,9 г целееоге соединения ь виде оранжевого твердого вещества Точка плае45 лени» 68оС И-ЯМР (ф 0.96 (Т. J - б Гц. 3Н). 1,021,60 (м. 14Н), 1.96 (д.. J - 2 Гц. ЗН), 2,01-2.22

50 (и.. 2H), 3.99 (с., 3H). 4,01 (с . 3H), 7 20 (шир с.. 1Н)

Анэлогичным образом получали соединения, представленные в табл 3

2001904

Таблица !

Продолжение табл. 1

Таблица 2

Влияние испытываемых соединений на смертность и гепатопатию, индуцированные введением P. acnes — LPS

2001904

М

I+ о б

И

CO

CJ)

С Ъ

l5

<ф с с

lII с т о о

Щ

lO о

1Я о

l6

О О о о л СЧ х <у> х СЪЪ

О о

ct х (СЧ

О о

СЧ х ор

Х о

Х о

Х о м

О

Ф д и

v г

Х

О .й.

Х

v т ш ш о

Е

Z о

СЧ

OC

-СЪ u=-O

l» и о

О

Z а

Ф

X з а

Ф с

О и

З х

X

X с

4l

EJ

Z о

l5 х

ЕР

Z III е з

v р щ э Ь

3 о

a e

О Z

Ф о ®

I»

С(О и еъ Х е

Я ЕЪ еч

ССЪ II C0

<ръ Х е Ъ

СЧ ь

Х Х p) X е ъ сч с ъ

Z Х

X ло ео («) Ф И -Ъ

v «еч сч о

ССЪ . - Ф ) С Ъ о

С Ъ

CV

I ъг сч е т юъ

СЪъ Х

Сч и

Х Х еЪ и

X -ъ л в ф

CV еч

СО еъ

Х

С Ъ

Х и еъ

Х еч и

Х л X

II

-ъ и

cr

CO В

СЧ

° Ф

Х сч и

Х л

X

Е о сч

Я сч

-. Ь

СЪЪ

C) с

Х

С Ъ

Х и и

СЧ

Il

В

Ъ

ФФ .фД)

СЪ

CO °

-Ъ ь е ъ

CV лX

С Ъ м Х сч

О и

° ф X д, сч

Х

С >

ee+ X R

Е

I Ъ

О -Ъ Э

Д Х

° «Х Х е ъ сч е и

Х и CO

СЪ)

° .

Ф еъ Х

СЪ

"Ъ а

ЪФ о

С Ъ

"- Х

Х сч сч и -ъ

X л н

СЧ л

Х

Х

Х в

2001904

2001904

2001904

18 н х !

II р

X X H с ъ - Х е м Сч Ф Д !! о т -ъ

Ф р

С Ъ е съ X ! г ю ° и

z х X

g CV

Е

Ъ е»

Q, e сч м) х ,съ Ф о ч

X (О

O

ОЭ о

ЪС ° ! » о е

v о

tA с Ъ х !

С Ъ

С Ъ

Z о

X о

z а

Z о

Х

О

С4

Х

С.)

I сч

Х

Q

Ь о ш

Q. с о

00 лг сч

Ъ!! СЪ

СО

° Ql о Cl

Е о

Е сч о о

Ф о

< r

Ci С.Ъ о х о х

О),»

CO e сч

° Ф,( е»

С«Ъ С 1

«

X сч

С«Ъ в X х

lI о

Ф»

СО г: х

Се! н

Х Z

С»

) Е

° о

СЪ! о ес о Х

Се>

v о

Оъ х

СО о е

«сс

Ф»% х «тСч °

И «Ъ х

- 3

I l х

Я сч О еч о

«Ф у н х

С Ъ

«i Я

<О сч м X

X сч и

Ъ е

-Э

С Ъ

<."б а

° О) о

X cc

СО. Х

С"Ъ

И о » и о е

°, у о

v о о

»"

Х е !

Q3

C) D

° »

«!

Д Ф» еФ

С Ъ

С Ъ

Е

С

С Ъ

OI ! фЬ

Ю о

Ю Ф о

Ю

X сч X е

«!

«i о

ri ,» х

X и е»

ОЪ

СеЪ

СеЪ

2001904

Ol

C)

° 3

Ф С

z z

С"Ъ м

g C л

С Ъ

И (О

ОЪ

С Ъ и о х х

CO

v о

О

О

О» о и о

lA

1 Й

v о

CO

С"Ъ

CO

СЧ

v о о

*Р

X о

z о

X о

4 т

v v

* 4

z . z

u u т т о

О

СЧ х

C ee

\, С Ъ С") О еч th

1 л в. Д - в

9 р о ® юМ С

Х „Ъ

° О) С б е»

Ф

С Ъ

С"Ъ СЛ

Т

CO

Ф

С"Ъ С"Ъ С

I I

CO

О " О

3- z о! !

Щ .р

СЧ

М р X

С Ъ

Cll И

X %3

С"Ъ

РЪ

СЧ С1) Я- —.=

О Д

СЧ

Е

CO

CV

Ь

LA

Е (О

1 ! м

О м

iцi у I

Ъ

Ol

ОЪ е д, о

° .С, „, hl

Е

0 ю !с

4Ч - Ю

С"Ъ., E С! ю и g

° »

1 л ж ОА

-ъ р

X

СЧ Ф сО сХ Д

oi

%в

С, Ъ 4»

О

Ю

Й

СЪ

Ю

СЧ

° 9l

Q ею

3 4О

©?

Я - cv С» съ < Z ф4 СЧ у ei

Д у СЧ м

CV Х м л

C7) 6

Ф ф

- e z ю4 ЕЧ С Ъ СЧ

° » CV

В-х"

О у СЧ ч»

2001904

2001904

Е в р

С4Ъ

°сч л

С Ъ

ОЪ

- т с ъ

g г»с

Я 4 сч г

II с Ъ е ср

СО

Р

Ol

О3

X сч

С4Ъ С Ъ

hl сч сч л

g 4 —.

ДЪ ei о X. о х Х сч X и 11 с Ъ

-ю ui

CD

О, O с© с ъ

ОЪ

V со

СО СЧ

- х

О СО

v о

CO х

1 и сч

v х о

Z о

X о

v о

X (.Ъ

И

X (.)

v с.ъ г о

Ф

Б о

° С"Ъ во

CO

Е сч

Я л

СЪ ° % X с"ъ

° k и) X

X cv с"Ъ ж в лаз

ЯЪ и

ОЪ

V ю

X о,3

CO о

v х о

LA о °

СЧ

1с Е

X Я

Е

Я гс

g X р И

CO

X (ФЪ н

Ф в

Ъ о о

° Ъ СО о

X с"Ъ с.2 о о х с»

СЪЪ

Е

Ж

X с ъ а р Н

CD

4Ф

3 о

О) Ю сч. сч

СЧ I

4X

С4Ъ

N ю \

X о

Н 4С

X .»;. 4сч X у С Ъ р

-Ъ Ю Ж съ

ОЪ

4» Ф

X сч

X о

CV . ъ.г

Х

41

cv

Ъ

4 »

СО х сч

Е сч

Cb

1

CV

4

-Ъ И

4 Р ъ ° сО сО с Ъ

Ol

° » —. X

X е

Я

Е

О

° 3 сч

Х () о.

С

r, ! !

1 о

T () U !! (.)

Х (3 т

Z о

Х

ы () А.!

С4

Л:

О г а) о а) О ! ш! (4 м !

))

CC) ) о о г сг (4 (и ! .) ! м о — Д.. сч

С 4

II Г ст)

Ъ

Ф м

Х

N Z сч р — и .о с г --) сО о гг

1.0

N (О

Г 4 (4

) !! !!

) ! м сч

C) ("Э

200 90

LO и м ст Г Ю

СЧ (Л сч ч

Х г (4

Z II

-) ФсО

v e СЪ4 Ф N Г

I г/) ! о

С Ъ

C) (Il

О о о

Ch

О) х х х х х

X о

X о

Z и

СЧ

С.)

Z о

Л

О о еэ Ф

О й

О

Й о

LU о р ш

- х сч я

Я о м ъФ л о I

ni сч

"ъ

X с ) сч с">

Д сч ю

II сп

Ъ о л

Оъ

О) с 2С Ф и

О

Л Х 1Л

Ф Ъ

X л

° I

\Ф л

ФФ О) X

ei еД

Д ы н

Ф- о с">

О сО о х

1 л о

2001904 сч ("Р

»» сО

Ф сч н

X л

Е I ф ),р»

Я vi сч Я с

° »» сч м н

1» сч ю

С9

Д» °

C)

Ео с"э

g ei

-с X

Ф Э

X ,ч Z н л СЧ е н

Ъ

g Ю

Ю

Ф

%»

CO

4О

I ь

Ф )

6Ъ

Ф Ъ

X и и а л

Ф Ъ

X л

4 О в сч

It

Ф»

° ф

° ф

Е

И я

1 Ot й° » Ю %

Щ

ФЪ Я м

X О)

tO °

1 . 3

° Ю е»

3 х

Я и

ФЪ

° л

Е сч н сч Х сч

° » I

СЧ «) »»

Фъ ннъ

Ю сч с и

Й9

200t904

СЧ тz сч н

z т»

О о сч

I о а х

О

О !

О

Сч

1 Ф

Сч

О о

СЧ о

Ol ст) О о

ЪС

ЪС О ! !

О

ОЪ

О о сч

)С СС) X о

X о

z о

z о

Лс х и

z у

О т

z у

<Ч

О т о т

А

z и т

О

v т о

Б о

Б о ш о ш

ui

Р

Chl

С Ъ

С Ъ

И

IO

Cl

С Ъ

Ю

Е т

° сч

I тс, (О м

X

ui о D сч

От г4 а»

«т !

О Е

СО м Я

» с

С Ъ

4")

«i — х ф

О)

С Ъ D ф

° Ф сч !

Е

\ х

О СЪ

«т о

1 о о сч

z Й

Е

В

Cb

С Ъ

С Ъ м

X тс н

Ъ тО

С Ъ

Ф

Ю х Ю

Е тО

С9 сч

Z

С Ъ

С Ъ

ОЪ

«i

D тм

° »

X сч н

1

Ъ

Я

ОЪ

Ю

С Ъ

М"

Е

LO тСЪ

° Ф

0Ъ

1м

° стт

С Ъ

«Ъ ф» ст!

С Ъ

X 3

Е тм

С Ъ сч

C7l х

С Ъ

ei

О

С Ъ

Стт ч х

«i

О

О -Ъ

Сч т» с

° > сч у, сч и

С Ъ

Z и

Ъ

Я II

С Ъ сч

"-.- Ф

С Э

СМ

С7 р С0 сч

CO ег

Е о . Ю о сч

CO 3

Il) ° х

С Ъ

4 Ъ х н

z т

1 ю

) Ю«и

О сч

С Ъ

Ю

z сч

Е

Е

1с сч т.

Л !

О

° т х

С Ъ

«i

CIl

С Ъ

2001904 ь

C)

С1

z о сч

i л

Н (..Р о о

1

О ( о (С)

)(л

1 сс

1 о х о

tY3 (.Э х о х л(4) х о

z о

Ф

V)

1)

Z () Ф

I л

РР

1 т

1 3 т (Р

1 (1 \

1") лJ

О) (4 т („2

О

i JJ

Ш а

> л) х сч

1I (Р)

:С со ь () (4 с)

Р )) СМ

° х л

«14

С ) () :2

E сч <л

» 1 о о

СО О О

СЧ

«Q о () ЛР U;

) (-) л о (ч

II

Ъ «))

Х

»4

Г )

00 () м т ч

Ф (D

11

E о ор т С С Р л

1 о с — (4 (") Л4 г

l lI 1

CT

И .о

С 4 (N.

С" 4 л х

14

Л. 1

11 Е о р (Л

СЧ (D (()

Ф

Л. сч ()

Е м о

О)

CV о (О

Г ) 1

С))

II

E (.

»

Д с) (4)

О)

1 (-) о (D О Z ч» N (Р)

Z с, ) с ) C )

C)

ЛР т

N с)

Е (р

« ) ) с (4

1 с (") ()

"(С) ) (Р) СП

o I а) ()

О С) «4 л

:ч л

С,(С))

N лР Е

:Г 1 (")

«), СР)

Е

I л CP

С 4

) ! ()

Х (С)

1 (С) с

Cl

В"4)

З

Ф

М с о

CE о

CL с

Z о

z о

3.

Э о ( (о, Y

Ф см

r и

l l . о

z

<ч

Л: Ц °

И л п

СЧ >, » о сг

СЪ ч л Ь

СО

1

O)

СМ (,> и л

<О () с

I: Е м

LO о го (">

) Щ чэ о е

D) и о 4

С ) х

С )

1 / о с)

Ф б

o o

:Б

2001904

2001904 38 о

Lh

С Ъ х

СЧ

У х х ар (.)

Ю

Сч х а

I Ф

CV

Z о

Z о

Z о

Х о

Х

СЭ г и

1 о

Ф

Л о

LLl о о

З о

3 о ш о ц» л

CO

Сп и е ъ Х

CD

hl

3 г

С Ъ

Z Ф сч

Cf еъ » Z с Ъ Ф

«i и сч и

00

° ° ф

ЧР с сч

° е л- Z

ГЪ

Z u

«ъ л а а

Я ) С Ъ е о.. ct

Х сч и

Z сч

Ю g

Я «)

С Ъ

О сч

Х сч е) и

Z Х

CV и

"Ъ tФ

Ю Cf «Ъ

Ю

Я

О»

Х е ъ

Я Й л а

Х

СЧ 0» н л ф) и с

Х сч и о Z с л

Z сч

Ю и еъ 4 л сч -ъ

«i

Ь4 л с

3 л Х еъ с ) л » е»

«i

X — o X и Х и

° е Ъ и Ъ Л и

Х Х

CV

6 Ol I

Ъ С Ъ Э о еъ с"ъ Д сч

Cv Х

Z u

° » е

О I «l ф

4сч I съ с ъ Z х;=

N сч Я сч и. и

-Ъ Л Л р И

-Ф О

3 . ю

Ю»

C»l

Ю ъ « е

° Е

Ф

X сч

«i лдi I

l л ссъ л

С Ъ

Х с) е и

X " сч

-Ъ X

I »

° - ОЪ с"ъ

X л

l л еъ

Z Z с ъ и

Z л

Х и сч л .С»

Д - Х

Я иЪ сч Е

СЪ

Х л сч сч - л и и

Ъ л о с Х

-, сч

СС»

IO л

X с"ю с

Ю

t5

Ф и

0J

3f

О о

Ч

CL

С: х

ei р

CO

С Ъ (.)

С Ъ ь х

1 о

z о х о

z о

z о

Х о

z5 gf о и о и о и о

2 о

3 о

И. о сч ф

Н .; >

I о

CD CO сч

Щ ei х ф сч и

С Ъ м

Х сч Н

Ъ о

С Ъ сч

С Ъ а С Ъ

С Ъ м х ф

-l гР

С Ъ

И е»

L)

a)

С Ъ м

Х

z

Н

Ю СЧЪ сО х -. сч ф

И Я сч

Е

С"Ъ z о

00 с ъ н ж

I и о т сч <О

Н °

l Чф

X фс

Ю со

CO y

И

Н

Ф х f

М СЪ

2001904 ее

Ссе

Ж Т

СЪ ,Ф4.

3ф с м р СЪ

ei сг

Нъ

СЪ ОЪ

С Ъ

Х Фс сч

%Ф фф

Е о

Д 3

Ь

С >

X сч

Н

Ф

СО ю оЪ ф"Ъ

z

Х и

С Ъ

Е, ю CCl O

Я

° сО р Нею

OI

С Ъ Х

С Ъ х

CD е Я

ОЪ О ° х

I с ) о Ф р

Я)

z сч г

И ц. О м х

С Ъ

Н

С Ъ и сч е

° сг

Ю

С Ъ

1О ъ х

° фЪ м

X Х

CD и

1 О

) Д фр сО фю

С Ъ сч Ф

= х

° Т х м Е х

C) цр

I p о

cr «i

° Н. D

ОЪ х сч

X H

СЪ

ei

° Г Н сч

СЬ

С Ъ Я

h3 е

М И ь ь о и с 3 )

col с"1

Е

<о о о с)

I и О

I a л

С4 с — z

- cv с, с б.

H ф . Х с ъ

С) II

О о сч

С>

Х

О

2001904 с

Ю !

Ф

z

Ф

3( с о с(О

CL

И

° ф о с Е гс О»

Х цЪ м

И с

СЧ

О)

С") о о о о

ОЪ (О

Ю о

Ф т 4 е

1 1 л 1 о (.Э о

Ф )

1 1!

Х

Х

z

Х

О

Ьг ш

4 ш ш

° С

Е м

Ч л

О) Сч О

«D

СЧ сч м

«О

И о! ч о

Х ф.

СЧ

С Ъ

О) (Ъ ОЪ

С Ъ »

Х Х сч (ч! ч E u - 1 л Я л

1I - 11

-) М О о сч м Г ;, СЧ

Ф» м (1 Z м д- (ч

ОЪ

СО

СЪ СЧ г съ м

М СО (О

СЧ

Z м м

Е Е

Сч

«ч о съ л Оъ (ч

Л вЂ” * сч

Х ((Ъ (ч (ч

O (1

СЧ 1 м

«О

С ) и

С Ъ

С Ъ

1 (.7Ъ Ф (.О

С ) (.Ъ (Ъ х Е сч

II (О

> (ч

1.) С Ъ м (ч

ОЪ

% (ч

:Е

Е н сч л с !! ((Ъ

- о о Сч

Оъ

z м

С7 л(ч Е сч м л

z Ь

II

Ст С 1 (P е 1 о

3 (Ъ м

СЧ

«О

Е Оъ м л

СЧ

Ь ц И

CV c

CJI

С Ъ м

Z сч о Е

СЧ и

Х сч

II

И

Ъ

«ЪЪ (5 м л Оъ

Х

lA

Е

E л

СЧ л

«ч

1 ь

ОЪ

Е о Й

Е л--! о

CJ) «О (.Ъ «О

I (РЪ (О Х

С)

«О

Х м

О) м

=, о

ID (Ъ сч

1 сч м

° СО сч

2001904

Е о Й

1 (D (47 (D

Z (1

И (O

О1 (Ъ о о

Е

Х (Э о

CV

С 4

4 е

CV

С.> о сС

Ф 1 .

1 о о

LD

Ф

1В

Х о

z о

Z о

z о,Б

1 о

4"Ч о и о

Ф

З о

Ф и о

CV

С0 г (О (0 (Ф

З х

Ф ! с о

О Ф

CL

C (> и

Е

CV и о

) 1

D) (O (() х.4 СЧ Ф

Е г () CV

СЧ

1 Ю о

LA (4 Е

z (D

CV 00 н (-

o) 1 ь

С ) Й (5) г х

СЧ

Е Ф

Е с >

CV (С () о

СЧ

С Ъ

И р

С 4

С Ъ

И С,( (1

С съ Z (С

И (Ъ

И (O

С )

С"Ъ

z (М н Е

z о (4 а»!

4 ч о

С !

С ) (С г

Р4

Z Е

° о

Е с

СЧ (D ф <д

СО

1 (О

С Ъ (4 (4 !

СЧ

Ъ о .г 00 о сч

Ж

СЧ

X сч Е

Е о

LA

I ф CV

Ж

С Ъ

И (4

Х

CV

g И г 00

Z - LD

Х с

И С Э г

И C? X

Cb J0 о)

Е

C Z

z . с ? Е

X ° CV ((Ъ о 1 ав

Ch о

С)

Д

С 4

° С1

И (4

Х

С Э

И

И р ф ф

Dl Р4

СЧ

С 1

И

Сс

Dl

С 1 о»

Q» о

В3

1

» о

"3

k3

3"

3"

g 3)

Яю

Ф»

Ф»

Ol »

0»

3 о о

K e

О е

Ф !

«ф " уО 1904

R *С-COOH.

I я

СН

Составитель Т. Фомичева

Техред M Моргентал Корректор M. Петрова

Редактор T. Пилипенко тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

11ЗО;15. Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3154

Производственно- издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, yn,Гагарина. 101

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХИНОНОВЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ общей формулы где R1 - СвН 1, С Н1ц, циклогексилметил;

СНзСН СН(С4 Снз (СНз)4СМ; (СНз)з С-НЗ

Нз и Яз, идентичные или различные, и представляют каждый СНзО или

CzHsO-группу, отличающийся тем, что соединение общей формулы где R1- йз имеют указанные значения, Х и У, одинаковые или различные. - ОН, СНзО или CzHsO-группа, подвергают обработке окисляющим агентом.