Способ получения тирозина- @

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИРОЗИНА- Н путем воздействия атомарным тритием на мишень, отличающийся тем, что, с целью повьппення удельной активности и получения целевого продукта с заданным распределением трития в молекуле, в качестве мишени используют 3-йодтирот. ЗИН.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„768152

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСК0МУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2681507/23-04 (22) 02,11.78 (46) 30.09.85. Бюл. У 36 (72) М.А.Орлова, Е.Ф.Симонов, Э.С.Филатов и А.Н.Несмеянов (71) МГУ им. M.Â.Ëîìoíîñoâà (53) 547.466 ° 07 (088.8) (56) 1. Авторское свидетельство СССР по заявке Ф 1024760/23-04, кл. С 07 В 23/00, 1968.

2. Авторское свидетельство СССР по заявке N 1207180/23-04, кл. С 07 В 23/00, 1968, 3. Орлова M.À., Несмеянов А.Н.

"Радиохимия", Р 5, 1978,(прототип). (51)4 С 07 С 101/48 С 07 В 59/00 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИРОЗИНА- Н путем воздействия атомарным тритием на мишень, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью повышения удельной активности и получения целевого продукта с заданным распределением трития в молекуле, в ка:честве мишени используют 3-йодтирот з ин.

7681

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения аминокислот, меченных тритием.

Известно несколько способов получения аминокислот, меченных тритием, один из которых заключается в гетерогенном каталитическом обме, не на никелевом катализаторе между газообразным тритием и аминокислотами 1 f, 10

° . Недостатком этого способа является невысокая удельная активность полученных аминокислот (5 мки/г).

Известен также способ получения аминокислот, меченных тритием, ко- 1$ торый заключается в изотопном обмене с газообразным тритием в условиях высокочастотного дугового разряда (21.

Наиболее близким к описываемому 20 способу является способ получения тирозина- Н бомбардировкой атомарньм тритием твердой замороженной мишени тирозина 3 1.

Этот простой, достаточно быстрый метод, дающий селективную пометку имеет тат недостаток, что удельные активности получающихся аминокислот не превышают 1 кл/ммоль.

Целью предлагаемого изобретения является повышение удельной активности целевого продукта, а также ,получение продукта с заданным распределением трития в молекуле.

Поставленная цель достигается эа счет того, что в качестве мишени используют З-йодтирозин.

Описывается способ получения тирозина, который заключается в обра-. ботке мишени 3-йодтирозина атомарным 40 тритием. Мишень можно облучать при комнатной температуре и при охлаждении жидким азотом. Целевой продукт выделяют известным способом — хроматотрафически из мишени тирозина- Н.

Пример 1. 3-йодтирозин в количестве О, 1 мг наносят методом лиофилизации на внутреннюю поверхность реакционного сосуда объемом

250 см, который затем откачивают на вакуумной установке до остаточного давления 10 мм рт.ст. В реак-4 ционный сосуд напускают тритий до

-Ь давления 4 -10 мм рт. ст., охлаждают сосуд жидким азотом и включают на

20 с вольфрамовую спираль (2000 С), расположенную в середине реакционного сосуда, на расстоянии 1 см от

52 2 мишени. Таким образом достигается условие прямого пролета атомов до мишени. После удаления трития и раэморожения мишени вещество смывают водой и раствор упаривают несколько раэ на роторном испарителе для отде» ления подвижного трития, после чего методом бумажной хроматографии (бу мага Ватман 2, растворитель Н -6yтанол-этанол-вода 12:3:5, время разделения 10 ч) или тонкослойной . (пластинки "Silufol òoò же раство- ритель, 20 мин) йроводят выделение получившегося тирозина- Н беэ носи- теля. Распределение трития в молекуле равномерное. Удельная активность

30 К/ммоль.

Пример 2. 1 мг 3-йодтирозина наноСится на внутреннюю поверхность реакционного со уда объемом

1000 см . Далее проводятся те же операции, что и в примере 1. Расстояние от нити до мишени 5 см.

Тритий преимущественно содержится в ароматическом кольце (80 ). Удельная активность 30 К/ммоль.

Пример 3. 0,2 мг 3-йодтирозина наносйтся на внутреннюю поверхность реакционного сосуда, который находится отдельно от диссоциатора с вольфрамовой спиралью и соединяется .с ним изогнутой стеклянной трубкой. Расстояние от нити до мише» ни 25 см. Остальные операции аналогичны примеру 1. Время облучения

1 мин, давление трития 6 10 ипи

6-10 2мм рт.ст, температура спирали 1700 С. Тритий вводится в боковую цепь тирозина. Удельная активность 30 К/ммоль.

Пример 4. Условия аналогичны примеру 3, но охлаждение жидким азотом не применялось. Тритий вводит ся в боковую цепь тирс зина. Удельная активность 30 Ки/ммоль.

П р и.м е р 5. Условия аналогичны пр-.меру 3, но операция повторялась 5 раз, причем каждый раз мишень размораживалась и реакционный сосуд откачивался до остаточного давления (10 мм рт.ст.). .Распределение трития в молекуле тирозина равномерное. Удельная активность

30 Ки/ммоль.

Пример 6. Приготовление::. мишени аналогично примеру 3, но пос.ле охлаждения системы до 196 С через ьэе в течение 5 мин прокачивали триРедактор П. Горькова Текред М.Исак

Корректор В. Гирняк

Заказ 6644/4 Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 7681 тий под давлением 3,510 мм рт.ст, при включении вольфрамовой спирали (1700 С). Распределение трития равномерное. Удельная активность

30 К/ммоль.

Пример 7. Условия аналогичны примеру 3, но операция повторялась 5 раз, причем каждый раз ми;шень размораживалась, смывалась 1 мл водьги снова .готовилась методом; лиофилизации (для обновления поверхности). Распределение тритияравномерное. Удельная активность

30 К/ммоль. Главным преимуществом метода яваяется возможность введения "метки"

52 4 в нужное положение (ароматическое кольцо, боковую цепь или равномерно., по молекуле) путем изменения условий облучения. Временные затраты невелики: все операции занимают около

2,5 ч. По сути описываемого способа полученный препарат тирозина- Н не должен содержать носителя и следова- тельно его удельная активность составляет около 30 К/ммоль, что превышает получаемую в прототипе более, чем в 30 раз. ,Интерес вызывает возможность применения зтого метода для селективной пометки белков, которые перед ,облучением .можно легко пройодировать.