Способ получения производных 9н, пиримидо- -[4,5-ь]-5,6,7,8- тетраги д роаз еп и н а

ОПИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 04.Ч,1966 (№ 1073880/23-4) 1

2р, 7701 с присоединением заявки №

Приоритет

МПК С 07й

УДК 547,853.07 (088.8) Комитет по селам изобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

Опубликовано 31.Ч.1967. Бюллетень № 12

Дата опубликования описания 2.VIII.1967

Авторы изобретения

В. Г. Граник и P. Г. Глушков

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУ 1ЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 9Н, ПИРИМИДО-(4,5-Ь)-5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОАЗ ЕП И НА

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предлагаемый способ получения производных 9Н, пиримидо-(4,5-6)-5,6,7,8-тетрагидроазепина заключается в том, что 3-цианкапролактам или 3-карбэтоксикапролактам подвергают взаимодействию с триэтилоксонийфторборатом с последующей обработкой полученного при этом Ç-циан-2-этокси-7Н,3,4,5,6-тетрагидроазепина или З-карбэтокси-2-этокси-7Н, 3,4,5,6-тетрагидроазепина соединением с общей формулой У вЂ” С(=Х)МНе, где Х=О,S;

У=МНе, CH;., при кипячении.

Пример 1. 2-Э т о к с и-3-ц и а н-7Н, 3,4,5,6т етр а гидр оазепин. К триэтилоксонийфторборату, полученному из 28,3 г эфирата

BF;;, 20,9 лл эпихлоргидрина и 100 лл абсолютного эфира, в 50 лз.т сухого хлороформа при 10 С постепенно прибавляют раствор

23 г сс-цианкапролактама в 100 лл сухого хлороформа, перемешивают 4 час при 10 С и оставляют на ночь. К реакционной смеси при перемешивании и температуре 3 С постепенно приливают 50%-ный раствор поташа до рН 8. После выдержки выпавший фтороборат калия отфильтровывают, органический слой отделяют, водный экстрагируют (ЗХ25 лл) хлороформом. Объединенные экстракты сушат над Мае$0т, упаривают и остаток перегоняют, получают 2-этокси-Ç-циан-7Н, 3,4,5,6тетрагидроазепин; выход 63%; т. кип. 110 С

5 17 (б — 8 лтл рт. ст.); по 1,4820, Найдено, %: С 64,80; Н 8,30; N 16,32.

СсН„Ж,О.

Вычислено, %: С 65,06; Н 8,43; 1ч 16,85.

Аналогично синтезируют 2-этокси-3-карбэтоксн-7Н, 3,4,5,6-тетрагидроазепин; выход

79,6с/;; т. кип. 84 С (2 — 3 лтлт рт. ст.); и о

1,-1 620, Найдено, %: С 61,88; Н 8,96; М 6,24.

С т т Нтск Оз.

Вычислено, %: С 61,97; Н 8,92; N 6,57.

Пример 2. 2-М е р к а п т о-4-а м и н о-9Н, 20 п и р и м и д о-(4,5-b)-5,6,7,8-т е т р а г и д р о а з еи и и. К EtONa (из 0,35 г Na и 25 лл абс.

EtOH) прибавляют 0,76 г тиомочевины и

1,66 г 2-этокси-З-циан-7Н, 3,4,5,6-тетрагидроазепипа, кипятят 3 час и упаривают досуха.

25 K остатку прибавляют 20 лл воды, раствор нейтрализуют 1 н. НС! до рН 6,5 — 7, получают

2-меркапто-4-амино-9Н, пиримидо-(4,54)-5,6, 7,8-тетрагидроазепин; выход 43%; т. пл.

) 300 С (из МеОН).

30 Конденсацию 2-этокси-3 карбэтокси-7Н, 196863

Найдено, "4

Вычислено, 4

Т. пл., С

R ll

N

)300

Н (полугидрат) NH2

46,83 6,34

27,32

6,52

27,58 15,77

15 61 47 04

NH

53,63 7,26

166 — 8

NH2

39,1

53,63

39,0

6,94

NH., СН3

206 — 8

60,67 7,86

31,46

60,13

7,61

31,54

ОН

ОН

53,04 6,13

53,18

6,22

)300

23,2

23,05

23,46

23,38

СН, ОН

60,34 7,26

60,64

7,28

255 — 6

Предмет изобретени я

Составитель Н. Филиппова

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. Я. Бриккер Корректоры: О. Б. Тюрина и Н. И. Быстрова

Заказ 2189/17 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

3,4,5,6-тетрагидроазепина с соединениями общей формулы У вЂ” С (=Х) NH», где X=O,$ и

МНзУ=ИНз и Ме, проводят в аналогичных условиях.

Этим методом синтезированы 9Н, пиримидо(4,5-b)-5,6,7,8-тетрагидроазепины общей формулы

Способ получения производных 9Н, пиримидо-(4,5-b)-5,6,7,8-тетрагидроазепина, отличаюи ийся тем, что 3-цианкапролактам или 3данные о которых приведены в таблице. карбэтоксикапролактам подвергают взаимодействию с триэтилоксонийфторборатом с последующей обработкой соединением общей формулы У вЂ” С(=Х) ИНз, где Х=О,S; У=ХНа, СНз, при кипячении.