Способ получения борсодержащего бактерицида

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (l9) ((1) ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

CH СН -0-(СН ) -СНз

Нй

СН (:H ОЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 3814536/04 (22) 18.10.84 (46) 23.11.92, Бюл. М 43 (72) B. А. Лазарев, Н. Е. Повстяной, И. Т.

Полковниченко, Е. А. Федоровская, П. С.

Белов, В. В. Кирка и О. Б, Водяницкая (56) Патент США М 3429909, кл. С 07 F 5/02, 1976. (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БОРСОДЕРЖАЩЕГО БАКТЕРИЦИДА взаимодейcTBNeM борной кислоты с избытком

N-алкильного производного 2-аминоэтанола при 120-130 С, отличающийся тем, что, с целью повышения бактериостатической активности, в качестве N-алкильного

Изобретение относится к способу получения борсодержащего бактерицида, который может быть использован в медицине для подавления роста условно патогенных микроорганизмов.

Целью изобретения является получение бактерицида с повышенной бактериостатической активностью.

Пример 1; 2-(й-(2-Гептилоксиэтил)амико)-этанол.

В реакционную колбу загружают 52,5 r (0,5 моль) диэтаноламина и 20 r (0,5 моль) едкого натра. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при 125-130 С, после чего добавляют 53,8 r (0,4 моль) хлористого гептила и перемешивают 1 ч. Затем реакционную массу промывают горячей водой и обрабатывают водным раствором соляной кисло. ты. Кислотный слой отделяют и обрабатывают аммиаком, Целевой продукт извлекают бензолом, бензольный слой про. мывают водой и перегоняют. Получают 45,8 г фракции с т.кип. 115-118 С/0,2 мм рт. ст. (si)s С 07С 219/06,С 07 F 5/02 производного 2-аминоэтанола используют

2-(й-(2-ал коксиэтил)-амико)-этанол общей формулы где п-6-9, и процесс проводят при давлении

60-100 мм рт. ст.

2. Способ по и, 1, отличающийся тем, что N-алкильное производное 2-аминозтакола берут в молярном избытке, равном

20:1, по отношению к борной кислоте, По данным газожидкостной хроматографии (ГЖХ) и потенциометрического титрования в присутствии уксусного ангидрида содержание целевого продукта составляет 74,6%.

Эту фракцию обрабатывают 100 мл уксусного ангидрида и 10 мл концентрированной соляной кислоты. После отгонки избытка уксусного ангидрида смесь разбавляют водой, органическую фазу отделяют и кипятят со смесью 50 мл концентрированной соляной кислоты и 50 мл уксусной кислоты 2 ч. После нейтрализации аммиаком органическую фаsy отделяют, высушивают над сульфатом натрия и перегоняют. Получают 30 r (30% в расчете на хлористый (ептил) продукта с т. кип. 95-96 С/0,07 мм рт. ст., пР О 1,4520, d 4 0,8995. ГЖХ показывает индивидуальность продукта. Потенциометрическое титрование в среде уксусного ангидрида показывает отсутствие третичного атома азота.

Найдено, %; С 64,85, 64.,90; Н 12,33, 12,37; N6,79, 6,81, Аминное число 179,6.

1249898

С11Н25ЙО2. Пример 7, 21.7 r (0.1 моль) 2-(N-(2-окВычислено, : С 64,96; Н 12,42, N 6,89. тилоксизтил)-амино)-этанола из примера 2 и

Аминное число 179,5. 3,1 г (0,05 моль) борной кислоты нагревают

Пример 2, 2-(й-(2-Октилоксиэтил)- 1 ч с отгонкой воды при температуре 130 С амино)-этанол. и давлении 80 мм рт. ст. Полученный конВ условиях примера 1 из 52,5 г(0;5моль) денсат испытывают в качестве бактерицида. диэтаноламина, 59,5 г {0,4 моль) хлористого Результаты испытаний приведены в табло. 1 октила и 20 г(0,5 моль) едкого натра получа- и 2. ют 38 г продукта (35 s расчете на хлори- Пример 8. 23,1 г(0,1 моль) 2-(N-{2-ностый октил), т. кип. 110-112ОС/0,07 мм рт. "0 нилоксиэтил)-амино)-этанола из примера 3 ст ., п2ор 1,4552, dzo4 0.8993. и 3,1 r(0,05 моль) борной кислоты нагревают

Найдено, : С 66,11, 66,19; Н 12,39, 1 ч с отгонкой воды при"температуре 140 С

12,45; N 6,39, 6,40, Аминное число 167,9. и давлении 100 мм рт. ст. Полученный конС12Н27ЙО2. денсат испытывают в качестве бактерицида.

Вычислено, %: С 66,29; Н 12,54; N 6,44. "5 Результаты испытаний приведены в табл. 1

Аминное число 167,7. и 2.

Пример 3. 2-(Щ2-Нонилоксиэтил)- Пример 9. 24,5 г(0,1 моль) 2-(N-(2-деамино)-этанол, цилоксиэтил)-амино)-этанола из примера 4

В условиях примера 1 из 52,5 г(0,5 моль) и3,1 г(0,05 моль) борной кислоты нагревают диэтаноламина, 65,1 r (0,4 моль) хлористого 20 1 ч с отгонкой воды при температуре 130 С нонила и 20 г {0,5 моль) едкого натра получа- и давлении 80 мм рт, ст. Полученный конют 42 г продукта (36 в расчете на хлори- денсат испытывают в качестве бактерицида. стый нонил), т. кип, 130-132 С/0,3 мм рт. ст., Пример 10 (сравнительный), Процесс п2ор 1,4560, d O40,8950,, проводят в условиях примера 5 при давлеНайдено, : С 67,28, 67,31; Н 12,59, 25 нии 50мм рт. ст, Наблюдают сильное вспе12,63; N 5,91, 5,96. Аминное число 156,3. нивание реакционной смеси, которое может

С13 Н29 О2 привести к выбросу целевого продукта.

Вычислено, %:-С 67.46; Н 12,66; N 6,05. Пример 11 (сравнительный), Процесс

Аминное число 157,5. проводят в условиях примера 5 при атмосПример 4. 2-(N-(2-Децилоксиэтил)- 30 ферном давлении. Температура процесса амино)-этанол. повышается до 160 С. Увеличивается время

В условиях примера 1 из 52,5 г(0,5 моль) проведения процесса, диэтаноламина, 70,6 г (0,4 моль) хлористого Испытания полученных бактерицидов децила и 20 г(0,5 моль) едкого натра получа- проводят стандартным способом, ют 44 r продукта (36 в расчете на хлори- 35 Результаты испытаний приведены в стый децил), т. кип. 132 — 133 С / 0,1 мм рт.ст., табл, 1 и 2. т . пл. 27-29"С. Результаты изучения антимикробной

Найдено, : С 68.31, 68,40; Н 12,64, активности водных растворов борсодержа12,67; N 5,61, 5,64. Аминное число 148,7. щих бактерицидов, полученных предлагаеСиНз1ЙОг. 40 мым способом, свидетельствует о том, что

Вычислено, %., С 68,50, Н 12,76; N 5,71. продукты обладают выраженным бактериПример 5. 10,5 r (0,1 моль) диэтанола- остатическим и бактерицидным действием мина и 3,1 r (0,05 моль) борной кислоты по отношению к стафилококку и синегнойнагревают 1 ч с отгонкой воды при темпера- ной палочке в разведении 1:1280 и превостуре120ОСидавлении 60мм рт.ст. Получен- 45 ходят по активности продукт конденсации ный конденсат испытывают s качестве борной кислоты и диэтаноламина, борную бактерицида. Результаты испытаний приве- кислоту и диоксидин. дены в табл. 1 и 2. Токсикологические исследования проПример 6. 20,3 г(0,1 моль) 2-(N-{2-геп- водят на борсодержащем производном 2тилоксиэтил)-амино)-этанола из примера 1 и 50 (N-(2-октилоксиэтил)-амино)-этанола при

3,1 r {0,05 моль) борной кислоты нагревают внутрижелудочном (в/ж) и внутрибрюшин1 ч с отгонкой воды при температуре 120 С ном (в/б) введении белым мышам и крысам и давлении 60 мм рт. ст. Полученный кон- см. табл, 3). денсат испытывают в качестве бактерицида. По острой токсичности предлагаемые

Результаты испытаний приведены в табл. 1 55 бактерициды относятся к 3 классу опаснои 2. сти (умеренно опасные).

1249898 х

z

С о

Ф

Ию о С С

О. Ф с о х Ф

S -р

Я 46

Ф В

К О

О. О

Ф O о

o oo

Q. —— о О

СО О.

Ф 5 о сп о а, 1Ф Q .и 5, щ X

О. Ф х о

3 .0

<о

Оа о (:

S 6 о

Щ а

Ф СС3 о о

Ф ).

Е

Д 5 л,„

Q. и

Ф СЧ

Б "С

X Q о с "т

Ф СЧ

5

S

:Е

2. F

z w

0 О

Ф с о л щ

°; СЭ

0 оа

5 оо о

О О

u X

Ф z

ОЪ

СЧ

И Ф

ФО

X .д

0.z c

Оса

К®Ф

I- О.

Rb <

С5 Ф

У ч

Щ gp о. ; с и о.й Ф с

X о+- с

Ф

X

Ф

5

О. с.х

2i х

С(О

Cl (б

М

R (Б х Ф О

CQ

М 1д О

Ф О (О Ф

Cl, X

О Б

Ю

Ф Cg

О с

О О

О Х а о (О.< en

Х щ

-о О Ф

О. еа

cL Б о Я

Ф ( щ О

Б е; Я О g

63 X

Q t0

l» хам

Ф г чд о

X X

О Б Г

Ф CU

Ф»

Д P „д)

О. Б

Б

Ю О

Б

X ) .$

Ф °

X R

Л .

Я сч

Й

Б

Б

:и

Cl. с

Ф Ф

X l»

О Ф .й о

LD g

О БX V

X О

О Х (» Ш

О K

Ф И

О X

О Ф

O lк X

Б

m Б

Щ

И Ф о

ООЗ

О) Ф О. .S0, i<õ

С9 (5

О О.

О -Q

О.Я О.

63 Ф

Р

Щ щ

X О

О Ф

O"

p „. с х

О+ Е

1249898

Таблица 3

Составитель Ю.Хропов

Редактор 3.Бородкина Техред М,Моргентал Корректор A.Mîòûëü

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Заказ 551 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5