Способ получения моногидратной кристаллической формы n-2-(6- метокси)бензтиазолил-n-фенилмочевины

Авторы патента:

ЛЬЮИС КРИСТОФЕР ЛАППАС

ЛЕСЛИ ДЖОН ЛОРЕНЦ

ДЖЕЙМС ГОВАРД ВАЙКЛ

C07D277/80 - с атомом азота

A61P37 - Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний

A61P31/06 - для лечения туберкулеза

A61K31/428 - конденсированные с карбоциклическими кольцами

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сеоз Советских социалистических

РЕс рбпнк,11>893132 (6l) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 080280 (21) 2877707/23-04 (23) Приоритет вЂ” (32) 09.02,79 (31) 10553 (33) (51) М. Кл.

С 07 0 277/80//

А 61 К 31/425

9куаараааиаы11 квинтет

СССР ао аеааи изабратеаа11 н юткритюй

Опубликовано 231281. Бюллетень № 47

Дата опубликования описания 23,1 281 (53) УДК 547.789. .6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Льюис Кристофер Лаппас, Лесли Эжон Лоренц и Джеймс Говард Вайкл (США) Иностранная фирма

"Эли Лилли Энд компани"

„,*

i -.. I1 ьА1 ши:унт "г:". лу 11 1

1|ВАВЕТГ ., а (71) Заявитель (С1ИА) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИОНОГИДРАТНОЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ

ФОРМЫ N-2- (6-МЕТОКСИ) -БЕНЗТИАЗОЛИЛ-Й -ФЕНИЛИОЧЕВИНЫ

Изобретение относится к способу получения новой моногидратной кристаллической формы N-2- (6-метокси)I

-бензтиазолил-11-фенилмочевины (форма I! I), имеющей следующую рентгенограмму порошка при исследовании с использованием медного излучения

Х = 1,5418, где d представляет собой межплоскостные расстояния, и

1/1„ - относительные интенсивности:

Величина d, 1/11

15,63 74

6,41 29

6,02 60

5,21 10

5,02 7

4,71 12

4, 15. 21

4,04 3

3,77 10

3,54 40

3,39 100

3,15 3

2,95 2

2,68 9

2,25 7

2,15 2

2,11 2

1,79 2

1,76 2 которая может найти применение в медицине в качестве имунного регулятора, в частности для лечения кожнотуберкулезного эритематоза.

Известен способ получения ангидридной формы N-2-(6-метокси)-бензI тиазолил-11-фенилмочевины (форма 1), заключающийся в том, что 2-амико-6-метоксибенэтиазол подвергают взаимодействию с фенилизоцианатом последующей перекристаллизацией полученного таким образом целевого продукта из ацетона (I).

Однако эти волокнообразные ангид" ратные кристаллы (форма 1), помимо того, что они несут в себе мутагенную примесь, такую как 2-амико-6-метоксибензтиазол, являются громоздкими, электростатическими, и их трудно из893132

Формула изобр етения

1О

Составитель С.Кедик

Техред С.Мигунова

Корректор M-Пожо

Pедактор Н.Рогулич!

Заказ !1292/88 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 мельчать или заполнять в капсулы или преобразовывать в какие-либо другие формы.

Цель изобретения вЂ” способ получения новой моногидратной кристаллической формы N-2-(6-метокси) -бензтиаэолил-N-фенилмочевины (формы III), I свободной от мутагенных примесей, расширяющей арсенал средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается способом получения моногидратной кристаллической формы М-2-(6-метокси)-бензтиазолил-N-фенилмочевины (формы 111), заключающимся в том, что й-2-(6-метокси)-бензтиазолил-М-фенилмочевину (форма I), растворяют в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, с последуюющим добавлением воды.

П р и м е,р 1. 2 г N-2-(6-метокI си)-бенз тиазолил-М-фенилмочевины (форма I ) ðàñòéîðÿþò в 40 мл тетрагидрофурана (ТГФ) при комнатной температуре при перемешивании. Добавляют 120 мл воды при .энергичном перемешивании. Моногидрат (форма 111) кристайлизуют из раствора и фильтруют.

Пример 2. 51 г N-2-(6-метокI си)-бензтиазолил-N-фенилмочевины (форма 1) перемешивают с образованием шлама с 1 л ТГФ в 5 л трехгорлой колбе Мортона, снабженной мешалкой, холодильником и капелькой воронкой, Штамм нагревают до температуры дефлегмации и выдерживают при ней в течение одной минуты для обеспечения полного растворения. При энергичном перемешивании быстро добавляют

3 л воды. Смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 2 ч, при этом в течение этого периода времени моногидрат (форма 111) кристаллизуется. Раствор фильтруют (температура ЭООС) и осадок на фильтре промывают эфиром.

Кристаллы сушат на воздухе. Выход

51,6 r.

Кристаллический моногидрат полученный, как описано выше, содержит от 7 до 10 ч на млн. 2-амино-6"метоксибензтиаэола, по сравнению с примерно 1300 ч. на млн, в кристаллах ангидрида формы

1. Способ получения моногидратной кристаллической формы N-2- (6-метокси)-бензтиазолил-й-фенилмочевины, которая имеет следующую рентгенограмму порошка при исследовании с использованием медного излучения, 1,5418, где d представляет собой межплоскостные расстояния и 1/1 относительные интенсивности:

20 Величина d А 1/11