Способ получения сложных эфиров аминоспиртов или их солей или четвертичных аммониевых солей

или 4-ксилидинокарбонилметилпиперазиногруппа; (— прямая или разветвленная низшая алкилгруппа или фенилгруппа, которая мо-же1 быть замещена галогеном, окси-, мет- у окси-, метилендиокси- или трифторметилгруппой, или (— ксантенильная группа, или их солей, или четвертичных аммониевых солей, заключающийся в том, что 30 гадоидсодержащий спирт общей формулы П

R2 Д

Ha E CH-(CH2,-C H -OH где g л и д — имеют вышеуказан1 9 2 ные значения, HO и — галоген, подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы IEG ,яб

НИ,, 26

Я ( где Р и R имеют вышеуказанные значецияу или 4-окси-4-q --хлорфенилпиперидином, 4-6 -хлорфенилтетрагидропиридином или 25

5-ксилиденокарбонилметилпиперазином, с последующей обработкой полученногопри этом миноспирта формулы Ш ,2

<-сн-ICH 1„-сн-() н где К1, К2, q и Х имеют вышеуказанные значения, галоидангидридом карбоновой кислоты формулы IV 33

У-COOH где, g имеет вышеуказанные значения, и в среде органического растворителя и при температуре от. 0 С до температуО ры кипения реакционной смеси и выделением целевого продукта в виде соли, в свободном виде или в виде четвертичной аммониевой соли.

Предпочтительно взаимодействие галоидсодержащего спирта общей формулы П с амином проводят в присутствии неоргани ческого основания, такого как гидрат экиси щелочного металла, или в избытие исходного амина, а в качестве органического растворителя .используют етанол.

Процесс взаимодействия аминоспирта формулы III с галоидангидридом карбоновой кислоты преимущественно проводят в среде бензола.

Пример 1. 3 -(4-и-Хлорфенил« тетрагидропиридинo)-пропилбензоатгидрохлорид.

631068 4

3-(4-и-Хл орфен илт етра гидро пирид ин о)-пропанол-1. Раствор 26,4 r 4-и-хлорфенилтетрагидропиридина и 12,8 г 1-хлорпропанола-3 в 150 мл безводного этанола нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в присутствии

30 г прокаленного карбоната калия при перемешивании, в течение 24 ч. Охладившуюся реакционную смесь фильтруют, фильтрат концентрируют, остаток растворяют в

30 мл ацетона и разбавляют 300 мл без водного диэтилового эфира. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают. Выход составляет 30,4 г; т. пл. 99-101 С.

Аналогично получают следуюшие соединения:

3-гептаметилениминопропанол-1 (температура кипения 121-124 С/9 мм рт.ст.);

4-гептаметилениминобутанол-1 (температура. кипения 105-107 С/5 мм рт.ст,);

5-гептаметилениминопентанол-1 (температура плавления под давлением 2 мм рт. ст. 115-118 С);

1-ацетоксилидидо-4-(3-оксипропил)-пиперазин (температура плавления 13435эС

Й -(3-оксипропил)-К -(3-фенилпропен-

2-ил)-циклогексиламин (не подвергался перегонке) .

3 -(4-й-хлорфенилтетра гидро пиридино) «.

-пропилбензоатгидрохлорид. Раствор4,2 г

3-(4-й-хлорфенилтетрагидропиридинопро панола-1 в 50 мл бензола прибавляют по каплям к раствору 2,4 г хлористого бен-. зоила в 20 мл бензола, смесь нагревают в течение 2 ч при температуре кипения с обратным холодильником после охлаждения кристаллы отфильтровывают и дважды перекристаллизовывают из смеси ацетона с этанолом 4:1. Выход 4,5 r бе-! лого кристаллического 3 -(4-и-хлорфенилтетрагидропиридино)-пропилбензоата гид..рохлорида; т. пл. 174-175 С.

При выборе соответствующих исходных продуктов и применении описанного выше метода получают следующие соединения: !

3 -гептаметилениминопропил-3-метоксибензоат гидрохлорид (температура плавления 103-105 С);

3 -гепта метилениминопропил-4-фтор/ бензоат гидрохлорид (температура плавления 145-146 С);

3 -гептаметилениминопропил-3-трифтор- метилбензоат гидрохлорид (температура плавления 135-137 С)

3 -гептаметилениминопропил-2-фторбензоат гидрохлорид (температура плавления

131 132 С);

631О68

3 -гептаметилениминопропил-3-фтор/ бензоат гидроклорид (температура плавления 146-147оC)

3 -гептаметилениминопропил-2-иодбен/ зоат гидрохлорид (температура плавления $

121-123 С);

3 -гептаметилениминопропил-2-оксибенl зоат гидрохлорид (температура плавления

124-1250С)

3/-(4-п-хлорфенилтетрагидропиридино)- ©

-пропилацетат (температура плавления

172-173 С);

3 -(4-и-клорфенилтетрагидропиридино)-пропил-2-фторбензоат гидрохлорид (температура плавления 180-182 С);

/

3 -(М -циклогексил-М -3-фенилпропен-2-ил)-а мин о пропил-3,4, 5-триметокс ибензоат гидрохлорид (температура плавления

1 58-1 59 С);

3 -(4-ацетоксилидидопиперазинил)26

-пропил-2-метоксибензоат дигидрохлориа (температура плавления 205-206оС)

3 -(4-ацетоксилидидопиперазинил)-пропилбензоат дигидрохлорид (температура плавления 208-209 С);

3/ -(4-ацетоксилидидопиперазинил)-пропил-3-метоксибензоат гидрохлорид (температура плавления 176-178 С);

3 -(4-ацетоксилидидопиперазинил)-проI пилксантен-9-карбоксилат дигидрохлорид

30 (температура плавления 187-189оС);

3-гепта метилениминопропилацетат гидрохлорид (температура плавлении 144145 С);

Ф$

3-гептаметилениминопропилтриметилацетат гидрохлорид (температура плавления 128-131 С)

3-гептаметилениминопропилбутират гидрохлорид (температура плавления 132134 С);

3 -(4-окси-4-и-хлорфенилпиперидино)-пропилбензоат гидрохлорид (температура плавления 160-162 С);

3 -(4-окси-4-й-хлорфенилпипериаино)l

-пропил-3-фторбензоат гидрохлорид.(темпе4$ ратура плавления 175-177 С):.. !

3 -(4-окси-4-tl-хлорфенилпиперидино)-пропил-3-метоксибензоат гидрохлориа (температура плавления 159-161 С); о

I Ю

3 -(4-окси-4-й-хлорфенилпиперидино)

-пропил-3,4-диметоксибензоат гидрохлорид (температура плавления 180-182 С)

1-метил-3-пиперидинопропилацетат гиарохлориа (температура плавления 183—

1840С)

1-метил-3 -пиперидинопропилбензоатгидрохлорид (температура плавления 195«

196 С);

/ I

1 -этил-3 -пиперидинопропилбен воат гидрохлорид (температура плавления 135

136 С)

1 -(2-пиперидиноэтил)-пентилбензоат

I гидрохлорид (температура плавления 1591600С) 3

3 -гептаметилениминопропил-3,4,5-трн

I метоксибензоат гидроклорнд (температура плавления 157-158 С);

3 -метил-3 -гептаметилениминопропилI f

-3,4, 5триметоксибензоат гидрохлорид (температура плавления 145-146 С); о

3 -(g -метил- Ю -трет;бутил)-аминопропилксантен-9-карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 167-168 С) °

Д

l 3-(И -метил-)(-нзопропиламинопропилксантен)-9-карбоксилат гидрохлорид (температура 177-179 С);

4 -гептаметилениминобутилксантен-9I

-карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 1 37-1 3 9 С);

5 -гептаметилениминопентилксантенl

-9-карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 122-123 С); о

3 -гептаметилениминопропил-3,4-метилендиоксибензоат-НС5 (температура плавления 147-148 С);

3 -гепта метилени мин опропилбен зоат1

-НС0 (температура плавления 156—

157 С);

3 -гептаметилениминобутилксантен-9/

-карбоксилат гидроклорид (температура плавления 148-150 С);

3-фенил-3 -гептаметилениминопропил1 ксантен-9-карбоксилат гидрохлорид (температура кипения 132-135 С) о

3 -пиперидинобутилксантен-9-карбокскl лат гидрохлорид (температура плавления

127-129 С);

3 -фенил-3 -диэтиламинопропилксан/ тен-9-карбоксилатгидрохлорид (температу ра плавления 171-173 C};

3 -фенил-3 -пиперидинопропилксантен-! .I

-9-карбоксилат (температура плавления

160-163 С);

У -(М -метил-М -трет.-бутил)-аминобутилксантен-9-карбоксилат гидрохяорид (температура плавления 149-151 С); с

3 »дибутиламинобутилксантен-9- карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 165-166 С);

Пример 2 ° 3-Гептаметиленими» нобутил-Ç-метоксибензоатметилиодид.

К раствору 5 r 3-гептаметилениминобутанола-1 и 30 мл бензола по каплям прибавляют раствор 4,9 г 3-метоксибензолилхлорида в 30 мл бензола. После ки пячения в течение 2 ч с обратным холо

631068

7 дильником смесь концентрируют, остаток обрабатывают 10 мл 12%ного раствора гидрата окиси натрия и подщелоченную жидкость экстрагируют при помощи

50 мл диэтилового эфира, сушат и диэти- % ловый эфир отгоняют. Остаток растворяют в 10 мл ацетона и нагревают в течес ние 1 ч с обратным холодильником совместно с 6 r метилиодида., После этого охлажденный раствор фильтруют и кристаллы1© перекристаллизовывают из этанола. Выход

3-гептаметилениминобутил-3-метоксибензоат метилиодида 7,5 r; т. пл. 163164 С.

Аналогично получают следующие соедиl> нения:

3 -дибутиламинопропил-3,4-метиленди оксибензоатметилиодид (температура плавления 113-115 С);

3 -гептаметилениминопропил-3,4,5-три метоксибензоатметилиодид (температура о плавления 182-184 С);

3 ;(М -циклогексил-К -фенилпро пан»2-ил)-а минопропил-3,4, 5-тримето ксибензоатметилиодид (температура плавления 98- >

1000C) 3-гентаметилениминопропилацетатме тилиодид (температура плавленйя 1731740C)

3 -{ К -метил-Н -изопропил)-аминопро- + пилаксантен 9-карбокснлатметилиодид (температура плавления Х77-179 С);

О

3 -(М -метил-М -этил)-аминопропилксантен-9-карбоксилатметилиодид (температура плавления 156-157ОС)

33

3 -.(К -метил-И -трет.-бутил)-.аминопропилксантен-9-карбоксилатметилиодид (температура плавления 167-168 С);

1«бензил-1-(3-бензоилоксибутил)-пиперидйнопиперидиний бромид (температура плавлении 115-116 С)

Формула изобр етения

43

1. Способ получения сложных эфиров аминоспиртов общей формулы 7.

I I х-сн-(сн 1 -сн-0-С-Y

2 tl

И

О где R — водород или низшая алкилгруппа; ц — водород, низшая алкилгруппа или фен илгруппа;

Д вЂ” целое число от 1 до 3

X - аминогруппа обшей формулы

%3

4 -( где Q> и К4 - низшая алкилгруппа, цик лоалкилгруппа с 3-6 атомами углерода или фенилаллилгруппа, или и Rg вместе образуют алкиленовую грут.пу, содержащую 5-7 атомов углерода; или Х - 4-окси-4-п-хлорфенилпиперидино, 4-и-хлорфенилтетрагидропиридино или 4-ксилидинокарбонилметилпиперазиногруппа; (- прямая или разветвленная низшая алкилгруппа или фенилгруппа, которая мо- . жет быть замешена галогеном, окси-, мет. окси-, метилендиокси» или трифторметилгруппой; или g - ксантенильная группа, или их солей нли четвертичных аммониевых солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что галоидсодержаший спирт обшей формулы П Rz R3 н -сн-(сн,1„-сн-ан где R<, R и 6 имеют вышеуказанные г значении, На б — гало ген, подвергают взаимодействию со вторичным амином формулы 11а

Йф

Ни и где К . и R имеют вышеуказанные значения, или с 4окси 4-й-хлорфенилпиперидином, 4-И-хлорфеннлтетрагидропиридином или 4-ксилиденокарбонилметилпипера зино м, с последующей обработкой полученного

ape pro аминпирта ф p y.srIII R Я

X-CH-(CH „| H gH где R, R, tt и Х имеют вышеуказанные значения, галоидангидридом карбоковой кислоты v-саон, где Г имеет вышеуказанные значения, в среде органического растворителя и о при температуре от 0 С до температуры кипения реакционной смеси и выделением целевого продукта в виде соли, в свободном виде или в виде четвертичной аммониевой соли.

2. Способ по .и. l,o т л и ч а ю ш и йс я тем, что, процесс взаимодействии

Составитель Т. Власова

Редактор Л. Герасимова Техред Н. Андрейчук Корректор A. Гриценко

Заказ 6191/1 Тираж 517 Подписное

llHHHfIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-3, Раушская наб., д. 4/5

Филиал flllll Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

9 63106 галоидсодержашего спирта обшей формулы

Tl,ñ амином проводят в присутствии неорганического основания, та.кого как гидрат окиси шелочиого металла, или в избытке исходного амина. Ф

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч аю шийся тем, что процесс взаимодействия галоидсодержашего спирта обшей формулы U с амином проводят в среде этанола.

8 10

4. Способ по и. 1,о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс взаимодействия аминоспирта формулы 1И с галоидангидридом карбоновой кислоты проводят в среде бенэола.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Хи мия, 1968, с. 413.

2. Там же, с. 349-350.