Способ получения третичных аминов

372866

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

ПАТЕНТУ

Сова Соеетокия

Социалиотичеокия

Реоотблик

Зависимый от патента №

М. Кл, С 07с 101/00

Заявлено 29.III.1966 (№ 1064790/23-4)

Приоритет 22.IX,1965, № 13111/65, Швейцария

Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Миниотров

СССР

УДК 547.233.07 (088.8) Опубликовано 01,111.1973. Бюллетень № 13

Дата опубликования описания ll,V.1973

Автор изобретения

Иностранец

Адриан Марксер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги Акциенгезельшафт» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЪ|Х АМИНОВ

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе третичных аминов, которые могут найти применение в качестве фармакологически активных веществ.

Предлагается способ получения третичных аминов общей формулы

OR !

К с — с — ÑH R33 ! !!

R,сн, где R — ацил;

Ri — арил;

К вЂ” аралкил;

Ra — алифатическая аминогруппа; или их солей, заключающийся в том, что спирты формулы

ОН !

R,— с — с — сн,— R„ ! !!

R,ñH, где К вЂ” Ra имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом — кислотами или их производными, например с ангидридом уксусной кислоты, с последующим выделением целевого продукта известными способами в виде основания или соли.

Конечные продукты используют в форме рацематов или оптических антиподов, получаемых обычными методами.

Пример 1. 15 г 1,2-дифенил-3- (диметиламинометил)-3-бутен-2-ола нагревают в 75 мл ангидрида уксусной кислоты и 75 г пиридина

10 в течение 5 час до 40 С, после чего реакционную смесь выпаривают в вакууме, а остаток при охлаждении льдом растворяют в 75 мл воды, подщелачивают 150 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, добавляют к нему

15 эфир и промывают водой. Полученный после выпаривания эфира остаток растворяют в

200 мл уксусного эфира и этот раствор смешивают с 22 мл 2,4 н. этанолового раствора соляной кислоты. Получают 1,2-дифенил-2-ацеток20 си-3- (диметиламинометил) -3-бутен-гидрохло рид, т. пл. 189 С.

Пример 2. 13,5 г 1,2-дифенил-3-(пиперидинометил) -3-бутен-2-ола (0,042 моль) растворяют в течение l часвкетоне (-1моль).Полу2S ченный раствор выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 75 лл уксусного эфира и смешивают с 15 мл 2,5 н. раствора хлористоводородной кислоты. Через некоторое время

372806

R — С вЂ” С вЂ” СН,— Rs.! 11

R,СН, ОН!

R,— С вЂ” С вЂ” СН,— R3, И

R3 СН3

Составитель Л. Иоффе

Редактор 3. Горбунова Техред 3. Тараненко

Корректор И. Божко

Заказ 1191/17 Изд. Ко 295 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 мутный раствор фильтруют, высушивают и остаток растворяют в 20 мл уксусного эфира.

Выкристаллизуется 1,2-дифенил-2 - ацетокси

3- (пиперидинометил) -З-бутен-гидрохлорид. .Пример 3, 17,5 г 1-фенил-2- (и-хлорфенил) -3- (диметиламинометил) -3-бутен-2 - ола и

100 мл ангидрида пропиновой кислоты нагревают в течение 5 час до 70 С. После упаривания реакционной смеси в вакууме получают вязкий остаток, который растворяют в 75 мл уксусного эфира и смешивают с 26 мл 2,6 н. этанолового раствора соляной кислоты. Выпавшие кристаллы отделяют, маточный раствор упаривают и смешивают с небольшим количеством уксусного эфира. Выделившиеся кристаллы отделяют и вместе с продуктом первой кристаллизации растворяют в метиленхлориде. Полученный раствор отфильтровывают от нерастворимой части и смешивают с четырехкратным количеством уксусного эфира.

При этом выкристаллизовывается 1-фенил-2(а-хлор фенил) -2-пр они онил-окси-3- (диметил аминометил) -З-бутен-гидрохлорид, т. пл. 190—

192 С.

П р и мер 4. 26,0 г 1-(и-метоксифенил)-2фенил-3- (диметиламинометил) -3-бутен - 2 - ола нагревают в течение 4 час до 70 С с 100 мл ангидрида пропионовой кислоты. Полученный после упаривания реакционной смеси в вакууме остаток растворяют в 75 мл уксусного эфира, раствор смешивают с 36 мл 2,6 н. этанолового раствора соляной кислоты и высушивают в вакууме, остаток растворяют в 25 мл уксусного эфира и оставляют стоять. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием и промывают уксусным эфиром. Получают 1- (иметоксифенил)-2-фенил-2-пропионилокси - 3 (диметиламинометил)-3-бутен - гидрохлорид, 5 т. пл. 150 — 152 С.

Предмет изобретения

Способ получения третичных аминов общей формулы

10 где R — ацил;

R< — арил;

R> — аралкил;

R3 — алифатическая аминогруппа, 20 или их солей, отличающийся тем, что спирты формулы где R — R3 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с ацилирующим

30 агентом — кислотами или их производными, например с ангидридом уксусной кислоты, с последующим выделением целевого продукта известными способами в виде основания или соли.