Способ получения 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3- арилпирролидино[1,2- @ ]пиразолов

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-фенилпирролидино [1,2-B]пиразола , или 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-[4-бромфенил]пирролидино[1,2-B]пиразола, или 5-гидрокси-5,6-диметил-4-оксо-3-фенилпирролидино[1,2-B]пиразола - полупродуктов для синтеза алкалоидов группы витасомнина. Цель - увеличение выхода целевых продуктов расширенного ассортимента и упрощение процесса. Его ведут реакцией соответствующего 3-[2-метил-2,3-эпоксипропионил]-4-арил-2-пиразолина с N-бромсукцинимидом с последующей обработкой триэтиламином. Эти условия позволяют сократить стадийность процесса с 4 до 2 и повысить выход целевых веществ на 30-35%.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

А1 (19) (!1) а))4 С 07 Р 487 04

OllHCAHHE ИЗОБРКтЬНИЯ

К А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ г

НО

СН3

Н В

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4317547/31-04 (22) 16.10,87 (46) 30.06.89, Бюл. )) 24 (71) Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета им.В.И.Ленина (72) А.M ° Звонок, Н.М.Кузьменок, В,И.Биба и Л.С.Станишевский (53) 547 779.1.07 (088 ° 8) (56) Авторское свидетельство СССР

Р 1397448, кл. С 07 D 487/04, 1986, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-П1ДРОКСИ-5МЕТИЛ-4-ОКСО-З-АРИЛПИРРОЛИДИНО(1,2-bj

ПИРАЗОЛОВ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности полуИзобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-арилпирролидино (1,2-b)пиразолов общей формулы где R — водород или метил, 1

R — водород или бром, 2 которые могут быть использованы для

2 чения 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3фенил-пирролидино (1,2-b)пиразола или

5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-(4-бромфенил1 пирролидино (1, 2-Ъ)пиразола, или 5-гидрокси-5,6-диметил-4-оксо-3фенилпирролидино (1,2-Ъ)пиразола полупродуктов для синтеза алкалоидов группы витасомнина. Цель — увеличение выхода целевых продуктов расширенного ассортимента и упрощение процесса.

Последний ведут реакцией соответствующего 3-(2-метил-2,3-эпоксипропионил)4-арил-2-пиразолина с N-бромсукцинимидом с последующей обработкой триэтиламином. Эти условия позволяют сократить стадийность процесса с 4 до

2 и повысить выход целевых веществ на 30-357. получения алкалоидов группы витасомнина.

Цель изобретения — упрощение процесса, увеличение выхода и расширение ассортимента 5-гидрокси-5-метил4-оксо-3-арилпирролидино (1,2-Ъ)пиразолов за счет проведения взаимодействия эпоксипропионилпиразолинов с Nбромсукцинимидом и триэтиламином.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами °

Пример 1. 5-Гидрокси-5-метил4-оксо-3-фенилпирролидино(1,2-b/пиразол (1а).

К раствору 5,8 r (0,025 моль) 3(2-метил-2,3-эпоксипропионил)-4-фенил-2-пиразолина в 50 мл хлороформа порциями добавляют 4,5 г (0,025 моль) 1490121

Найдено, Ж: С 67,4; Н 5,7;

N 10,0.

С „, Ь„М,О,.

Вычислено, Х: С 67,6, Н 5,7;

N 9,9.

Спектр ПИР, в м.д, j Гц; 1,30 с (ЗН); 1,50 д (ЗН ) = 6,5); 4,40 кв (Н, j = 6,5); 5,10 с (Н); 7,15 м (ЗН); 7,80 м (2Н); 8,02 с (H), Таким образом, данный способ позволяет упростить получение соединений 1, сократив число стадий, исходя иэ эпоксипропионилпиразолинов, с четырех до двух, повысить их выход на 30-35Х а также расширить их ассортимент.

N-бромсукцинимида при охлаждении проточной водой при 20-50 С, Через 0,5ч хлороформ упаривают на пленочном испарителе, к остатку прибавляют 5 мл триэтиламина в 20-40 мл ацетона и выдерживают реакционную смесь 1 ч о при 18-20 С. Выпавший осадок отфильтровывают, ацетон частично упаривают и выделяют дополнительно продукт, который объединяют с ранее выделенным. Объединенный осадок тщательно промывают горячей водой. После высушивания 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3фенилпирролидино(1,2-bJпираэол кристаллизуют из смеси ацетон — метанол

1:5. Вьжод соединения 1а 867, т,пл.

182-183 С.

Пример 2. 5-Гидрокси-5-метил4-оксо-3-(4-бромфенил)пирролидино (1, 2-Ь) пиразол (1б) .

К раствору 7,7 r (0,025 моль) 3(2-метил-2,3-эпоксипропионил)-4-(4бромфенил)-2-пиразолина в 50 мп хло роформа порциями добавляют 4,5 г 25 (О, 015 моль) N-бромсукцинимида при

20-50 С. Через 0,5-1,0 ч хлороформ упаривают на пленочном испарителе, к остатку прибавляют 5 мп триэтиламина в 40 мп ацетона, Реакционную смесь выдерживают 12 ч. Ацетон час тично упаривают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют из ацетона. Выход соединения 1б 797, т,пл. 172-173 С.

Пример 3. 5-Гидрокси-5,6-ди-35 метил-4-оксо-3-фенилпирролидино (1,2-bj-пиразол (1в).

К раствору 6,1 г (0,025 моль) 3(2 3-диметил-2 3-эпоксипропионил)У У

4-фенил-2-пиразолина. в 50 мл хлороформа прибавляют 4,5 r (0,025 моль)

N-бромсукцинимида. Реакцию ведут, как описано в примере 1. Соединение

1в кристаллизуют из метанола. Выход

603, т.пл. 135-137 С.

Формула изобретения

Способ получения 5-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-арилпирролидино (1,2-b) пиразолов общей формулы

НО Н 3

Н 3,1 где R — водород или метил;

R — водород или бром, на основе эпоксипропионилпиразолинов, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующий 3(2-метил-2,3-эпоксипропионил)-4-арил2-пиразолин подвергают взаимодействию с N-бромсукцинимидом с последующей обработкой триэтиламином, Составитель И.Бочарова

Редактор M.Недолуженко Техред Л.Сердюкова Корректор И,Горная

Заказ 3644/27 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðîä, ул. Гагарина,101