Способ получения производных карбапенема

Авторы патента:

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

Изобретение касается гетероциклических веществ , в частности, получения производных карбапенема общей формулы CH<SB POS="POST">3</SB>-CH(-OH)-CH-C(O)-N-CH-chr<SB POS="POST">1</SB>-CH(S-CH<SB POS="POST">2</SB>-R<SB POS="POST">2</SB>)-CH-C(O)-O<SP POS="POST">-</SP>, где R<SB POS="POST">1</SB>-H, CH<SB POS="POST">3</SB>

R<SB POS="POST">2</SB> - одна из групп @ проявляющих биологическую активность. Синтез ведут реакцией соответствукющих производных карбапенема общей формулы CH<SB POS="POST">3</SB>-CH(OH)-CH-C(O)-N-CH-chr<SB POS="POST">1</SB>-CH(S-CH<SB POS="POST">2</SB>R<SB POS="POST">3</SB>)-CH-C(O)-O-CH<SB POS="POST">2</SB>-CH=CH<SB POS="POST">2</SB>, где R<SB POS="POST">3</SB> - пиридил-2, пиридил-3, 3-метилпиридил-2 или 2-метилпиридил-4, R<SB POS="POST">1</SB> имеет указанные значения, с метилтрифторметансульфонатом. Последующее каталитическое расщепление образующегося продукта ведут под действием пирролидина или пиперидина, взятых в количестве (1-1,5) молей на 1 моль исходного вещества, при (-5)-(+30)°С (10-90 мин) в присутствии тетракис(трифенилфосфин)палладия (0) и трифенилфосфина при их молярном соотношении 1:(15-5). Затем продукт метилируют метилтрифторметансульфонатом. Эти условия обеспечивают получение целевых веществ широкого ассортимента с лучшим, чем в известном способе, выходом при меньшей длительности процесса и его мягком температурном режиме.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК щ) 4 С 07 D 487/04

В(ЖОВЗНАЯ

МР ;1 ) И5ЯВЯ3

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТЪГ

O+N СН3 с нъ

Ъ о, o „„î сн гпе R „- Н или СН, сн

О+ ° O+) н ни

ы-сн

СН, R вЂ” O+ SCH R си, СОО

-СН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4027586/23-04 (22) 06.06.86 (31) 742495 (32) 07.06.85 (33) US (46) 15 ° 09.89. Бюл. N - 34 (71) Бристоль Мейерз Компани (VS) (72) Роберт Дезиэль (Са) .(53) 547.75.07(088.8) (56) Заявка на патент Великобритании

Р 2128187А, кл. С 07 D 487/04, 1984. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КАРБАПЕНЕМЛ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных карбапенема общей Ф-лы сн -сн(он)-сн-с(о)-N-сн-CHRI-CH(Sон а )-ян-с(о)-о где R вЂ” Н, СН; R вЂ” одна из групп

Изобретение относится к усовершен-. ствованному способу получения произ; водных карбапенема общей формулы

„.SU„„1508959 А 5 проявляющих биологическую активность.

Синтез ведут реакцией соответствующих производных карбапенема общей ф-лы сн,-сн(он)-сн-с(о)-N-сн-cHR,-сн(я-сй,н.,)-сн-с(о)-о-сн,-сн-сн„ где R. и вЂ” пиридил-2, пиридил-3 3-ме; тилпиридил-2 или 2-метилпиридил-4, R вЂ” имеет указанные значения, с метилтрифторметансульфонатом. Последующее каталитическое расщепление образующегося продукта ведут под дейстО вием пирролидина или пиперидина, взя- Е тых в количестве (1-1,5) молей на . 1 моль исходного вещества, при (-5)(+30) С (10-90 мин) в присутствии тетракис(трифенилфосфин)палладия (О) и трифенилфосфина при их,молярном соотношении 1:(15-5). Затем продукт метилируют метилтрифторметансульфонатом. Эти условия обеспечивают по- н,( лучение целевых веществ широкого ас- (д сортимента с лучшим,чем в известном способе, выходом при меньшей длительности процесса и ее мягком темпера:турном режиме.

3 150895

Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента производных карбапенема за счет того, что соот- 5 ветствующий аллиловый эфир подвергают взаимодействию с метилтрифторме- тансульфонатом с последующим каталитическим расщеплением образующегося продукта под действием пирролидина или пиперидина, взятых в количестве

1 вЂ” 1,5 моль на 1 моль исходного эфира в присутствии тетракис(трифенилфосфин)-палладия (О) и трифенилфосфина при молярном соотношении последних 15

1: 1,5-5 и процесс ведут при (-5)(+30) С в течение 10-.90 мин.

Пример 1. (5R,6S)-3-$(N-Ме.тнл-пиридинил -2-ил)метилтио -6-I(R)

-1-гидроксиэтил1-7-оксо-1-азабицикло(3,2,0) reпт-2-ен-2-карбоксилат (1а).

Иетилтрифторметансульфонат (1,05 экв.) добавляют к охлажденной

25 на льду суспензии аллилового эфира (5P„6S)-3-(пиридил-2-метилтио)-6-j(R)-1-гидроксиэтил)-7-оксо-1-азабицикло (3,2,0)-гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты в ацетонитриле. Через 20 мин добавляют трифенилфосфин (5 мол.%), тетракис (трифенилфосфин)(0) (2,5мол. ) и пирролидин (1,05 экв.). Осаждение происходит быстро и получающийся шлам перемешивают за 10 мин при О С.

После добавления ацетона загрязнен- 35 ную (сырую) твердую фракцию отделяют и кристаллизуют из метанола, что дает продукт 1а с 70 выходом и с 9093 чистотой.

В том случае, когда в примере 1 жрролидин замещают на 2-этилгексаноат калия, продукт не получается.

Пример 2. (5R,6S)-3-$(N-Метилпиридин-2-метил-4-ил)-метилтио1- 45

6 j(R)-1-гидроксиэтил)-7-оксо-1-азабицикло(3,2,0)-гепт-2-ен-2-карбоксилат (1б).

Раствор сложного аллилового эфира 0 (5Б.,68)-3-(2-метилпиридил-4-метилтио)-6-I(R)-1-гидроксиэтил -7-оксо-1-азабицикло(3,2,0)-гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты (0,350 r,0,936 ммоль) в 6 мл безводного ацетонитрила охо лаждают при -5 С и обрабатывают ме" тилтрифторметансульфонатом (0,111 мл, .,0,983 ммоль). Через 15 мин добавля-, ют раствор тетракис(трифенилфосфин)9 4 палладия (0,027 r, 2,5 мол. ) и трифенилфосфина (0,027 г). После перемешивания реакционной смеси в тече-. ние 5 мин, по каплям добавляют пирролидин (0,.082 мл, 0,983 ммоль).

Твердую фракцию начинают медленно отделять от полученного коричневого раствора. Смесь интенсивно перемешивают при О .С в течение 20 мин., затем медленно добавляют 15 мл холодного (О С) ацетона и перемешивание продолжают при О С в течение 20 мин.

Полученную суспензию фильтруют и остаток промывают холодным ацетоном и затем сушат в вакууме, что дает

0,345 г бежевого порошка. Этот материал берут с небольшим количеством фосфатного буферного раствора с рН 7 (0,05 M) и подвергают обработке в колонне. обратного тока (С я Бондапак).

Элюирование водой и лиофилизация соответствующих фракций дают 0,255 г твердых частиц светло-желтого цвета.

Этот материал перехроматографируют так, как это было сделано ранее, что дает (после лиофилизации) чистое соединение 1б (0,195 г, 60%) в виде частиц светло-желтого цвета.

Пример 3. (5R,6S)-3-((N-Метилпиридин-2-метил-4-ил)метилтио1вЂ”

-6- f(1R)-1-гидроксиэтил)4(К)-метил-7-оксо-1-азабицикло(3,2,0)-rент-2-ен-2-карбоксилат (1в).

Раствор сложного аллилового эфира (5R,6S)-3-(2-метил-пиридил-4-метилтио)-6-f(R)-1-гидроксиэтил -4(R) метил-7-оксо-1-азабицикло(3,2,0) -гепт-2-карбоновой кислоты (0.582 r, 0,0015 ммоль) в 15 мл безводного ацетонитрила обрабатывают метилтрифторметансульфонатом (0,178 мл, 1,575 ммоль) при -5 C в атмосфере азота. Через 15 мин добавляют раствор тетракис(трифенилфосфин)палладия (0,035 г, 2 мол.%) и трифенилфосфина (0.035 r) в 1 мл хлористого метилена, после чего через 5 мин добавляют

0,131 мл (1,575 ммоль) пирролидина.

Получившуюся смесь перемешивают при О С в течение 20 мин и затем доо о бавляют 30 мл холодного (О С) ацетона. Смесь тщательно перемешивают при О С в течение 15 мин и путем фильтрации собирают осадок, промывают его холодным ацетоном и высушивают в вакууме, что дает 0,520 г порошка бежевого цвета. После разбавления фильтрата простым эфиром получают еще О, 041 г сырого продукта, Перемешанные твердые частицы растворяют в небольшом количестве фосфатного буфера (0,05 M) с рН 7,4 и подвергают обработке в колонне обратного тока

5 (C< Бондапак). Элюирование Н О и затем 2Х ацетонитрил-Н О дает после лиофилизации соединение,1в (0,4 13 г

76X) в виде твердых частиц желтого 10 цвета.

Пример 4. (52,6$)-3-(N-Метилпиридин-3-метил-2-ил)метилтио) -6вЂ” 1(К)-1-гидроксиэтил)-7-оксо-1-азабицикло (3,2,0J-гепт-2-ен-2-карбокси- 15 лаг (1г).

К охлажденной льдом суспензии из сложного аллилового эфира (5R.6S)-3-(3-метил-пиридил-2-метилтио)-6 вЂ” C(R)-1-гидроксиэтил1-7-оксо-7-аза- 20 бицикло (3,2,0)-гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты (10,00 r, 26,7 ммоль) в

100 мл ацетонитрила добавляют метилтрифторметансульфоната (3,17. мл, 28,05 ммоль). Получившийся гомоген- 25 ный раствор желтого цвета перемешио вают при 20 С. Последовательно добавляют трифенилфосфин (350 мг, 1,33 ммоль) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (770 мг, 0,66 ммоль) в 30

20 мл хлористого метилена, смесь перемешивают в течение 5 мин и затем в течение 5 мин добавляют раствор пирролидина (2,4 мл, 28,05 ммоль) в

15 мл ацетонитрила. После завершения

35 кристаллизации получившийся шламм перемешивают при О С в течение 10 мин.

Добавляют предварительно охлажденный ацетон (150 мл) и смесь перемешивают в течение 15 мин. Получившееся 40 твердое вещество желтого цвета собирают и дважды промывают 60 мл ацетона. После высушивания твердые частицы желтого цвета растворают в 50 мл холодного (О С) метанола в течение 45

30 мин. Получившуюся пасту бежевого цвета фильтруют, частично высушивают и растворяют в 20 мл холодной воды. Получившуюся смесь быстро фильтруют и добавляют 100 мл холодного этанола. После перемешивания при О С в течение приблизительно 10 мин после. кристаллизации получившуюся смесь перемешивают в течение 1,3 ч. Собирают твердые частицы и высушивают .

55 при высоком вакууме за 3 ч, что дает, соединение 1г (4,82 г, 51,8X).

Пример 5. (5R,6S)-3-((И-Метилпиридин-..З-ил)метилтио1-6-1(1В)1508959 6

-гидроксиэтнл1 -4(R)-метил-7-оксо-1-азабицикло (3 2,0)-гепт вЂ” 2-ен-2-карбоксилат (1д).

Раствор сложного аллилового эфира (5R,6S)-3-пиридил-3-метилтио-6-1(К)вЂ”

-i-гидроксиэтил 1-4(R)-метил-7-оксо-1-азабицикло 3,2,0|-гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты (12,63 r,33,707 ммоль) в 124 мл ацетонитрила обрабатывают о при 0-5 С в атмосфере азота, добавив по каплям метилтрифторметансульфонат (4,055 мл, 35,349 ммоль). Чистую реакционную смесь желтого цвета перемешивают в течение 15 мин при

0-5 С. К этой реакционной смеси, температуру которой поддерживают при о

0-5 С, сразу добавляют трифенилфосфин (429,44 мг, 1,661 ммоль) с последующим добавлением раствора тетракис(трифенилфосфин) палладия (959,56 мг

О 831 ммоль) в 33 мл хлористого метилена . Чистую реакционную смесь оранжевого цвета перемешивают при о

0-5 С в течение 5 мин. Затем по капле добавляют раствор пирролидина (3,03 мл, 33,707 ммоль) в ацетонитриле (41,3 мл). К этой чистой реакционной смеси темно-оранжевого цвета, которую перемешивают в течение

5 мин при 0-5 С, добавляют по частям и при тщательном перемешивании ацетон, охлажденный льдом (250 мл) с последующим добавлением безводного простого диэтилэфира (150 мл). Перемешивание продолжают в течение 5 мин о при 0-5 С и суспензию затем быстро отфильтровывают в атмосфере азота.

Твердый остаток промывают безводным эфиром (50 мл) и подвергают вакуумной сушке, чтобы получить 1 1,05 r (33,12.ммоль, 96,67) соединения 1д в виде сырых гигроскопичных твердых частиц желтого цвета. Твердые частицы растворают в охлажденном фосфатном буфере (75 мл, рН 7,0) и дважды промывают 50 мл частицами простого диэтилового эфира. Водный слой откачивают в вакууме с перемешиванием в течение 45 мин и очищают путем обращенно-фазовой хроматографии. После очистки и лиофилизации получают 9,63 r (27,617 ммоль, 81,07) соединения 1д.

Пример 8. К суспензии сложного аллилового эфира (5R,6$)-(пиридил-2-метилтио)-6- ((К)-1-гидроксиэтил -7-оксо-1-азабициклоj3,2,0)гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты (350 мг, 0,971 ммоль) в 10 мл ацето1508959

OH Ri

8 (-Hg-Â

СООСН СН=СН

2 формула изобретения

Способ получения производных карбапенема общей формулы

30 i St-H

С00 где R< вЂ” Н или СН

Составитель И.Бочарова Техред Л.Сердюкова Корректор Т.Колб

Редактор О.Спесивых

Заказ 5553/58 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r Ужгород, ул. Гагарина, 101 нитрила, охлажденного до 0 С, добавляют метилтрифторметансульфонат (0,121 мл, 1,068 ммоль). Полученную смесь бледно-желтого цвета перемеши5 вают 1 ч и добавляют трифенилфосфин (25 мг, 0,095 ммоль) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (25 мл, 0,0216 ммоль) в 2 мл хлористого метилена. Медленно добавляют пиперидин 10 (О, 105 мл, 1,068 ммоль) и полученную бледно-оранжевую смесь перемешивают при 0 0. Через 15 мин образуется желтый осадок и перемешивание продолжают 1,5 ч. Добавляют ацетон (10 мл), 15 полученный шлам перемешивают 30 мин, твердую фракцию фильтруют и промывают двумя порциями ацетона по 10 мл и сушат. Получено 230 мг (70,7X) соединения 1а с чистотой 69,4%.

Таким образом, данный способ позволяет повысить выход предложенных соединений, упростить получение и расширить их ассортимент. включающий каталитическое расщепление сложного аллилового эфира под действием основания в присутствии тетракис(трифенилфосфин)-палладия (О) и трифенилфосфина при молярном соотношении последних 1:1,5-5 и метилирование метилтрифторметансульфонатом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения .ассортимента целевых продуктов, производные карбапенема общей формулы где R имеет указанные значения, R вЂ” пиридил-2, пиридил-3, 3-метилпирдил-2- или 2-метил-пиридил-4, подвергают взаимодействию с метилтрифторметансульфонатом с последующим каталитическим расщеплением образующегося продукта под действием пирролидина или пиперидина, взятых в количестве 1-1,5 моля на 1 моль исходного соединения, и процесс ведут при температуре (-5)-(+30) С в течение

10-90 мин.

Способ получения производных карбапенема

Способ получения карбапенемовых производных или их 4- нитробензиловых эфиров // 1501922

Дигидрохлорид 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино [5,6-b] индолил-5-ацетамида, ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок, повышающий устойчивость к гипертермии, обладающий противогипоксической активностью // 1498021

Способ получения (2-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо[2,1- @ ] хиназолинил)оксиалкиламидов или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами // 1493109

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям ,в частности, к получению (2-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо [2,1-B] хиназолинил)оксиалкиламидов формулы @ , где N-1-6 A - группа-NR<SB POS="POST">1</SB>R<SB POS="POST">2</SB>, где R<SB POS="POST">1</SB>-H или C<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">8</SB> - циклоалкил и R<SB POS="POST">2</SB>-H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>-алкил, или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами, которые обладают ингибирующими фосфодиэстеразу свойствами

Способ получения 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3- арилпирролидино[1,2- @ ]пиразолов // 1490121

Гидразид (1,2,4-триазино [5,6-b]индолил-3-тио) уксусной кислоты, повышающий устойчивость к гипертермии и обладающий антиаритмической активностью // 1487415

Амид (1,2,4-триазино [5,6-b]индолил-3-тио) уксусной кислоты, ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок и обладающий противогипоксической активностью // 1487413

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к амиду (1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-3-тио)уксусной кислоты, который ускоряет процессы восстановления после физических нагрузок и обладает противогипоксической активностью

1-(n-хлорбензил)-3-(n-хлорфенил)-6,7-дигидро-5h-пирроло [1, 2-a] имидазолия хлорид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса коксаки в4 // 1483896

Гидрохлорид 3-(2-дипропиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино [5,6- b]индола, повышающий устойчивость к гипертермии // 1483895

Изобретение относится к азотистым гетероциклам, в частности к гидрохлориду 3-[2-дипропиламноэтилтио]-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, повышающему устойчивость к гипертермии, и может быть использовано в медицине

Способ получения производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей // 1482530

Производные триазолопиримидина и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью к рецепторам ангиотензина ii // 2103270

Изобретение относится к производным триазолопиримидина общей формулы (I), к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Производные карбаминовой кислоты и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2103271

Изобретение относится к соединениям, отвечающим следующей формуле I: где R1- представляет группу формул где n = 1 или 2, R3 представляет гидроксил, низшую алкоксигруппу, арил (низшую) алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или ди (низший алкил) аминогруппу, R4 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил , R5 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R6 представляет водород или низший алкил, при условии, что когда R6 представляет низший алкил, тогда R6 замещает один из метиленовых атомов водорода, R2 представляет группу формул где X представляет водород, галоген, низший алкил или низкую алкоксигруппу, R7 представляет низший алкил или арил (низший) алкил, R8 представляет водород или низший алкил, R9 представляет водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил (низший) алкил, формил, низший алкил-карбонил, арил (низший алкил) карбонил или низший алкоксикарбонил, R10 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R11 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил, и такие соединения применимы для облегчения различных расстройств памяти, характеризующихся холинэргическим дефицитом, таких как болезнь Алъцхаймера

Бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли, бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибитора реакционноспособного кислорода // 2103272

Изобретение относится к фармацевтически активным бициклическим гетероциклическим аминам (XXX) и могут быть применимы в качестве фармацевтических средств, предназначенных для лечения ряда заболеваний и травм

Конденсированное индольное производное или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, проявляющая активность антагониста 5-нт*004- рецептора // 2104279

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность, способу их получения и применения в качестве фармацевтических препаратов

Правовращающий изомер 6-(5-хлор-2-пиридил)-(4-метил-1- пиперазинил)-5-карбонилокси-7-оксо-6,7-дигидро-5н-пирроло- (3,4-b)пиразина и его фармацевтически приемлемая кислотно- аддитивная соль, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2110519

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим правовращающий изомер зопиклона или одну из его солей, приемлемых в фармакологии, в чистом виде или в присутствии растворителя, или покрывающего агента

Замещенные пиримидины, или их фармацевтически приемлемые соли, или n-оксиды, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2113437

Изобретение относится к замещенным пиримидинам, которые могут использоваться для лечения гипертензии

Производные транс-изомеров 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена // 2114106

Изобретение относится к новым производным 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена и их кислотно-аддитивным солям, которые активны по отношению к рецепторам допамина в центральной нервной системе, в частности являются потенциальными антагонистами рецепторов допамина D, к медицинским средствам, содержащим указанные производные в качестве активных ингредиентов, и к использованию указанных производных при лечении заболеваний центральной нервной системы

Пиразолопиримидиноны, фармацевтическая композиция и способ ингибирования фосфодиэстеразы циклического гуанозин-3',5'- монофосфата // 2114113

Пиразолопиримидиноновые соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2114114

Изобретение относится к новым производным пиразоло/4,3-d/пиримидин-7-она формулы I, где R1 - H, CH3, C2H5, R2 - CH3, CH2OH, CH2OCH3 или н - C3H7, R3 - C2H5, CH2 = CH - CH2, R4 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, составляет 4-(R5)-пиперидино- или 4-N (R6)-пиперазильную группу, R5 - H, N(CH3)2, CONH2, R6 - H, CH3, i - C3H7, CH2CH2OH, CSNH2, C(NH)NHCH3 или C(NH)S CH3, и их фармацевтически приемлемые соли фармацевтической композиции, проявляющей ингибирующую активность в отношении циклической гуанозин-31,51-монофосфатфосфодиэстеразы (ЦГМФ), которая содержит 1-400 мг на разовую дозу соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем; способу лечения или профилактики состояний, обусловленных активностью ЦГМФ, сущность которого состоит в назначении человеку эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или вышеуказанной композиции

Дициклогексиламиды n-замещенных -аминокарбоновых кислот, обладающие антиаритмической и антифибрилляторной активностью // 2114821

Изобретение относится к области химии биологически активных веществ, которые могут иметь применение в медицине