Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-4(3н) хиназолинония, проявляющие противосудорожную и анальгетическую активность
Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-4- (ЗН)-хиназолинония общей формулы^" /=vll •MAJ|^% ' СНгСН=
C0IO3 СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
В Е ДОМ СТВО. С С С P (ГОСПАТЕ НТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ЙО„
0Н;СН=0Н, О Л / (Н CIO( (Н;(Н=(Н, где R=H, 3-СНз, 4-СНз или 4-Вг, (21) 2854023/04 (22) 17.12,79 (46) 23,11.92 . Бюл. N. 43 (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) В.С. Залесов, Ю,В. Кожевников, Л.M. Коркодинова и И.И. Градель (56) Авторское свидетельство СССР
N. 6891.64, кл. С 07 0 239/88, 1978. (54) ПЕРХЛОРАТЫ 1-АЛЛИЛ-2-МЕТИЛ-3АРИЛ-4(ЗН) ХИНАЗОЛИНОНИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ И
АНАЛ ЬГЕТИЧ ЕСКУЮ АКТИВ НОСТЬ
Изобретение относится к перхлоратам
1-аллил-2-метил-3-арил-4(3Н) хиназолинония, проявляющим противосудорожную и анальгетическую активность.
Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения соединений в медицине.
В литературе известны перхлораты 1- . этил-2-метил-3-ар ил-4(3 Н)-хин а зол и н он и я, проявляющие противосудорожную активность.
Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-
4(3Н)- иназолинония общей фор улы м . Ы 809841 А1 (5l)5 С 07 D 239/91, А 61 К 31/505 (57) Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-4 (ЗН)-хиназолинония общей формулы где R-H, З-СНз, 4-СНз или 4-8r проявляющие противосудорожную и анальгетическую активность. получают циклизацией ариламида N-аллил-N-ацетилантраниловой кислоты при кипячении в метаноле в присутствии
48-57%-ной хлорной кислоты.
Пример 1. Перхлорат 1-аллил-2-метил-3-фенил-4(ЗН)-хиназолинония (R=H).
2,94 r (0,01 моль) анилида N-аллил-Nацетилантраниловой кислоты растворяют в
40 мл метанола, приливают 1,76 г (0,01 моль)
57%-ной хлорной кислоты и выдерживают на водяной бане при 80 С с обратным холодильником в течение 40 мин. Затем отгоняют 25 мл метанола, выделившийся после охлаждения осадок отфильтровывают. промывают на фильтре 2 раза по 25 мл метанола и кристаллизуют из абсолютнога этанола в виде призм.
Пример 2, Перхлорат 1-аллил-2-метил-3-(п-толил)-4(ЗН)-хиназолинония (R-4СНЗ)
3,08 г (0,01 моль) и-толуидида й-аллилN-ацетилантраниловой кислоты растворяют в 50 мл метанола, приливают 2 г (0,01 моль) 809841
Таблица 1
Продолжение табл.1
50 -ной хлорной кислоты и выдерживают на водяной бане при 80 С с обратным холодильником в течение 45 мин, Затем отгоняют 30 мл метанола, выделившийся после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают дважды на фильтре метанолом и кристаллизуют из абсолютного зтанола, Характеристики полученных перхлоратов приведены в табл.1. 10
Фармакологические исследования проводились на белых мышах обоего пола массой 16-22 r. Соединения вводились внутрибрюшинно в 2 -ной крахмальной слизи. Изучалась острая токсичность ЛДьо противосудорожная активность по тесту максимального электрошока (ТМЭ) и анальгетическая активность. Для всех активных по ТМЭ соединений вычислена условная широта фармакологического действия 20 (ЛД о/ЭД5о). П рот и во суда рож н ая а кти вность и токсичность сравнивалась с таковыми у гексамидина. Результаты исследований приведены в табл. 2.
П рати восудорожная активность зая вля-. 25 емых соединений меньше, чем у гексамидина в 2,3 — 2,6 раза, проявляется через 19-30 . мин и продолжается в течение 2 — 3 ч. Все заявляемые соединения менее токсичны, чем гексэмидин, условная широта фармакологического действия соединений II u IV больше, чем у гексамидина.
Для определения анальгетической активности соединения вводились в зквитоксических дозах по отношению к амидопирину, т,е. в 2,5 раза меньше, чем
ЛДю.
Результаты опытов по развитию анальгетического эффекта и наступлению его максимума (пика действия) в сравнении с контролем и амидопирином представлены в табл, 3. Как видно из данных табл. 3, все соединения через 30 мин после введения показали выраженное обезболивающее действие, которое приближается к действию амидопирина, Все соединения на пике действия-1 ч — активнее амидопирина (латентное время рефлекса у всех соединений статистически достоверно отличается от такового у амидопирина).
По длительности действия заявляемые соединения превосходят амидопирин, Все соединения менее токсичны, чем амидопирин. Таким образом, полученные вещества являются биологически активными и мало токсичными соединениями.
809841
Таблица 2
Таблица 3Доза препарата, мг/кг
В емя е лекса, с, после введения и епа ата че ез, ч
Соединение
0,5
508
352
320
560
Амидопирин
23,5 5,08 р 0,001
10,2 1,9
100
17,7+ 5.9 р 0,002
11,64 1,6
11,1 1,7 р 0,5
11 64-1 5
18 6й1 5 р 0,001
12,0+2,3
Редактор Т.Шарганова Техред М.Моргентал
Корректор Л.Филь
Заказ 550 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101
Контроль (2%-ная крахмальная слизь
0,1 мл на 10,0 r веса живот-. ных
21,6 -4,7 р 0001
27,1 11,3 р 0001
26,4 +8,5 р 0,001
24,9+ 5.7 р 0.001
32,1 +10.5 р 0,001
27,5 ="9.57 р 0,001
30,1 +9,4 р 0001
38,6 +12,6 р 0.001
28,3 +-10,0 р 0,001
22,9 6,3 р 0,001
19,88 4,6 р 0.001
23,0":5.8 р 0,001
17,4 +2,9 р 0,01
11,8+ 3.6 р 0.5
16,9 +.5.5 р 0,01
1 3,7 4..76 р 0,1
